枣庄学院生命科学学院
学 年 论 文
宜昌市康庄路小学（本科生）
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专 业：制药工程
级 别：2011 级
抗精神病药物的研究进展
张琼琼
（枣庄学院生命科学学院 山东枣庄 277160 ）
摘要：精神病是一种严重的心理障碍，患者各方面表现异常，甚至威胁自己和他人的生命。抗精神病药物是目前精神疾患的常规方法，但传统的抗精神病药物存在很多副作用，对效果有阻碍。本文对新型抗精神病药物进行了系统的综述，以期为提高水平奠定基础。 关键词：精神病，抗精神病药，进展
精神病，也叫精神失常，指严重的心理障碍，患者不能正常的学习、工作、生活；动作行为难以被一般人理解；在病态心理的支配下，有自杀或攻击、伤害他人的动作行为。在世界范围内,约有1%的人被精神分裂症所困扰,对精神分裂症的药物始于1952年在美国上市的典型的抗精神病药—氯丙嗦的发现,其后很快出现了许多结构不同和药理性质与氯丙嗓相似的抗精神病药,如氟呱陡醇、三氟拉嗦等。这些药物的不良反应比较多,如锥体外系反应(EPS)、毒性反应、过敏反应等，且控制症状的效能仍有很大局限,致使相当数量的患者成为难治性案例。近年国外研究出许多新型药物[11]，例阿利哌唑、齐哌西酮、利培酮、齐拉西酮等。
1 精神病
精神病[1]杨白冰模式，也叫精神失常，指严重的心理障碍，患者的认识、情感、意志、动作行为等心理活动均可出现持久的明显的异常；不能正常的学习、工作、生活；动作行为难以被一般人理解；在病态心理的支配下，有自杀或攻击、伤害他人的动作行为。精神病分为重型精神病、 轻型精神病、神经衰弱、癔症、焦虑性神经症、恐怖性神经症、强迫性神经症、抑郁性神经症、疑病性神经症、器质性精神障碍、精神障碍 。
2 抗精神病药物
目前临床常用的精神分裂症的药物按药理作用有典型抗精神病药物和非典型抗精神病药物。典型抗精神病药物又称传统抗精神病药物，代表药物有氯丙嗪、氟醇等。按其临床作用特点又分为低效价和高效价两类。前者以氯丙嗪为代表，镇静作用强，副作用明显，对心血管和肝脏毒性较大，用药剂量较大；后者以氟醇为代表，抗幻觉妄想作用突出、镇静作用较弱、对心血管和肝脏毒性小、剂量较小。非典型抗精神病药[9] ，又称非传统抗精神病药，剂量较小，出现某些副作用的情况较少，对精神分裂症单纯型
疗效较传统抗精神病药好。但大多价格昂贵。代表药物有氯氮平、利培酮、奥氮平、喹地平等。按化学结构分为四类：吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类及其他。
2.1抗精神病药物的作用机制
目前认为，抗精神病药物主要通过阻断脑内多巴胺[19]邓演达简介与生平和5-羟胺受体而具有抗精神病作用，同时还对脑内多种受体具有阻断作用而产生种种副作用。传统抗精神病药主要有4种受体阻断作用，如D2、α1、M1和H1受体。新型的非典型抗精神病药以5-HT2/D2受体的阻断作用为标志，一部分药物为多受体阻断作用如氯氮平、奥氮平、喹硫平，而利培酮受体阻断作用相对简单。新型抗精神病药物的作用机制水解酸化[18]，除作用于多巴胺D2受体外，还可以将D3、D1、5-HT2A受体铂热电阻
、谷氨酸受体系统最为靶点。D3受体与D2受体有相似的药理活性，可能是抗精神病药物的一个重要的作用靶点。D3受体也是一种多巴胺神经末梢的突触前受体，阻断此受体可促进多巴胺的释放。影像学研究表明，精神分裂症患者前额皮质的D1受体密度降低。D1受体的短期兴奋作用可逆转抗精神病药物诱导猴子的操作记忆功能缺失。5-HT2A受体是新型抗精神病药物重要的作用靶点。最初是由干发现氯氮平可阻断5-HT2A受体，才使人们开始认识到5-HT2A受体拮抗剂在精神性疾病中的地位。谷氨酸 受体是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质系统，精神分裂症患者此受体系统功能异常。关注最多的是NMDA受体亚型与抗精神病药物的关系，因为作用于此受体亚型的药物如和等都具有精神模拟作用。
