HPLC法测定三层共挤输液用袋中抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076含量 吴漪;曲亚南
【摘 要】目的:建立测定三层共挤输液用袋中抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076的HPLC方法.方法:采用Inertsil ODS-SP谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),以乙腈、四氢呋喃、水(60:30:10)为流动相,检测波长280 nm,流速1.5 ml/min,柱温40℃.结果:抗氧剂1010、抗氧剂 330、抗氧剂1076分别在1.0166～50.83 mg/L、2.0434～ 102.17 mg/L和1.02 ～ 40.8 mg/L范围内线性关系良好,相关系数均为大于0.999.三层共挤输液用袋提取方法中的抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076的平均回收率(n=9)分别为103.81％ (RSD=7.75％),90.79％(RSD=3.99％)、92.55％(RSD =4.21％).结论本法简便、快速、专属、灵敏度高,可用于三层共挤输液用袋的产品质量控制. 【期刊名称】《塑料包装》
【年(卷),期】2015(025)005
【总页数】4页(P30-33)
【关键词】抗氧剂;高效液相谱;三层共挤膜输液袋
【作 者】建院附中吴漪;曲亚南
【作者单位】广东省医疗器械质量监督检验所包装材料容器检验中心;广东省医疗器械质量监督检验所包装材料容器检验中心
【正文语种】出草中 文
上世纪60年代之前中国大输液包装容器几乎都是玻璃瓶，但是随着包装技术的发展，新型的包装材料层出不穷，上世纪70年代就出现了聚氯乙烯（PVC）软袋，80年代就引入了硬塑料瓶的生产，而到了90年代，三层共挤膜的输液袋在我国生产。如今，三层共挤膜输液袋因为其弹性好、耐高温、透光性好、阻隔性能好、无毒性、吸附性小等优点，已成了输液包装材料未来发展的方向之一，越来越多地应用于临床［1］。
其中三层共挤膜的主要材质有聚酯（PET）、聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）、苯乙烯-乙烯-丁烯共聚物（SEB聚合物）等，由于这些材料在成型、储存和使用的过程中会因受到热、光、电场、射线、金属离子或化学介质等作用而老化［2］，从而导致抗冲击强度、抗
张强度、伸长率等物理性能的大幅下降，因此在生产过程中通常会加入抗氧剂予以改善，抑制或延缓其老化降解过程［3］。国内外对塑料制品中添加的化学助剂的检测，多采用红外光谱法定性定量分析抗氧剂［4，5］，而 HPLC法较少［6，7］。欧洲药典中对于注射制剂包装用聚丙烯中抗氧剂采用了HPLC方法进行检测，并对含量进行了严格限定［8］。本文借鉴欧洲药典的方法，建立一种测定三层共挤输液用袋中抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076含量的HPLC方法，为进一步研究材料与药物的相容性奠定了基础。ca1110
1．1 仪器与试剂
岛津LC-20A液相谱仪，包括低压梯度洗脱泵、在线脱气机、自动进样系统、柱温箱、二极管阵列检测器、LC-solution工作站。
抗氧剂1010：四-［β-（3，5-二叔丁基-4 -羟基苯基）丙酸］酯，C73H108O12，CAS：6683-19-8，SIGMA-ALDRICH，批号：MKBF3728V，98%
抗氧剂330：，3，5-三甲基2，4，6-三（3，5-二叔丁基-4-羟基苄基）苯，C54H78O3，CAS： 1709-70-2，SIGMA-ALDRICH，批号：MKBF6188V，99%
抗氧剂1076：β-（3，5-二叔丁基-4-羟基苯基）丙酸正十八碳醇酯，C35H62O3，CAS：2082-79-3，SIGMA-ALDRICH，批号：MKBB8963V，99%
in189乙腈、四氢呋喃均为HPLC级，甲苯和甲醇均为分析纯。
三层共挤输液用袋：三层共挤输液用袋由企业A、B、C、D提供。
1．2 样品制备
1．2 ．1 标准品溶液制备：称取抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076各60 mg，置于10 ml容量瓶中，用混合液（乙腈：四氢呋喃＝1：1）溶解并定容。从中精密移取2 ml于50 ml容量瓶中，用混合液定容，备用 1．2 ．2 样品供试液制备：取样品约2．0 g，精密称量，放置于烧瓶中，加入甲苯80 ml，持续搅拌，加热回流1．5 h，冷却至60℃，在搅拌下加入甲醇120 m l，烧结玻璃过滤器滤过。用甲苯与甲醇（4：6）混合液25 ml冲洗烧瓶和滤渣，将洗液与滤液合并，并用相同的混合液稀释至250ml，取50 ml在45℃真空蒸干，残渣用5．0 ml的乙腈与四氢呋喃等体积混合液溶解，备用。
1．3 谱条件
