发表时间：2013-03-26T09:03:03.920Z 来源：《中外健康文摘》2013年第4期供稿作者：鲁婷胡小辉
[导读] 氨基葡萄糖（Glucosamine）是关节软骨基质的一种自然成分，参与蛋白多糖的合成
鲁婷胡小辉（湖北荆州中心医院神经内科湖北荆州 434020）
【中图分类号】R96 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）04-0038-02
目前用于疼痛的药物主要为非甾体类抗炎药、骨骼肌松弛剂、类镇痛剂、苯二氮卓类、系统性运用皮质醇、抗抑郁剂、抗癫痫剂等[1, 2]。疼痛感觉由转导、传递、调制、感知四部分组成，一氧化氮能、γ氨基丁酸能、谷氨酸能、阿片能、胆碱能、氨酸能、肾上腺素能、多巴胺能等神经递质参与疼痛的处理，干预这些疼痛相关的神经递质的功能便可能产生镇痛作用[3]。为更好的理解疼痛的发生机制，我们总结了尚处于动物实验或临床研究阶段的镇痛新剂及其镇痛机制。 1、研究方法
以“Antinociception”、“Anodyne”、“paregoric”、“Aceodyne”“Analgesic”、“Reduce pain”、“Analgetic”、“Analesic”、“Odgnolysis”、“Stop pain”、“Pain-killer”、“Pain control”、“Antinocicep
tive effect”、“Relief pain”、“Relieve pain”为主题词，在Pubmed数据库中查2007年7月至2012年7月发表的相关文献，通过查阅文章题目和摘要筛选所需中英文文章，进行归纳总结。
2、结果
Rahn EJ等[4]指出CB2激活剂Aminoalkylindole (R,S)-AM1241 及其对应体(R)-AM1241 and (S)-AM1241均能产生对纳洛酮（阿片受体阻断剂）不敏感的CB2介导的镇痛效果，因此该镇痛途径不依赖于阿片受体的活化。在炎症和组织损伤时N-棕榈酰基乙醇胺（N-Palmitoyl-ethanolamine，PEA)内源性合成增多，产生类似于激活素2型受体（Cannabinoid type 2 receptors，CB2）后的效果，具有缓解炎症和控制神经病理性疼痛、手术后疼痛的作用，Romero TR等[5]通过对皮下注射前列腺素E2（Prostaglandin E2，PGE2）诱导的大鼠疼痛模型研究显示，PEA的外周神经性镇痛机制是通过L-精氨酸/一氧化氮/鸟苷酸环化酶途径活化腺嘌呤核苷三磷酸（Adenosine triphosphate，ATP）敏感的钾离子通道起作用，而不是通过电压依赖性钾离子通道和小和大传导性钙离子激活的钾离子通道起作用。 2.2 趋化因子受体2
Serrano A等[11]的研究显示趋化因子受体2（CC Chemokine receptor，CCR2）通过调节细胞钙离子电流活动在神经病理性疼痛中起重要作用，在体脊髓鞘内注射CCR2受体拮抗剂AZ889能对慢性压迫性损伤（Chronic constriction injury，CCI）大鼠产生剂量依赖性的镇痛效果，并且抑制起体外脊髓神经元的兴奋性。
chunqingint2.3 烟碱型乙酰胆碱受体
曲艺表演TC2559是一种选择性的烟碱型乙酰胆碱受体亚基α4β2部分激动剂，能剂量依赖性的减轻小鼠对急性甲醛诱导的疼痛的反应，剂量依赖性的抑制慢性压迫性损伤大鼠模型的神经病理性疼痛，并且，全细胞膜片钳技术研究显示TC2559通过活化脊髓表层背角神经元烟碱型乙酰胆碱受体亚基α4β2能增强抑制性突触传递，而对表层背角神经元兴奋性突触传递无明显效果[15]。因此，TC2559在病理性疼痛模型中的镇痛作用机制可能是通过活化碱性乙酰胆碱受体亚基a4b2增强脊髓背角神经元抑制性突触传递的作用而发挥镇痛效果。
金属锂2.4 腺嘌呤受体
纪念辛亥革命110周年讲话Schmidt AP等[16]通过小鼠疼痛模型研究显示鸟苷（guanosine）能剂量依赖性的对热平板、谷氨酸、辣椒素、甲醛、乙酸诱发的疼痛产生镇痛作用，并且，鸟苷的镇痛效果能被选择性和非选择性腺苷受体拮抗剂阻断，鸟苷能阻断小鼠脚底注射辣椒素诱导的脊髓摄取谷氨酸的增加。因此，鸟苷的镇痛效
果可能涉及到腺苷A1和A2A受体、非N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDA）谷氨酸受体的调制。
2.5 钙离子通道阻滞剂
Scott VE等[17]指出 A-1048400 通过阻滞大鼠背根神经节神经元N-和T-型电压依赖型钙离子电流，减少感觉神经元神经递质的释放和慢性疼痛状态细胞膜高兴奋性，剂量依赖性发挥减轻神经病理性疼痛、炎症性疼痛的作用。
2.6 氨基葡萄糖（Glucosamine）
氨基葡萄糖（Glucosamine）是关节软骨基质的一种自然成分，参与蛋白多糖的合成，对抗神经变性和炎症性疾病中出现的活性氧和细胞氧化应激反应，预防骨关节退变的始动，缓解骨关节炎患者的疼痛、促进功能恢复、延缓疾病的进展速度[18]。Niranjan R等[19]研究发现硫酸氨基葡萄糖缓解关节炎患者的关节疼痛和炎症是通过下调细胞中核转录因子κB抑制基质金属蛋白酶2(Matrix metalloproteinase 2，MMP2)和基质金属蛋白酶9(Matrix metalloproteinase 9，MMP9)的表达而发挥作用的。
总之，素CB2受体、酸敏感性离子通道、L-精氨酸-一氧化氮途径、5-羟氨酸能、胆碱能系统及
a-肾上腺素受体、感觉神经元特异性受体、趋化因子受体2、抗炎因子受体、乙酰胆碱受体、腺嘌呤受体、电压依赖型钙离子通道及调节骨关节蛋白多糖的合成途径是目前新发现的主要的非阿片类镇痛途径，需引起我国科研及临床工作者的重视。
参考文献
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[2] Pinto RZ, Maher CG, Ferreira ML, et al. Drugs for relief of pain in patients with sciatica:systematic review and meta-analysis[J]. BMJ. 2012. 344e497 doi: 10.1136/bmj.e497.
考古墓地[3] Hess, S, C Padoani, LC Scorteganha, et al. Assessment of mechanisms involved in antinociception caused by myrsinoic acid B[J]. Biol Pharm Bull.2010. 33(2): 209-215.
[4] Rahn EJ, Zvonok AM, Makriyannis A, et al. Antinociceptive effects of racemic AM1241 and its chirally synthesized enantiomers: lack of dependence upon opioid receptor activation[J]. AAPS J.2010. 12(2): 147-157.
[5] Romero TR and Duarte ID. N-palmitoyl-ethanolamine (PEA) induces peripheral antinociceptive effect by ATP-sensitive K+-channel
activation[J]. J Pharmacol Sci. 2012. 118(2): 156-160.
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