【审评规范】欧洲药品管理局(EM A)对大黄药用的评估报告及有关启示
萧惠来
国家药品监督管理局药品审评中心，北京100022
摘要：2020年5月欧洲药品管理局（EMA)发布了“掌叶大黄和药用大黄及其根的评估报告”，根据大量文献对大黄的 活性成分、大黄及其制剂有效性和安全性以及临床应用做了全面和深入细致的讨论。该报告特别指出大黄制剂仅限于偶发 便秘短期应用，有遗传毒性风险和致癌性尚未完全排除，限制每日用量和给药持续时间；该内容与中医药理论对大黄的传 统评价不同。介绍EMA该评估报告的主要内容，以期引起对这些不同认识的关注与思考。 关键词：欧洲药品管理局；欧洲草药委员会；掌叶大黄；药用大黄；大黄根；评估报告 中图分类号：R951 文献标志码：A 文章编号：1674-6376 (2021) 01-0045-11
DOI：10.7501/j.issn. 1674-6376.2021.01.007
EMA assessment report on medical rhubarb and its enlightenment
XIAO Huilai
Center for Drug Evaluation, National Medical Products Administration, Beijing 100022, China开博尔k530i
Abstract: EMA released the Assessment report on Rheum palmatum L. and Rheum officinale Baillon,radix in May 2020. According to a large number of literatures, the active ingredients of rhubarb, the efficacy and safety of rhubarb and its preparations, as well as the clinical application were comprehensively and thoroughly discussed. In particular, rhubarb preparation is limited to short-term use of occasional constipation; genotoxicity risk and carcinogenicity have not been fully excluded; daily dosage and administration duration are limited. This is different from the traditional evaluation of traditional Chinese medicine. This content is different from the traditional evaluation of rhubarb by TCM theory. This paper introduces the main contents of EMA evaluation report, in order to arouse the attention and thinking of these different understandings.
Key words: European Medicines Agency (EMA); HMPC; Rheum palmatum; Rheum officinale; rhubarb root; assessment report
2020年5〜7月，欧洲药品管理局（European Medicines Agency,EMA)发布了欧洲草药委员会（Committee on Herbal Medicinal Products, HMPC)有关大黄评价和应用的3个文件：“欧洲联 盟关于掌叶大黄和药用大黄以及大黄根的草药专 论”m、“掌叶大黄和药用大黄及其根的评估报告”w
和“大黄根”[3]。其中“掌叶大黄和药用大黄及其根 的评估报告”是“欧洲联盟关于掌叶大黄和药用大 黄以及大黄根的草药专论”的技术依据，而“大黄 根”则是对大黄根药用科学结论的摘要。大黄也是 中医药常用的药材，被《中国药典》所收载。本文详 细介绍“评估报告”的主要内容。报告中对大黄及 其制剂的评价与中药的传统评价有许多差异。期待对这些差异，特别是对临床应用和不良反应认识 的不同，引起关注和思考。
1前言
1.1草药物质、草药制剂或其复方的说明
