花糖纸
best jeanist肺动脉高压（pulmonary arterial hypetension，简称PAH）病是一种新型的病种，由多种心、肺或肺血管本身疾病所引起，病因复杂多变，以肺小动脉的血管痉挛、血管收缩、平滑肌细胞增殖、内膜增生、血管重构等肺小动脉异常、肺动脉异常高血压和原位血栓形成等为主要特征，由此引起肺循环的压力和阻力增加，导致右侧心负荷增大、右心功能不全、肺血流减少、右侧心力衰竭的慢性进行性肺部疾病，其血流动力学诊断标准为：海平面静息状态下，右心导管检测肺动脉平均压≥25mmHg（≈3.33kPa）[1]，或正常肺动脉楔压≤15mmHg和肺血管阻力＞3伍德（Wood）单位为判断标准[2]，是肺动脉压力升高超过一定值时的血流动力学和病理生理状态，可以是独立的疾病，也可以是并发症或综合征[3]，致残率和病死率均很高，对其一直是医学界的难题。近年来，有关PAH的研究越来越引起重视，PAH的诊治正逐渐规范。 PAH患者存在前列腺素类似物（synthetic prostaglandin I2，PGI2）生成障碍，因此PGI2类药物的临床应用给PAH的带来了突破性进展。PGI2类药物有依前列醇、贝前列环素、伊洛前列素、曲前列素和 赛乐西帕。依前列醇是最早用于临床的PGI2静脉制剂，但其半衰期为2~5min并需低温保存，临床应用受到限制。贝前列环素是第一个口服给药的PGI2类似物，仅能在较短时间内改善PAH患者的临床症状和运动耐量。伊洛前列素和曲前列素是最早开发的用于PAH靶向的药物，伊洛前列素作用时间短，每次持续10~15min，给药次数多，在低龄患儿中依从性差，主要针对吸入型。曲前列素的半衰期和贮存条件优于依前列醇，可通过静脉、皮下、吸入和口服给药，但皮下注射患者会出现注射局部疼痛，曲前列素吸入剂的给药频率低于伊洛前列素，口服曲前列素的疗效不显著[4]，但二者仍是中重症患者PHA的首选用药。绪词语
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自从二十世纪九十年代对PAH药物前列环素类似物依前列醇进行改革创新以来，两种类型的口服药内皮素受体拮抗剂（endothelin receptor antago-nists，ERAs）和磷酸二酯酶5抑制剂（phosphodiesterase type5，PDE5）对PAH有了进一步改进的疗效，并且联合疗法比单一疗法更有效果。目前，PAH的靶向药物主要包括PDE5、ERAs、PGI2和可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂（soluble guanylatecyclase，SGC）。ERAs、PDE5抑制剂如西地那非、他达拉非，SGC刺激剂如利奥西呱（riociguat），可作为单一疗法或当单一疗法出现恶化及未能实现目标时，用于联合的药物选择[5]。
赛乐西帕（Selexipag，也称为西里帕格）是PAH的新药，是一种新型口服长效前列环素受体激动剂，是首个长效口服PGI2受体激动剂的前体药物，已被证明可改善Ⅱ期临床试验的血液动力学，并
文章编号：1009-4318（2018）02-0001-06
肺动脉高压新药Selexipag的研究进展
钱清华，桂玉梅，高慧
（连云港职业技术学院医药与化学工程学院，江苏连云港222006）
摘要：肺动脉高压（PAH）是以肺血管阻力增加导致右侧心力衰竭的进行性疾病。Selexipag是一种口服的选择性前列环素受体激动剂，用于PHA的靶向，对其作用机制、药动学、药效学、临床试验、用法与用量、药物相互作用、安全性以及特殊人用药等方面的研究表明，该药具有选择性高、作用时间长等特点，可用作PHA一线的靶向药物。Selexipag的晶态对药效有一定的影响，Selexipag及其中间体的合成工艺需要进一步研究，对合成Selexipag原料药的不同工艺中残留溶剂的检测方法也需要建立。
关键词：肺动脉高压；前列环素受体激动剂；赛乐西帕；分子靶向
中图分类号：R97文献标识码：A
童年的发现教学设计*收稿日期：2018-04-10
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