肿瘤坏死因子_白介素_1_与多囊卵巢综合征发病的相关性研究

肿瘤坏死因子-α、白介素-1β
与多囊卵巢综合征发病的相关性研究
尚琦1 谢田1 李海燕*2
1.云南省大理大学临床医学院,云南大理 671000;
2.云南省大理大学附属医院妇产科,云南大理 671000
【摘 要】目的:探讨血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)与多囊卵巢综合征(PCOS)发病的相关性。方法:选取2014年8月至2016年8月在大理大学附属医院就诊的PCOS伴肥胖患者33例、PCOS不伴肥胖患者25例及对照组32例。检测患者血清中空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)及催乳素(PRL)等成分的含量;酶联免疫吸附法(ELISA)及免疫比浊法检测血清TNF-α及IL-1β。结果:PCOS肥胖组血清TNF-α为(43.6±15.2)pg/mL,IL-1β为(48.5±14.8)pg/mL;PCOS非肥胖组血清TNF-α为(38.7±13.6)pg/mL,IL-1β为(25.4±13.5)pg/mL,均明显高于对照组[(21.3±11.5)pg/mL,(12.6±10.8)pg/mL],差异具有统计学意义(即P<0.0
5);PCOS肥胖组中,血清IL-1β明显高于非肥胖组(P<0.05),而TNF-α值在PCOS肥胖组与非肥胖组中,并无显著差异(即P>0.05)。PCOS患者LH、LH/FSH、T及BMI、WHR均高于对照组(P<0.05),InI-SI低于对照组(P<0.05)。结论:PCOS患者血清中,炎症因子TNF-α、IL-1β水平显著升高,并且在PCOS肥胖组患者中IL-1β水平升高的更明显,而TNF-α水平无明显差异(P>0.05)。慢性炎症可能参与了PCOS的发病,血清TNF-α、IL-1β水平与PCOS的病情严重程度有关。检测血清中TNF-α及IL-1β的水平可能作为判断PCOS病情进展的监测指标,为今后的及预后提供有效依据。【关键词】多囊卵巢综合征;肿瘤坏死因子-α;白介素-1β;肥胖
Study on the relationship between tumor necrosis factor-α、interleukin-1βand polycystic ovary syndrome
Shang Qi 1 Xie Tian1 Li Haiyan*2
1.Clinical Medical School of Dali University,Dali,Yunnan 671000;
2.Department of Obstetrics and Gynecology Af
filiated Hospital of Dali University,Dali,Yunnan 671000
[Abstract]Objective:To investigate the relationship between serum tumor necrosis factor-alpha(TNF-α)and interleukin-1be-ta(IL-1β)in patients with polycystic ovary syndrome(PCOS).Methods:From August 2014to August 2016in the AffiliatedHospital of Dali University.PCOS obese patients with 33cases,PCOS 25cases without obesity included in the study groupand 32cases in the control group.The serum fasting blood glucose(FPG),fasting insulin(FINS),luteinizing hormone(LH),follicle stimulating hormone(FSH),testosterone(T)and prolactin(PRL)were measured;serum TNF-αand IL-1βwere measured by enzyme linked immunosorbent assa
y(ELISA)method.Results:TNF-αwere(43.6±15.2)pg/mL IL-1βwere(48.5±14.8)pg/mL in PCOS obese group;PCOS non obese group had TNF-αfor(38.7±13.6)pg/mL,IL-1βfor(25.4±13.5)pg/mL,it was significantly higher than that in the control group[TNF-α(21.3±11.5)pg/mL,IL-1β(12.6±10.8)pg/mL],the difference was statistically significant(P<0.05);The serum IL-1βin the obese group was significantly higherthan that in the non obese group of PCOS(P<0.05),however,there was no significant difference in the level of TNF-αa-mong PCOS obese group and non obese group of PCOS patients(P>0.05).LH、LH/FSH、T、BMI、WHR in PCOS patientswere higher than those in control group(P<0.05),InISI was lower than that in control group(P<0.05).Conclusion:In theserum of PCOS patients,inflammator
y factor,such as TNF-α,IL-1βlevels were significantly elevated in PCOS patients.In P-COS obese group,levels of IL-1βincreased more significantly,however,there was no significant difference in TNF-αlevels(P>0.05).Chronic inflammation may be involved in the pathogenesis of PCOS,the TNF-α、IL-1βlevels may be related withthe progress and severity of PCOS.The detection of TNF-αand IL-1βlevel in blood may be can used to judge the progressionof PCOS disease,and to provide enough information and certain basis for the future treatment and prognosis of PCOS.
