临床肺科杂志2019年6月第24卷第6期1139 #干扰素和白介素9的特点及其在慢性阻塞性肺疾病发病过程中的作用 李艳霞综述柴燕玲审校
慢性阻塞性肺疾病（=&nic obstructive pulmonary disease，C O P D)，简称慢阻肺，是一种常见的以持续性呼吸系统症状和气流受限为特征的可以预防和的疾病，通常与有毒颗粒或气体的显著暴露引起的气道和（或）肺泡异常有关[1]。慢阻肺最常见的症状是慢性咳嗽、咳痰、气促或呼吸困难等，而有一部分患者无明显呼吸道症状但存在气流受限，称之为“无症状慢阻肺”。慢阻肺是常见的慢性气道疾病，根据世界卫生组织报告，2012年C O P D成为全球第三位主要致死疾病，每年近有310万的C O P D患者死亡，仅次于缺血性心脏病与脑卒中患者[2]。而慢性阻塞性肺疾病急性加重期（A E C O P D)是慢阻肺患者疾病进展及死亡的主要因素，并产生巨大的医疗费用[3]。作为一种预防和的慢性病，探索其危险因素及发病机制对预防C O P D的发生及至关重要。C O P D的发病机制尚未完全明了，目前普遍认为慢阻肺以外周气道、肺实质和肺血管中巨噬细胞、活化的中性粒细胞及淋巴细胞（包括[1细胞、Th17细胞)增加为特征，部分也可出现嗜酸性粒细胞、Th2细胞增加，上述炎性细胞及其释放的炎性介质参与慢阻肺的发病[4]。近年来，越来越多的研究证实，C O P D的发生发展与机体免疫功能的变化紧密相关，C O P D患者大多表现出免疫功能失调[5]，[1/Th2细胞表达失衡在C O P D发病中发挥重要作用[6]。3干扰素（X N-)和白介素-(IL-4)分别是[1、[2细胞的特征性细胞因子，它们可以从侧面反映[细胞的 分化状况，故大多研究均以IFN-/IL-4的比值来代表Th1/Th2优势状态。由于C O P D是由多种炎性细胞参与的免疫反应性慢性炎症，所以有关C O P D发生发展过程中的免疫反应和免疫状态成为研究的热点，本文对其研究进展作一'综述。
force10# 干扰素（interferon-#，IFN-#)
swi.t一、/干扰素的生物学特点
d o i：10.3969/j.iss n. 1009 -6663.2019.06.045
作者单位%650101云南昆明，昆明医科大学第二附属医院呼吸内科 通信作者：柴燕玲，E m a il:c hai_yanlin@126. com
1957年，干扰素作为一种可抑制流感病毒复制的物质首次被发现[7]，是指在同种细胞具有广谱抗病毒活性的一类蛋白质，其活性受基因的调控，涉及R N A和蛋白质的合成环节。人类干扰素根据在染体上的位置、氨基酸序列以及理化和生物学性质的差异，可分为I型、II型和III型三大类，I型干扰素包括a型和p型，通常由病毒感染刺激机体产生，主要在抗病毒中发挥作用，而IFN-/是唯一的I I 型干扰素，因主要由抗原、丝裂原刺激免疫细胞产生故又称免疫干扰素，主要在免疫反应中起重要作用，且IFN-/的免疫调节功能强于a型和p型[8]，而I I I 型干扰素是2003年发现的一种新型干扰素，包括IFN-1
、IFN-2、IFN-3。IFN-/ 最早由 Younger和Salvin于1973年发现，其基因位于人12号染体长臂，为分泌型蛋白，分泌信号肽被切除后的成熟蛋白分子由143个氨基酸组成，分子量为40K D，以同源二聚体或同源四聚体形式存在。I N-/主要是由活化的T淋巴细胞及自然杀伤（natural killer，N K)细胞分泌的同源二聚体糖蛋白，可通过多种途径直接或间接发挥抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等作用，增强N K细胞、巨噬细胞以及细胞毒性T细胞（cytotox韩国新村
i c T lymphocyte，CTL)的活性[9_10]。
二、/干扰素的生物学功能
大量研究表明，I N-/具有多种生物学活性，如抗病毒、免疫调节、抗肿瘤作用等[11]。
儒林外史的讽刺艺术1免疫调节功能:I N-/的免疫调节功能主要体现在以下方面：（1)IFN-/主要由Th1细胞产生，能激活巨噬细胞、中性粒细胞和N K细胞，诱导其表达主要组织相容性复合体（M H C)I类和II类分子，从而增强抗原提呈，促进Th0向Th1分化[12-13]。
(2 )IFN-/还可上调细胞间黏附因子（I ntercellular
奥运会对中国的影响c e l l adhesion molecule-1，IC A M-1)表达，促进巨暖细胞高亲和力F c受体（F c R)表达，协同诱导肿瘤坏死因子（tumornecrosis factir，T N F)并促进巨暖细胞清除病原微生物[14]。（3)IFN-/能通过刺
2012中国肿瘤登记年报
激基质金属蛋白酶-9 (M M P-9)的释放而促进细胞外基质的降解，使肺泡无效腔扩大，肺组织失去弹性，引起肺气肿的形成[15]。（4)IFN-/能诱导上皮细胞和单核细
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