1.1.1草药物质大黄根是由掌叶大黄
L.或药用大黄Baillon或 这两种植物的杂交种或混合物的全草或切片、干燥 的地下部分组成。地下部分通常被分割；茎和去掉 大部分细根和树皮。它含有不少于2.2%的羟基蒽 衍生物[以大黄酸(C15H A，M r284.2)表示]，根据欧 洲药典（欧洲药典9:0291)中的干燥草药物质计算。
其草药制剂必须标准化，以便其羟基蒽衍生物 的量以大黄酸计。
收稿日期：2020-10-27
第一作者：萧惠来，男，教授，主要从事药品审评工作。E-mail:**********************
活性成分：大黄是含有不同羟基蒽醌衍生物的 复杂混合物。含量3%至12%，取决于测定方法。这些羟基蒽醌衍生物主要（60%〜80%)由1,8-二羟 基蒽醌的单糖苷和二糖苷、芦荟大黄素、大黄酚、大 黄素、大黄素甲醚和大黄酸组成[4]，只有少量各自的 苷元。也有二蒽酮苷（番泻苷）（10%〜25%)。Oshio等[5]从掌叶大黄根茎中除分离出番泻苷A、B 和C外，还分离出番泻苷E和F。还发现了少量的 蒽酮苷，这取决于采收时间和干燥条件。氧化形式 的水平在夏季最高，在冬季几乎为零[6"°]。
大黄还含有鞣质成分[如，没食子鞣质（约5%)]、酮、苯丁酮和微量挥发油
化学分类学研究表明，掌叶大黄或药用大黄的 地下部分不含有二苯乙烯，如土大黄苷[M)]。其他分 析研宄发现了数种不同的二苯乙烯。Kubo等D4]从 在印度尼西亚市场购买的大黄根甲醇提取物中分 离出2种二苯乙烯苷（4'-0-甲基和土大黄 苷）。有必要进一步研宄，以澄清所研究的分析和 草药物质种类是否存在任何伪造[6]，主要是土大黄 /•/mponZ/ww。根据欧洲药典，必须证明该草 药物质不含土大黄苷(欧洲药典9:0291)。
1.1.2草药制剂大黄根被用作粉碎的草药物质。
1.1.3草药物质和（或)草药制剂的复方如适用，可包括作为评估的传统复方草药产品成分的维生 素和（或)矿物质的描述。
1.2搜索和评估方法
通过PubMed、DIMDI和SciFinder在医学和科学数据库中进行文献检索，如Medline、国家生物技 术信息中心（NCBI)、Cochrane系统评论数据TOXLINE(检索日期:2018年8月）。
使用的搜索引擎：谷歌
科学数据库：PubMed、DIMDI、SciFinder
医学数据库：Medline、Cochrane系统评论数据 库、EMBASE、BioMed Central
毒理学数据库:T〇xLine
药物警戒资源：警戒中心
来自欧盟和非欧盟监管机构的数据：世界卫生 组织；关于大黄素的NTP技术报告。其他资源：参 考文献目录中的历史文献。polyview
评审员的评论：与芦荟和番泻叶类较常用的刺 激性泻药制剂相比，大黄根制剂的数据有限。因此，该报告应与库拉索芦荟以及芦荟（种类繁多，主 要是好望角芦荟及其杂交种）的干叶汁（EMA/ HMPC/759585/2015)和亚历山大番泻（尖叶番泻、狭叶番泻）叶和果实（EMA/HMPC/228759/2016)的评 估报告一起阅读。[本文作者注：为便于查阅，下文 将其称为库拉索芦荟(EMA/HMPC/759585/2015)和亚历山大番泻（EMA/HMPC/228759/2016)]。
相关分离羟基蒽衍生物的研究，特别是与大黄 素有关的研宄，已在库拉索芦荟（EMA/HMPC/ 759585/2015)和亚历山大番泻（EMA/HMPC/ 228759/2016)评估报告中讨论过。在该评估报告中 不再重复；而是参考EMA/HMPC/759585/2015或 EMA/HMPC/228759/2016(视情况而定）。
2药用数据
2.1市场产品信息（因篇幅所限，本文省略）
2.1.1欧盟/欧洲经济区成员国市场产品信息
2.1.2欧盟/欧洲经济区以外市场上的产品信息
2.2文献中记载的药物用途和历史数据的信息（本 文省略）
2.3药物用途的总结论
大黄根作为泻药用于便秘是公认的并在权威 文献中有充分证据。根据欧盟批准的产品，以及己 经证明安全水平可接受，自2006年大黄根专论首次 问世以来，己经接受了 10年的广泛使用。
鉴于蒽醌苷的标准化和己知的作用方式，HMPC同意参考这些己知有活性成分的标准 化，确定专论中的草药制剂。在剂量方面，提到了 参考基于公认用途的标准化范围。 成人、老年人和丨2岁以上青少年的泻药推荐剂 量(每晚1次，20〜30 mg羟基蒽衍生物)得到专家意 见和其他含羟基蒽泻药临床研宄的支持，特别是番 泻叶和芦荟制剂[见“亚历山大番泻”(EMA/HMPC/ 228759/2016)和“库拉索芦荟 ”（EMA/HMPC/ 759585/2015)的评估报告]。按照这些专论中的方 法，使用最小剂量，推荐的剂量范围是每天20〜30 mg 羟基蒽衍生物。