地下城守护者2攻略[Key words]Polycystic ovary syndrome;TNF-α;IL-1β;Obesity
章子怡个人档案
  多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是由
一系列内分泌代谢紊乱引起的疾病,多见于育龄期的女性,是导致女性不孕的常见原因之一,发病率约为5%~10%[1]。到目前为止,PCOS的发病原因仍未明确。近年来不断有研究指出,慢性亚临床炎症可能与PCOS的发病密切
基金项目:云南省科技厅基金资助(2011FZ296)
*李海燕为本文通讯作者相关。本研究通过测定PCOS患者血清中,肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)及白介素-1β(interleu-kin-1beta,IL-1β)的水平,探讨多囊卵巢综合征与慢性炎症之间的关系,从而为今后进一步的研究及其提供有效依据。
论著
1 资料与方法
1.1 研究资料
选取2014年8月至2016年8月期间,在大理大学附属医院妇产科、生殖医学科就诊的PCO
S患者90例,年龄17~33岁。PCOS患者的诊断按照2003年5月欧洲人类生殖和胚胎学会与美国生殖医学会(ESHRE/ASRM)的鹿特丹专家会议推荐的诊断标准[2]纳入。根据体重指数(BMI≥25kg/m2为肥胖,BMI<25kg/m2为非肥胖),将PCOS组分为两组:肥胖组33例和非肥胖组25例。
另选取同期年龄相近、月经周期规律、双相型基础体温,或因输卵管因素、男方不育等因素导致不孕的32例患者作为对照组。所有受试对象均应除外卵巢肿瘤、肾上腺皮质肿瘤或增生、垂体疾病或其他内分泌疾病;排除心、肝、肾等疾病;且近3个月内无激素类药物应用。
1.2 研究方法
1.2.1 样本采集及保存 所有受试对象均应在月经周期的第3~5天(月经紊乱者可在超声检查未发现优势卵泡时),抽取空腹静脉血10mL行性激素6项、空腹血糖和空腹胰岛素的检测,剩余部分离心后将上层1.5mL血清移入EP管中。对照组在月经同期,采用相同方法抽血、离心后收集上层血清。所有样品均放置于-80℃的冰箱进行保存。
1.2.2 检测项目及检测方法 用放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)、睾酮(T)、催乳素(PRL)、雌二醇(E
),采用化学免疫分析仪测定空腹血糖(FPG),血清TNF-α及IL-1β的含量用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)及免疫比浊法测定。TNF-α及IL-1β试剂盒均采购于武汉博士德生物工程有限公司。
1.2.3 有关指标测定 体重指数(body mass index,BMI)=体重(kg)/身高(m)2(BMI≥25kg/m2为肥胖,BMI<25kg/m2为非肥胖);腰臀比(Waist-to-Hip Ratio,WHR)=腰围WC(cm)/臀围HC(cm);采用李光伟等[3]提出的方法计算胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI),即ISI=1/[空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(mIU/L)]。因ISI数值太小,根据贺钰梅等[4]的方法用InISI来表示。
1.3 统计学处理
均采用统计分析软件SPSS 16.0对研究数据进行相关分析,采用均数±标准差(珔x±s)表示计量数据。采用t检验比较两样本均数间的关系;多组样本均数间的比较采用方差分析及q检验进行分析。以α=0.05作为检验水准,当P<0.05时,表示数据差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 PCOS组与对照组各项性激素水平的比较
在PCOS组中,LH、LH/FSH及T水平均高于对照组,其差异具有统计学意义(即P<0.05);而两组之间其年龄、FSH及PRL的水平比较却未表现出明显差异。见表1。2.2 PCOS组与对照组代谢指标的比较
PCOS肥胖组和非肥胖组的BMI、WHR均高于对照组,而InISI均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);其中,PCOS肥胖组的BMI值高于PCOS非肥胖组,InISI低于PCOS非肥胖组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3 PCOS组与对照组TNF-α、IL-1β水平的比较
PCOS肥胖组和非肥胖组TNF-α及IL-1β水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);其中,PCOS肥胖组中,IL-1β水平显著高于PCOS非肥胖组,差异具有统计学意义(P<0.05);而PCOS肥胖组与PCOS非肥胖组之间的TNF-α水平并无明显差异(P>0.05)。见表3。
