偏头痛是一种临床常见病，核心症状多为发作性、偏侧、中重度、搏动样头痛，一般持续4～72h，通常伴有恶心、呕吐和（或）畏光、畏声，是神经科医生日常临床实践中最常遇到的主诉之一。偏头痛的诊断目前以临床发作症状为准（偏头痛诊断标准见表1），无明确的客观指标。
如果将发作性偏头痛和慢性偏头痛都计算在内，其在全球范围内的患病率每年为15%～18%。偏头痛可严重影响患者的生活质量，给社会和患者带来极大的负担。研究表明偏头痛可与神经内科、耳科、精神心理科、内科等多种疾病共存，并相互影响（部分可能发病机制见图1），这些合并疾病或是偏头痛发作的并发症，亦或是与偏头痛有着共同的致病机制，一种疾病的存在会促进另一种疾病的发展。偏头痛的良好管理，对减轻患者痛苦、提高生活质量，同时可以减轻医疗服务保健费用支出，提高社会生产力。 01神秘的池塘
偏头痛与神经系统疾病
1.1 偏头痛与脑梗死 同样作为中枢神经系统疾病，偏头痛与脑梗死的关系逐渐进入业内人士的视野。随着研究的深入，研究者进行了一系列大数据分析，虽然结果并不完全一致，但较为认可的共识是偏头痛，尤其是先兆偏头痛可能与脑梗死相关狂想曲数码。偏头痛与脑梗死相关机制包括以下几个方面。
1.1.1 遗传机制 有研究者在颈动脉夹层引起的缺血性脑卒中病例中发现了明显的遗传相关性。此外，无先兆偏头痛（migraine without aura）和脑梗死病因分型的大动脉性脑梗死、心源性栓塞梗死患者的基因重叠已被确定：无先兆偏头痛和所有缺血性脑卒中之间发现4个共享位点；无先兆偏头痛和大动脉脑卒中共有3个基因位点，其中9p21号染体信号最强；心源性栓塞和无先兆偏头痛共享6个位点，无先兆偏头痛和小血管疾病共享4个位点，前者靠近染体4q24的CISD2基因，后者位于染体17q21基因丰富的区域。
1.1.2 皮质扩散抑制北师大珠海分校论坛 皮质扩散抑制是一种自发传播去极化脑电波，以3.5mm/min慢速通过大脑皮质。皮质扩散抑制与先兆偏头痛有关，先兆偏头痛在缺血性脑卒中的病理生理学中起重要作用。研究发现皮质扩散抑制可导致皮质弥漫性缺血，虽然无偏头痛的脑卒中患者也会发生皮质扩散抑制去极化，但有偏头痛病史的脑卒中患者可能更容易发生去极化。与 野生型小鼠比较，携带家族性偏瘫型偏头痛（familial hemiplegic migraine）基因的小鼠皮质扩散抑制去极化阈值降低，梗死面积增大。
1.1.3 内皮功能障碍和凝血功能异常 内皮是一种活跃的内分泌器官，产生或失活血管活性物质，以维持血管和血管-神经相互作用的稳态。内皮功能障碍的特征是血管反应性受损和内皮细胞活化，由炎症细胞因子和内皮生物标志物介导的神经血管系统炎症级联反应，在先兆期致使内皮细胞激活凝血功能，形成血栓。凝血蛋白水平升高和头痛阳性病史在增加缺血性脑卒中风险方面具有协同作用。这些关联在KALC1-INH和FXI抗原中最为明显，表明头痛的病理生理机制与内在的高凝性之间存在生物相互作用。
1.1.4 颈动脉夹层 颈动脉夹层可导致偏头痛，而且颈动脉夹层的形成可能与遗传因素相关，颈动脉夹层与偏头痛的关系可能与血管先天异常有关，易发生夹层分离和偏头痛，或者反复偏头痛发作加重血管痉挛，导致动脉壁容易形成夹层分离。
1.1.5 卵圆孔未闭 卵圆孔未闭可以引起脑血流动力学损伤。一项中国多中心病例对照研究表明，狭管效应卵圆孔未闭有先兆和无先兆的右向左分流与偏头痛之间存在关联，尤其是当分流较大时。除此之外，在小鼠模型已经证明，无论是否引起微梗死，微栓子也能触发去极化。
02
偏头痛与眩晕
关于偏头痛与眩晕，有过很多术语，包括：偏头痛相关性眩晕、偏头痛相关性前庭病变、偏头痛性眩晕、良性复发性眩晕，等。随着对此疾病的认识，研究者提出了一个新的并逐渐被认可的术语：前庭性偏头痛。前庭性偏头痛是一种常见的易患性疾病，以反复发作的头晕或眩晕以及伴随的恶心、呕吐和（或）头痛症状为特征。作为一种独特的疾病，多学科专家已对其诊断的定义、特征、相关工作和诊断标准达成共识。 2.1 前庭性偏头痛发病机制2.1.1 遗传机制 偏头痛和发作性眩晕显性遗传综合征的家系已有报道。一项研究观察了偏头痛性眩晕家族病史的4代23例患者，发现在染体5q35的rs244895和D5S2073位点包含着致病基因。
2.1.2 离子通道 异常部分偏头痛患者的前庭症状可能源于离子通道病，发作性共济失调2型（episodic ataxia type 2，EA-2）是一种离子通道病，研究发现其电压依赖性钙通道的CACNA1A基因改变，该病患者半数有偏头痛；另一种疾病即家族性偏瘫性偏头痛，与EA-2存在同一钙通道基因异常。
