老年性痴呆的药物有哪些类别？
王志 面对面目前老年痴呆的药物主要有以下几类：
1. 乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）：如他克林、多奈哌齐、重酒石酸卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲dnf王刚等；
2. 谷氨酸受体（NMDA）调控剂：如盐酸美金刚胺（memantine hydrochloride，易倍申）；山东省千佛山医院神经内科马国诏
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3. 脑循环改善剂：如阿米三嗪-萝巴新、银杏叶制剂、尼麦角林等；
4. γ-氨基丁酸（GABA）类促智药：如吡拉西坦、奥拉西坦、茴拉西坦等；
5. 多肽类促智药：如施普善、脑复活、复方脑安泰片、维特健脑灵通软胶囊等；
6. 钙离子拮抗剂：如尼莫地平、氟桂利嗪等；
7. 抗氧化物：如维生素E(vitamin E) 、褪黑激素(melatonin MT)等；
8. 抗炎药物：如布洛芬、耐普生及新一代的NSAIDs2Ⅱ型环氧脂酶(COX2Ⅱ)抑制剂Celecoxib及Rofecoxib等；
9. 他汀类：如辛伐他汀；一小时的故事
10. β-淀粉样蛋白疫苗：如AN-1792；
11. 神经营养性因子（Neurotrophic factors）：神经生长因子（NGF）、神经节苷脂（Ganglioside，简称GM）；
12. 中枢胆碱能受体激动剂：ENS163、LY246078、Dup996能选择性作用于M1受体正处在临床试用中； 13. 其他：金属螯合剂、雌激素等。
哪些是理想的抗老年性痴呆药物应具有的特性？
义序理想的抗老年性痴呆药物应具有以下特性：
1. 药效强、疗效高；
2. 选择性强，副作用小；
3. 易于透过血脑屏障；
4. 作用时间长，服用方便；
5. 经济实惠。
胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂老年性痴呆的机理是什么？
由于老年性痴呆患者大脑中胆碱能神经细胞坏死，导致此类神经元所分泌的与学习和记忆有关的神经递质―乙酰胆碱的含量减少，因此现有的痴呆的药物主要是胆碱酯酶抑制剂药物，这些药物通过抑制大脑中的胆碱酯酶的活性，从而减少胆碱酯酶对乙酰胆碱的降解，从而增加了大脑中乙酰胆碱的含量，有利于改善痴呆患者的学习和记忆能力。 常用的胆碱酯酶抑制剂有哪几种，它们有何区别，如何正确服用？
目前获得美国FDA批准用于AD的药物仅有5个，其中4个是AChE抑制剂，包括：他克林(tacrine)、多奈哌齐(donepezil, 商品名：安理申)、利斯的明(rivastigmine,商品名：艾斯能)、加兰他敏(galantamine)。此外，我国自行研制的用于AD的天然药物石杉碱甲(huperzine A,商品名：双益平) 已在临床上应用。
1．多奈哌齐（安理申）是1996年获美国FDA批准上市的用于轻中度AD的可逆性胆碱酯酶抑制剂，是一种新的六氢吡啶衍生物，它对中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶具有高度的选择性，对乙酰胆碱酯酶的选择性亲和作用比对丁酰胆碱酯酶的亲和作用强1250倍，所以没有明显的外周胆碱能作用，副作用较小。
服药方法：每天5mg或10mg，晚上睡前服，以减少胃肠道的不适等症状，但对失眠的病人则建议白天服药。大剂量可获得相对好的临床效果，所以如果需要，建议最初4周～6周服用5mg/d，然后加量至10mg/d，以减少副作用的发生。安理申的主要副作用是胆碱能作用，表现为腹部不适、恶心、呕吐、腹泻、厌食等，主要在剂量快速增加时容易产生（如服药起始剂量为10mg/d，或一周内剂量由5mg/d增加至10mg/d）。其他不良反应还有失眠、疲乏、肌痉挛、头晕、头痛，除恶心、呕吐可达中度外，大部分副反应均短暂且轻微，
通常是一过性的，多发生在的前3周之内，持续1天～2天，无需停药或调整剂量，继续服药可缓解。
2．重酒石酸卡巴拉汀（艾斯能）是FDA批准的用于老年性痴呆的一种假性不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，属氨基甲酸酯类化合物，和毒扁豆碱同类。艾斯能的结构与乙酰胆碱类似，可作为乙酰胆碱酯酶的底物并与其形成复合物，使该酶处于抑制状态，直到氨基甲酸酯部分被羟基取代。艾斯能选择性抑制中枢神经系统乙酰胆碱酯酶及丁酰胆碱酯酶，尤其对海马及皮层有高度的选择性，增加神经细胞突触间隙乙酰胆碱的浓度，改善AD患者的临床症状，可用于轻、中、重度各期的AD患者，能够有效提高病人的认知功能、日常活动能力及改善精神症状，且耐受性好。国内外均有相关报道，且有证据表明对AD者使用越早，疗效越明显，可长期用药。另外，艾斯能对合并有血管危险因素的AD患者的疗效更明显，且可以增加脑血流量，防止缺血损伤。