表1 PCOS组与对照组各项性激素水平的比较(珔x±s)
组别n年龄(岁)LH(mIU/mL)FSH(mIU/mL)LH/FSH T(ng/dL)PRL(ng/mL)PCOS组58 24.5±5.7 15.2±5.4*5.6±2.6 2
.5±0.7*173.4±15.7*16.1±3.4对照组32 25.3±4.3 5.3±1.6 4.4±2.2 0.8±0.3 81.1±2.5 16.5±4.4
注:与对照组比较,*P<0.05
表2 PCOS组与对照组代谢指标的比较(珔x±s)
组别n BMI(kg/m2)WHR InISI
PCOS肥胖组33 28.9±5.2*#1.4±0.3*-6.2±0.6*#PCOS非肥胖组25 22.5±2.9*1.2±0.2*-5.3±0.5*对照组32 17.8±2.1 0.7±0.3-3.1±0.7
注:与对照组比较,*P<0.05;两PCOS组的比较,#P<0.05
表3 PCOS组与对照组TNF-α、IL-1β水平的比较(珔x±s)
组别n TNF-α(pg/mL)IL-1β(pg/mL)PCOS肥胖组33 43.6±15.2*48.5±14.8*#
PCOS非肥胖组25 38.7±13.6*25.4±13.5*对照组32 21.3±11.5 12.6±10.8
注:*表示,与对照组比较,P值<0.05;
#表示,两PCOS组相比较,P值<0.05
3 讨论
3.1 PCOS患者的生殖内分泌功能
PCOS在临床上主要表现为长期无排卵或稀发排卵、高
雄激素血症(hyperandrogenism,HA)、高胰岛素血症(hyper-insulinism,HI)和卵巢多囊改变等。PCOS不仅严重影响患者的生育功能,而且易引发肥胖、胰岛素抵抗(insulin resist-ance,IR)、糖代谢异常、脂代谢异常等多种代谢改变。贺钰梅等[4]通过研究指出,当胰岛β细胞功能逐渐下降,胰岛素对葡萄糖的摄取和利用不断受损时,胰岛素敏感性降低,因而胰岛素敏感指数可作为一个量化指标,用以评估胰岛素抵抗的程度,并能够从整体的角度来评价IR的状况。
酸甘化阴本研究发现,PCOS患者LH、LH/FSH及T水平均高于对照组(P<0.05,见表1),BMI、WHR均高于对照组,In-ISI低于对照组(P<0.05,见表2),说明PCOS患者体内的生殖内分泌功能紊乱,且PCOS的发病与IR密切相关;P-COS肥胖组InISI值低于非肥胖组(P<0.05,见表2),说明PCOS的发病也与肥胖有关,即肥胖组更易发生胰岛功能抵抗。
(下转至第23页)
2论著
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(上接至第2页)
3.2 PCOS患者血清中TNF-α和IL-1β的水平
鄂尔多斯现象汗腺炎近年来炎症学说广受关注,不断有研究提出,胰岛素抵抗实际上也是一种慢性的炎症状态,其中,炎症因子可能作为PCOS的重要致病因素发挥作用。TNF-α和IL-1β均是血清中重要的炎症因子之一,两者均可作为炎症反应的标记物,发挥多种生物学效应,在免疫调节及炎症反应的过程中发挥了重要的作用。
越来越多的研究表明TNF-α与PCOS患者的IR密切相关,其机制可能是胰岛素的信号传导通路受到干扰,从而导致胰岛素抵抗的发生[5]。本研究结果中,PCOS患者组中的血清TNF-α水平高于对照组(P<0.05,见表3),说明TNF-α可作为PCOS的重要致病炎症因子。但在PCOS肥胖组与非肥胖组之间,血清TNF-α的水平却并无明显差异(P>0.05),提示可能存在肥胖因素以外导致TNF-α水平升高的途径。这与王玉霞等[6]的研究结果基本一致。Gonzalez等[7]曾报道,体重正常的PCOS患者,其TNF-α水平明显高于肥胖者。有学者推测,这可能与PCOS非肥胖患者的内脏肥胖有关[8]。但目前,此类研究较少,其具体机制仍有待进一步研究。
IL-1β是IL-1的一种亚型,具有促进胰岛B细胞凋亡、破坏,引发IR产生的作用。在卵巢微环境中,IL-1β水平与生殖内分泌活动相关,通过影响卵泡的发育和成熟,从而参与女性的排卵过程[9]。本研究结果发现,PCOS患者组中,血清IL-1β的水平高于对照组,且PCOS肥胖组的IL-1β水平显著高于非肥胖组,这提示IL-1β的水平可能与PCOS的发病具有相
关性,并且胰岛素抵抗和肥胖可能会加重PCOS患者的炎症反应。杨艳等[10]的研究结果提示,PCOS患者组血清中的IL-1β水平较对照组明显升高,且伴有胰岛素抵抗和肥胖的PCOS患者IL-1β水平升高的数值更为明显。其研究结果与本文相同。
摩托罗拉k2总之,检测血清中TNF-α及IL-1β的水平可能作为判断PCOS病情进展的监测指标,为今后的及预后提供有效依据。
参考文献
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论著

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