2.1.3 皮质扩散抑制 皮质扩散抑制可以通过位于后部岛叶和颞顶交界部位的多种感觉皮质区域，对前庭信号进行加工处理而产生前庭症状，皮质扩散抑制还可能通过来自后顶叶皮质的直接投射而影响前庭神经核。家族性偏瘫性偏头痛和EA-2中CACNA1A基因突变在神经元-神经胶质-血管系统也可激发皮质扩散抑制。
2.1.4 神经递质异常 前庭神经核接受来自蓝斑的去甲肾上腺素能以及中缝背核的5-羟胺（5-HT）能神经元投射，偏头痛发作时这些结构被激活，可能影响前庭中枢的加工处理过程进而导致眩晕。前庭神经核还与三叉神经脊束核尾侧亚核，以及其他与偏头痛有关的脑干神经核之间相互联通。
2.1.5 前庭传导通路敏感性增强救世军 有研究探讨了前庭性偏头痛患者前庭刺激相关神经通路的功能反应，对12例前庭性偏头痛患者在冷水灌耳期间进行了全脑血氧水平依赖静息MRI检查。观察到与无先兆的偏头痛和健康对照者比较，前庭性偏头痛患者丘脑激活显著增加，且丘脑激活的程度与前庭性偏头痛患者偏头痛发作的频率呈正相关。偏头痛患者对多种感觉刺激的反应阈值降低（包括晕动病、光、声、触觉刺激和气味），这些患者更可能会出现亚临床的前庭小脑功能异常。
03
偏头痛与癫痫
癫痫增加患偏头痛的风险，反之亦然。癫痫是一种典型的皮质神经元过度兴奋性的疾病，是偏头痛的并发症。这两种疾病都是突发性脑功能障碍，离子通道和兴奋性神经递质参与是其特征，并可通过相同的常见药物进行预防性，如托吡酯、丙戊酸盐、拉莫三嗪、加巴喷丁及左乙拉西坦。偏头痛与癫痫共病机制包括以下几个方面。
3.1 皮质扩散抑制 皮质扩散抑制广泛存在于癫痫动物模型中，其特点是大量皮质神经元快速、彻底去极化。皮质扩散抑制参与偏头痛先兆症状的病理机制，而躯体症状、感觉、视觉和听觉是偏头痛的先兆症状，同时也可能是癫痫的征兆。皮质扩散抑制是偏头痛的关键现象，而枕叶皮质是癫痫发作和头痛发作的一个脆弱区域（从枕叶开始的神经元去极化，随后抑制了所有的生物电活动），当皮质扩散抑制阈值降低时，此两种疾病更容易发生。
3.2 基因与离子通道异常 谷氨酸（glutamic acid）受体是一种与皮质神经元超兴奋性有关的神经递质，谷氨酸在癫痫中起重要作用；谷氨酸受体的遗传学研究提供了大脑皮质参与
偏头痛的间接证据。家族性偏瘫性偏头痛的3个离子通道基因（CACNA1A、ATP1A2和SCN1A）编码调节谷氨酸释放的亚单位，其突变可能导致皮质神经元兴奋性改变，降低皮质扩散抑制的阈值。谷氨酸受体AMPA型亚单位1和3（GRIA1和GRIA3）编码基因多态性与偏头痛易感性有关。
3.3 神经递质异常 干扰谷氨酸摄取使谷氨酸能神经传递失衡，在癫痫中起着重要作用；偏头痛患者大脑皮质高谷氨酸水平的神经能量代谢障碍将导致酪氨酸代谢转移，致神经递质（去甲肾上腺素和多巴胺）和神经调节剂（酪胺和微量胺）不平衡，进而激活三叉神经系统。
3.4 腹外侧导水管周围灰质（ventrolateral periaque ductal gray matter） 研究表明癫痫发作后中脑腹外侧导水管周围灰质网络的兴奋性和抑制性传递失衡，兴奋性传递升高低于抑制性传递，可导致神经元丢失。脑电图提示，腹外侧导水管周围灰质的神经化学损伤增加了自发性发作事件的频率和持续时间，并增加了癫痫样发作期间峰放电的频率，但降低了癫痫大鼠的痛阈，表明疼痛调节结构腹外侧导水管周围灰质参与了癫痫的发病机制，腹外侧导水管周围灰质的网络改变可能是癫痫与偏头痛共病关系的潜在机制。
oddi括约肌
04
偏头痛与耳科疾病
4.1 梅尼埃病（Menieres disease） 一项韩国研究对286例诊断明确的梅尼埃病患者及疑似梅尼埃病患者家属进行直接电话访谈，通过病史、基础神经影像学检查及听力检查结果，对家属进行梅尼埃病诊断，并分析家族性梅尼埃病的临床特点、流行病学及遗传规律，发现明确的家族性梅尼埃病患病率为6.3%，多数病例为不完全常染体显性遗传，发病年龄早、偏头痛患病率高是家族性梅尼埃病的重要临床特征。但也有研究提出假设，在偏头痛合并梅尼埃病患者中，释放的神经肽可引起血管舒张，缓解螺旋型调节动脉的血管痉挛，减轻膜迷路积水。
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议