谱柱：Inertsil ODS-SP 4．6×150 mm，5 μm；流动相：乙腈：四氢呋喃：水＝60：30：10；流速：1．5 ml／min；柱温为室温；检测波长：280 nm；进样体积：20μl。
2．1 系统适应性试验
分别取标准品溶液、样品供试液、空白溶液各20μl注入谱仪，记录谱图，对照品溶液谱图如图1所示。可见抗氧剂1010、330、1076的保留时间分别为4．854 min、5．624 min、9．089 min，空白液在三种抗氧剂出峰位置均无干扰。
2．2 线性关系
将抗氧剂1010标准品稀释至1、2、5、10、20、50 mg／L浓度，分别进样20μl，进行HPLC测定。其线性方程为C＝0．0002639178×A+0．1748723，相关系数R2＝0．99998，表明在1．0166～50．83 mg／L范围内线性良好。
同理将抗氧剂330标准品稀释至2、4、10、20、40、100 mg／L浓度，分别进样20μl，进
行HPLC测定。其线性方程为C＝0．000173418×A-0．0698611，相关系数R2＝0．99994，表明在2．0434～102．17 mg／L范围内线性良好。
将抗氧剂1076标准品稀释至1、2、4、10、20、40 mg／L浓度，分别进样20μl，进行HPLC测定。其线性方程为C＝0．0004266264×A+0．5195387，相关系数R2＝0．99999，表明在1．02～40．8 mg／L范围内线性良好。
2．3 精密度试验
取3种抗氧剂的标准品溶液，进样20μl，进行HPLC的测定，重复进样6次测定其峰面积，结果抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076的RSD分别为0．05%，0．04%，0．10%。
2．4 稳定性试验
取抗氧剂标准品溶液，分别在0、0．5、1、2、6、24 h进样20μl，进行HPLC测定其峰面积，结果抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076的RSD分别为0．14%，0．17%，0．19%，表明溶液在24 h内基本稳定。
2．5 回收率试验
黑龙江省国土资源厅
取已知含量的三层共挤输液用袋剪碎越2．0 g，精密称定，置圆底烧瓶中，分别精密加入混合标准品溶液（含抗氧剂1010：242．0 mg／L；抗氧剂330：240．8 mg／L；抗氧剂1076：241．6 mg／L）0．1、0．5、1．0 mL，制成低、中、高三种浓度的样品，每种制备3份，然后按1．2．2项下方法制备供试品溶液。结果抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076的回收率分别为103．81%、90．79%、92．55%，RSD分别为7．75%，3．99%，4．21%。
2．6 最低检测限与最低定量限
取标准品溶液加混合液稀释测定，记录谱图，当信噪比S／N为3：1时，抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076的最低检出限分别为0．25 mg／L、0．15 mg／L、0．60 mg／L。当信噪比S／N为10：1时，抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076的最低定量限分别为1．0 mg／L、0．5mg／L、1．0 mg／L。
2．7 样品的测定
取不同厂家不同批号的三层共挤输液用袋样品共10批，按1．2．2项下制备供试品溶液进行HPLC测定，按外标法以峰面积计算含量，测定结果见表1。
结果表明所有样品的抗氧剂含量均较低，符合欧洲药典的抗氧剂总量小于0．3%的要求。
方法学验证实验表明，采用高效液相谱法测定三层共挤输液用袋中抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076的含量，方法准确可靠，操作较为简易，能较好地控制产品质量，易于推广应用。同时本文测定了检测结果显示，三层共挤输液用袋中抗氧剂含量低，产品安全性较高。
【相关文献】
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好爱情就是要算计［2］谢兰桂，汤龙，孙会敏等．再生塑料及其检测技术研究进展［J］．药物分析杂志，2010，30（10）：1985-1989
［3］曾人泉．塑料加工助剂［M］．北京：中国物资出版社．1997
［4］杨素，周正亚．聚烯烃中抗氧剂330的快速分析方法研究［J］．塑料助剂，2009，76（4）：46-50
［5］杨素，杨苏平，周正亚．红外光谱法对聚烯烃中抗氧剂1010的定性、定量研究［J］．红外，2007，28（2）：40-43
［6］El Mansouri H，Yagoubi N，Ferrier D．Extraction of polypropylene additives and their analysis by HPLC［J］．Chromatographia，1998，48（718）：491-496
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