黄连素温敏水凝胶的制备及其对牙周致病菌的抑菌作用评价

[文章编号]㊀1674⁃8603(2020)02⁃0097⁃05
黄连素温敏水凝胶的制备及其对牙周致病菌的抑菌作用评价赎回良心
柳玉梅1,宋亚2,吴娟3,梁惠强4,孙卫斌3∗
(1.南京大学医学院附属口腔医院南京市口腔医院中心实验室,江苏南京210008;2.中国药科大学药学院,江苏南京211198;3.南京大学医学院附属口腔医院㊃南京市口腔医院牙周科,
江苏南京210008;4.香港大学牙医学院,香港999077;)
[摘要]㊀目的:制备负载黄连素(BBR)的壳聚糖/β⁃甘油磷酸钠(CS/β⁃GP)温敏水凝胶,表征其基本理化性质,并对其生物学特性进行初步评价,评估其对慢性牙周炎的潜在作用㊂方法:物理交联法制备CS/β⁃GP温敏水凝胶,包埋法制备25㊁50㊁100μg/mLBBR/CS/β⁃GP温敏水凝胶㊂以不含BBR的CS/β⁃GP温敏水凝胶为对照,表征成胶时间㊁pH㊁流变性能㊁微观形态和药物释放率㊂CCK8法检测各组水凝胶对牙周膜细胞增殖的影响㊂抑菌圈实验分析各组水凝胶对牙周致病菌牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)㊁具核梭杆菌(F.nucleatum)的抑菌作用㊂结果:各组水凝胶在4ħ均有良好的可注射性,人体体温时均可完成相变㊂CS/β⁃
GP的相变温度37.26ħ,各组水凝胶在37ħ时3min内可凝胶化,pH均在中性范围,扫描电镜观察为均一相互通联的网络结构㊂BBR/CS/β⁃GP水凝胶体外可以持续缓慢释放BBR,12h累计释放率达70% 85%㊂各组凝胶与牙周膜细胞共培养1㊁3㊁5d均显示良好的生物相容性;各组水凝胶对P.gingivalis和F.nucleatum均有抑菌作用,且抑菌作用随载药浓度增大而增强㊂结论:BBR/CS/β⁃GP具有良好的理化性质和生物学特性,且对牙周致病菌具有一定抑制作用,可以作为慢性牙周炎局部用药的选择㊂
[关键词]㊀黄连素;水凝胶;牙周炎;药物输送系统
[中图分类号]㊀R781.4㊀㊀[文献标识码]㊀A㊀㊀[doi]㊀10.3969/j.issn.1674⁃8603.2020.02.007
Preparationofberberine⁃loadedthermo⁃sensitivehydrogelsandevaluationofitsantibacterialeffectonperiodontalbacteriaLIUYumei1,SONGYa2,WUJuan3,LIANGHuiqiang4,SUNWeibin3.(1.NanjingStomatologicalHospital,MedicalSchoolofNanjingUniversity,Nanjing210008,China;2.ChinaPharmace
米非司酮
uticalUniversity,Nanjing211198,China;3.NanjingStomatologicalHospital,MedicalSchoolofNanjingUniversity,Nanjing210008,China;4.FacultyofDentistry,TheUniversityofHongKong,HongKong999077,China.)
Correspondingauthor:SUNWeibin,Email:wbsun@nju.edu.cn
[Abstract]㊀Objective:Toprepareberberine(BBR)⁃loadedchitosan/sodiumβ⁃glycerophosphate(CS/β⁃GP)thermosensitivehy⁃drogelsandinvestigateitsbasicphysical,chemicalpropertiesandbiologicalcharacteristics,toevaluatethepotentialroleinthetreat⁃mentofchronicperiodontitis.Methods:CS/β⁃GPthermosensitivehydrogelwaspreparedbyphysicalcross⁃linking,andBBRwasadd⁃edbyembedding.AccordingtotheconcentrationofBBR,25,50,100
μg/mLBBR/CS/β⁃GPthermosensitivehydrogelwasprepared,andCS/β⁃GPthermosensitivehydrogelwasusedasacontroltocharacterizeeachgelgelationtimeandpH,rheologicalproperties,mi⁃cromorphologyanddrugreleaserate.CCK8methodwasusedtodetecttheeffectsofhydrogelsontheproliferationofperiodontalliga⁃mentcells.Theinhibitionzoneexperimentwasusedtoanalyzeeachgroup santibacterialeffectofonperiodontalpathogensPorphy⁃romonasgingivalis(P.gingivalis)andFusobacteriumnucleatum(F.nucleatum).Results:Eachgroupofgelshadgoodinjectabilityat4ħ,andphasetransitioncompletedaroundbodytemperature.ThephasetransitiontemperatureofCS/β⁃GPwas37.26ħ.Thehydro⁃gelsofeachgroupgelledwithin3minutesat37ħ.ThepHisintheneutralrange.Theresultsofgelelectronmicroscopyshowedauni⁃forminterconnectedscaffoldstruc
ture.BBR/CS/β⁃GPhydrogelcancontinuouslyreleaseBBRslowlyinvitro,andthecumulativere⁃leaserateeached70%-85%in12hours;co⁃cultivationofgelsandperiodontalligamentcellsineachgroupshowedgoodbiologicalpropertiesfor1,3and5days;eachgroupofhydrogelsinhibitedthegrowthofP.gingivalisandF.nucleatum.Thegreaterthedrugconcentration,thestrongertheantibacterialeffect.Conclusions:BBR/CS/β⁃GPhasbetterphysicalandchemicalpropertiesandbio⁃logicalcharacteristics,andhasacertainbacteriostaticeffectonperiodontalpathogens.Itcanbeusedasatopicaltreatmentoptionforchronicperiodontitis.
[Keywords]㊀hydrogel;berberine;periodontitis;drugdeliverysystem
基金项目:国家自然科学基金(51772144);南京市卫生科技发展项目(YKK18121)
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∗通信作者:孙卫斌,Email:wbsun@nju.edu.cn㊀㊀牙周炎是牙菌斑微生物引起的牙周支持组织的慢性感染性疾病,导致牙周组织的炎症和破坏,最终
禤沛钧㊃79㊃
口腔生物医学2020年6月(第11卷第2期)㊀OralBiomedicine,Vol 11,No 2,Jun 2020
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