烟曲霉菌目的：探讨抗血小板药物研制与临床应用进展。方法：分析抗血小板药物主要应用类型及其作用，并对其进展进行评述。结果：抗血小板药物合理应用可以有效防治血栓形成，从而避免心肌梗死、缺血性脑卒中等疾病缠身。结论：抗血小板药物对动脉血栓具有明显预防与作用，效果明显，值得临床进一步研究。
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标签：动脉粥样硬化；血栓；抗血小板药物
抗血小板在临床中指经药物抑制血小板出现活化从而避免血小板参与到血栓形成过程中。作为抗血小板药物若具有一定功效，需对患者机体内外均有防止血小板发生黏附、聚集及释放效果；可以有效发展患者血小板血栓形成；可以减少血小板存在时间；可以增加出血时间却不会导致过度出血；服用效果明显但无严重不良反应。抗血小板药物能够分成多个步骤对血小板形成干扰，防止其被激活，阻碍血小板发生聚集、附着，对动脉栓塞防治具有重要作用[1]。抗血小板药物在临床中具有较多类型，但很多药物均由于其无法确保较高安全性、有效性等使其无法广泛应用到临床中。本文选取几类抗血小板药物进行分析，并对研究方向进行探讨。 1血小板作用
动脉血栓形成过程中，其较为重要的反应阶段为血小板激活。促使血小板出现活化最主要以下几点：在病理状况下，血小板与血管内皮存在相互促进作用，内皮受损或内皮下组织发生暴露导致血小板流速降低、外形卷曲，且经糖蛋白复合物GPIb-V-IX直接间接性与胶原纤维相结合。激动剂会促使血小板受到一定刺激性：主要有生物活性制剂、药物、化学制剂及免疫制剂等。血液流动：其变化会使得血小板产生活化。血液流动环境中出现血小板栓子在近年来资料中已得到较多研究。血液流动而引发切变应力导致血小板聚集体产生，聚集体中血小板形态呈现盘形，聚集会出现可逆性，发生短暂性钙流。不同切应力下会促使血小板出现聚集，且参与的受体和配体存在不同性，使得抗血小板药物存在较广泛研发领域。
两少一宽2抗血小板药物
2.1 COX抑制剂： 阿司匹林属于临床中较早应用的抗血小板药物，且当前临床中作为基础类药物依然被广泛应用。阿司匹林主要通过对分布于血小板中的环氧酶-1（COX-1）529位丝氨酸残基乙酰化不可逆性抑制血栓素A2（TXA2）大量合成，可以在小剂量阿司匹林
应用到无核血小板中时得到较良好效果，使得对TXA2依赖血小板聚集成为不可逆抑制。
2.2 ADP受体拮抗剂： ADP是血小板发生活化后而释放出的δ颗粒，对增强血小板活化具有重要效果。氯吡格雷所具有的活性代谢产物可以不可逆性对抗P2Y12受体，属于血小板表面两簇ADP受体中的一种。P2Y12受体对血小板激活存在正反馈主导效果。所以氯吡格雷在一定程度上隔断了血小板活化旁分泌信号通路。而且氯吡格雷可以于每天服用，剂量75mg/d，可降低40%～60%ADP诱导而引发血小板聚集量。经临床研究发现，预防心血管病变中氯吡格雷疗效明显高于阿司匹林（325mg/d），且能够降低因消化道刺激而引发的不良症状。
2.3 整合素αIIbβ3阻断剂： 整合素αIIbβ3支持纤维蛋白原介导的血小板聚集及血栓形成。整合素αIIbβ3是血小板活化相同通路的终极部分，对于抗血小板来讲是较为合适靶点。临床首先出现的拮抗剂是阿昔单抗（abciximab），可以作为抗-αIIbβ3单克隆片段应用，经静脉给药。患者经皮冠脉介入时可以较好的避免血栓形成，但是其存在较为明显的出血并发症。
2.4噻吩吡啶类： 噻氯吡啶（抵克利得）与氯吡格雷均是在结构上具有相关性，可以对血
小板产生抑制效果的噻吩吡啶类药物。噻吩吡啶类在血小板ADP受体P2Y12修饰中存在不可逆性，在噻氯吡啶或氯吡格雷重复性给药后，ADP诱导形成的血小板聚集现象，存在时间依赖性、累积效应抑制作用，且药物停止应用后血小板功能恢复均保持一致性[2]。
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2.5苯磺唑酮： 苯磺唑酮（SPZ）也被称作苯磺保泰松、亚磺吡拉宗，属于保泰松的一种吡唑类衍生物， 经研究表明其存在有抗血小板效果。SPZ抗血小板机制与血小板COX-1存在竞争抑制作用，有资料显示SPZ能够对PAF产生拮抗效果，能够防止血小板出现黏附及聚集，增加血小板生存时间。其临床用量为0.2g/次，3次/d-4次/d，口服应用。有些患者会因胃肠道受到刺激而产生不良反应，还有的会对造血功能产生抑制作用，进食时应用药物能够降低胃肠道反应，但是溃疡史患者需慎用。
3抗血小板药物局限性
在目前临床中，所应用的阿司匹林与氯吡格雷属于临床中预防心血管疾病较为常用的药物，但是在应用中也会产生一些并发症及不良反应。此两类药物能够单独应用也可以联合使用，对心脑血管疾病急性期具有明显效果，但是临床时也具有较为显著局限性。此两类药物在联合应用中虽然被作为最佳组合药物应用，但心血管疾病患者过程
中所产生的严重血管并发症只能降低到很小几率，达到25%。患者机体对此类药物存在拮抗性，由此可知血小板产生活化及聚集具有其他相关机制。两类药物在联合使用中并发出血几率较高。所以，在中如何达到抗栓和出血完美平衡还需进一步研究。
4抗血小板药物新靶点及研究方向
日本之家目前大部分抗血小板药物在开发中以基本确定血小板表面所针对靶点，但是仍然存在较多药物在开发及研制时会针对血小板表面新靶点进行开展，使其能够达到抑制作用，现在大部分的研究主要分布在血栓素A2、5-羟胺血小板受体[3]。
目前临床中，对一线抗栓物存在极高需求量，寻求合理抗血栓药物仍然是目前需进一步完成的。而且在临床中，需根据血小板功能测定方法评估血小板是否具有较高反应性，并对药物敏感性进行分析，以便能够应用符合患者实际情况的个性化抗血小板药物进行。
参考文献
[1] 赵永斌，赵玉林.抗血小板药物的临床应用[J].山西职工医学院学报，2009，19卷（1）：
77-78
[2] 张泉州，于远光，李剑勇等.抗血小板药物研究及临床应用状况[J].中国医院药学杂志，2011，31（6）：493-494
[3] 张健.抗血小板药物应用进展[J].中国实用外科杂志，2011，31（12）：1141-1142
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