2.2第一代抗精神病药物
酚噻嗪类(phenothiazines)药物广泛用于精神病，在慢性精神分裂症方面已出现了—场变革，可允许许多病人在医院以外生活。这些药物也可用于其它各种精神病：对恶心、呕吐及顽固性呃逆的疗效也较好。代表药物氯丙嗪(Chlorpromazine)，又名，为中枢多巴胺受体的阻断剂，精神病人服
用后，在不过分抑制情况下，迅速控制精神分裂病症人的躁狂症状，减少或消除幻觉、妄想，使思维活动及行为趋于正常。大剂量时又可直接抑制呕吐中枢产生强大的镇吐作用，抑制体湿调节中枢，使体湿降低，基础代谢降低，器官功能活动减少，耗氧量减低而呈“人工冬眠”状态。能增强催眠、麻醉、镇静作用。可阻断外周α-肾上腺素受体、直接扩张血管，引起血压下降，大剂量时可引起位置性低血压应注意。可降低心脏的前负荷，而改善心脏功能(尤其是左心功能衰竭)对内分泌系统有一定影响。与其相比，后来发现拥有相同
功效但其不良反应较弱的奋乃静 (Trilafon)，为酚噻嗪类的哌嗪衍生物，药理作用与氯丙嗪相似，抗精神病作用主要与其阻断与情绪思维的中脑边缘系统及中脑—皮层通路的多巴胺受体(DA2)有关，而阻断网状结构上行激活系统的肾上腺素受体，则与镇静作用有关。奋乃静镇吐作用较强，镇静作用较弱，相比较氯丙嗪来说对血压影响较小。奋乃静对幻觉妄想、思维障碍、淡漠木僵及焦虑激动等症状的疗效好。而氟奋乃静 (Prolixin)，作用同氯丙嗪，但其抗精神病的强度为氯丙嗪的40倍；抗精神病作用比奋乃静强，且较久。镇静、降低血压作用微弱，但锥体外系反应比奋乃静更多见。适用于妄想、紧张型精神分裂症。
硫杂蒽类(Thioxanthenes)的基本结构与酚噻嗪类相似，仅在酚噻嗪环第10位氮原子被碳原子所取代。其代表药物为氯丙硫蒽。此外还有三氟噻吨、氨
江苏南钢龙噻吨及新药珠氯噻醇等。氯普噻吨(Chlorprothixene)的肾上腺素作用及抗胆碱作用较弱。并有抗抑郁及抗焦虑作用。适用于伴有焦虑或抑郁症的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症等。氟哌噻吨(Flupenthixol)，也称三氟噻吨,适用于精神分裂症，对淡漠、接解被动、意志减退、违拗等效果好。其癸酸酯为长效制剂，适用于慢性精神分裂症
病人的维持。不良反应[15]轻，少见锥体外系反应，偶可致失眠、长期用药可引发迟发性障碍。与胃复安普哌嗪合用可加重锥体外系反应。 氨砜噻吨(thiothixene )抗精神病作用较强，适用于急、慢性精神病的淡漠、孤独，主动性减退症状，亦可用于焦虑症。
丁酰苯类(Butyrophenones) 作用机理与酚噻嗪类相似，其中枢抑制作用弱于噻吨类药物，对运动的抑制也较弱。第一个丁酰苯类抗精神分裂药氟醇(haloperidol)，用于抑制精神分裂症的阳性症状、躁狂症对兴奋不安及以幻觉妄想为主要症状的急性病人效果明显；此外氟醇的长链脂肪酸酯还被用作长效抗精神分裂药物，其用药周期可以长达3日到一周，可以用于因病情而激烈抗拒服药的患者。副反应也是锥体外系反应多见，对内脏毒性小。氟醇抗精神病及锥体外系反应均很强，镇吐作用强，镇静、降压作用弱，常用于精神分裂症及呕吐。与氟醇相比，氟哌利多(Droperidol)体内代谢快，维持时间短，用于精神分裂症的急性精神运动性兴奋躁狂状态，与镇痛药一起静脉注射，可使病人产生一种特殊麻醉状态，用于外科麻醉、某些小手术，烧伤大面积、换药、各种内窥镜检查及造影等，具有较好的抗精神紧张、镇吐、抗休克等作用。与氟醇类似的另一种药物匹莫齐特(Pimozide),又叫哌迷清，其作用机制类似氟醇，具有长效抗精神病作
用，能改善幻觉、妄想、淡漠、抑郁、思维障碍、运动迟滞等症状，促使退缩、被动的慢性精神分裂症病人振奋。
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