服用方法： 艾斯能的推荐起始剂量是2次/d，1.5mg/次，前4周为剂量调整期，根据患者耐受性确定患者能耐受的最高剂量，每剂量水平至少应持续两周，推荐的最大剂量是2次/d，6mg/次。维持服药期间不需要调整剂量。艾斯能应当每日随早餐和晚餐一起服用，
应将整个胶囊吞服。期间若因副作用停药，在重新服药时应将用药量减至前一个低剂量水平，甚至更低剂量水平。初始服用时应注意监测肝肾功能。
3．加兰他敏是石蒜科中的一种生物碱，是FDA批准的用于老年性痴呆的另外一种选择性高的竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂，没有肝毒性。因为加兰他敏与乙酰胆碱竞争性结合乙酰胆碱酯酶，因此在胆碱能高度不足的脑区，加兰他敏就可以更多地结合到乙酰胆碱酯酶，增加突触间隙乙酰胆碱的浓度，进而改善突触后神经元的功能，这种竞争性抑制的机制可以使胆碱能功能缺陷严重部位的功能得到改善，而不明显影响胆碱能正常的脑区。
加兰他敏不与蛋白质结合，也不受进食和同时服药的影响。不良反应主要为胆碱能性质的，如恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，以开始的2周～3周多见，以后逐渐消失。推荐剂量为30mg/d～60 mg/d。
4．石杉碱甲（双益平，哈伯因）是从蛇足石杉（俗名千层塔）中提取的一种生物碱，于1994年批准上市。它是一种高选择性的胆碱酯酶竞争性和非竞争性的混合型抑制剂，其脂溶性高，分子小，易透过血脑屏障，进入中枢后较多分布于大脑的额叶、颞叶、海马等部位，增加神经突触间隙的乙酰胆碱含量，有效地中老年人记忆力减退和各种类型的痴
呆。
服药方法：通常2次/d，100μg～200μg /次，但每日服用量不超过45 0μg。石杉碱甲的不良反应主要为恶心、呕吐、厌食、胃肠道不适、腹泻等消化道症状，以及头晕、乏力、兴奋、失眠等反应，一般可自行消失。反应明显时减量或停药则可缓解、消失。
胆碱酯酶抑制剂药物常见的副作用是什么，如何处理？
1．胃肠道系统：ChEIs可使胆碱能神经作用增强，胃肠蠕动增加、胃酸分泌增多。这些反应多发生在初期或加量期，一般不需调整剂量即可耐受。减慢药物用量递增速度，或给予外周抗胆碱药（如隆溴胺），可减轻胃肠道反应。
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2．中枢神经系统：ChEIs可使中枢胆碱能作用增强，引发中枢神经系统的不良反应，如神经精神异常（如攻击行为、激越、幻觉和癫痫等），严重的可导致锥体外系反应，加重帕金森综合征甚至引起癫痫发作。但行为障碍和神经精神异常也可能是AD本身所致。胆碱能神经与调节睡眠质量有关。ChEIs可增加快波睡眠的时间和次数，使睡眠效果下降、睡眠时间减少，引起多梦、失眠或其他睡眠障碍等。这样的患者可改为早晨服药。
3．心血管系统：ChEIs可导致心肌细胞膜表面M受体对迷走神经反应增强，严重时可发生心动过缓、心脏传导阻滞和QT间期延长等，发生率较低但应警惕。
4．肝毒性：服用他克林后约有一半人出现谷氨酸氨基转移酶（ALT）升高，ALT比正常值上限高3倍者占25%，8%患者的ALT比正常上限高10倍，停药后4～6个月可恢复。应定期检查肝功能或改用其它ChEIs药物。多奈哌齐对肝功能影响不大。
5．呼吸系统：ChEIs的拟胆碱作用可引起分泌物增多、支气管痉挛、呼吸急促等反应，甚至加重或诱发哮喘。
6．泌尿系统：ChEIs可引起尿频、尿失禁和尿道感染等，部分患者未经停药可自行缓解。
7．皮肤与肌肉：ChEIs 可引起汗多、肌肉痉挛等，停药后症状消失。
8．其他：曾有体重减轻、视力模糊、皮疹、贫血、瘀斑等报道。
服用胆碱酯酶抑制剂药物时如果出现恶心、胃部不适怎么办？
服用胆碱酯酶抑制剂可使胆碱能神经作用增强，胃肠蠕动增加、胃酸分泌增多，可出现恶
心、胃部不适。这些反应多发生在初期或加量期，一般不需调整剂量即可耐受。减慢剂量递增速度，或给予外周抗胆碱药（如隆溴胺），可减轻胃肠道反应。
服用胆碱酯酶抑制剂药物时饮食上有什么要求？
1．供给充足的必需脂肪酸：膳食中提供充足的必需脂肪酸是极为重要的，它是大脑维持正常功能不可缺少的营养物质，核桃、鱼油、月见草油的必需脂肪酸含量较多，在膳食中可适量增加。
2．注意给予低糖饮食：因为过多的食糖，特别是精制糖摄入过多，易使脑功能出现神经过敏或神经衰弱等障碍。
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