3非临床数据
本节应与“亚利山大番泻”评估报告（EMA/ HMPC/228759/2016)—起阅读。
大黄根属于刺激性泻药。
3.1有关草药物质、草药制剂及其相关成分的可用 药理学数据概述
3.1.1主要药效学（1)草药制剂数据：Harima 等m测定了从日本市场上获得的17种大黄(未提供 植物命名细节）热水提取物中番泻苷A的含量为 0.4〜18.8 mg/g。还研究了不同提取物对雄性小鼠 的导泻作用（没有提供方法资料）。番泻苷A 含量
与导泻作用之间存在微弱相关性。
(2)羟基蒽衍生物的数据：〇1丨1^4^11等[9]从大 黄根中分离出大黄素甲醚二苷，并证明该化合物在 小
鼠口服有类似于大黄素甲醚单苷的通便活性。大黄素甲醚二苷的通便作用比单苷晚2 h。而大黄 素甲醚本身没有显示显著的作用。只有较高剂 量(300、450mg/kg)略微增加排便次数；粪便稠度没 有改变。
¥3由等[|6]探讨了芦荟大黄素蒽酮和大黄酸蒽 酮、活性代谢产物番泻苷C(大黄和番泻通便活性成 分)协同的泻下作用机制。芦荟大黄素蒽酮和大黄 酸蒽酮及其等克分子混合物，盲肠内给予小鼠标准 剂量23.2 pmol/kg，可产生约等量的粪便排泄。芦 荟大黄素蒽酮所产生的湿粪量，少于大黄酸蒽酮及 其混合物。在相同剂量下，大黄酸蒽酮及其混合物 明显促进大肠推进运动，而芦荟大黄素蒽酮这种促 进作用不大。在标准剂量1/2时，芦荟大黄素蒽酮 和大黄酸蒽酮可降低净吸水，但不能将其翻转为净 分泌。在这个剂量下，混合物却显著降低净吸水，并将其逆转为净分泌。这些蒽酮在低于1/2剂量 时，不能促进结肠黏液分泌。作者做出结论，芦荟 大黄素蒽酮和大黄酸蒽酮对小鼠具有协同的泻下 作用，其作用机制可能是协同促进大肠转运和大肠 水的分泌。
¥叫丨等[|7]研究了盲肠内给药的大黄酸蒽酮和 蒽醌（如从大黄中分离的芦荟大黄素和大黄酚、大 黄素和大黄酸）的通便作用，以及蒽醌和大黄酸蒽 酮对小鼠可能的协同作用。蒽醌的泻下作用不如 大黄酸蒽酮，但芦荟大黄素和大黄酸蒽酮等摩尔混 合物具有协同增效作用。其他蒽醌和大黄酸蒽醌 的等摩尔混合物有增强通便活性的作用。
3.1.2次要药效学数据
(1)抗菌和抗真菌(仅有草药制剂数据）
由于含有丹宁成分，大黄制剂用于腹泻、胃炎 和肠炎，并用作止血药[6’18]。
Blaszczyk等[|9]用10%的水提物，体外筛选了 56 种干燥中国植物的抗真菌活性。掌叶大黄提取物 对烟曲霉菌和白念珠菌的抗真菌活性与制霉菌 素相当。白地霉菌和红酵母的生长也受到抑制，但 程度较轻。
〇7〇1^等[2°]体外筛选了 178种中草药提取物对 脆弱类杆菌（人类肠道菌中主要的厌氧微生物）的抗菌活性。只有大黄根提取物（药用大黄70%四氢呋喃提取物）具有显著活性，精制的活性物质被鉴定为大黄酸。大黄酸对白念珠菌也有很强的 抑制作用，对大肠埃希杆菌和枯草芽孢杆菌有较弱 的活性；对产气肠杆菌、铜绿假单胞菌、鼠伤寒沙门 氏菌和金黄葡萄球菌的活性可忽略或无。
Bae等™体外试验了不同草药物质对幽门螺杆 菌(HP)和HP尿素酶的抑制作用。从慢性胃病患者 胄窦分离出HP。HP还产生空泡毒素，其毒性可通 过尿素酶介导的氨生成而増强。HP尿素酶在胃溃 疡和消化性溃疡的发病机制中起关键作用。因此，根除这些细菌和抑制HP尿素酶对显得尤为重 要。掌叶大黄根茎水提物lm g/niL对HP的生长有 很强的抑制作用，但对尿素酶酶活性无抑制作用。
(2)抗病毒
① 草药制剂数据
Sydiskis等[2气式验了药用大黄、库拉索芦荟、欧 鼠李、药鼠李和狭叶番泻的热甘油提取物，对1型单 纯疱疹病毒的杀灭作用。所有这些植物提取物都 灭活了病毒；用薄层谱法分离了其活性成分，鉴 定为蒽醌类化合物；蒽醌苷类应无作用。欧鼠李提 取物与1型单纯疱疹病毒孵育15 min后，病毒完全 被杀灭。半数抑制浓度（ID5。）为0.35 ng/mL，而 0.75 ng/mL抑制复制达90%。高达90%的浓度，对 WI-38细胞和猴肾小管上皮细胞无细胞毒性。以芦 荟苷为原料制备纯化芦荟大黄素样品，在37 °C下将 病毒与芦荟大黄素稀释液混合15 min，立即稀释样 品，测定样品中残留的传染性病毒的数量，以此观 察对单纯疱疹病毒1型和2型、水痘带状疱疹病毒、伪狂犬病病毒、流感病毒、腺病毒和鼻病毒传染性 的作用。结果表明芦荟大黄素灭活了除腺病毒和 鼻病毒外的所有病毒。对蒽醌处理的单纯疱疹病 毒进行电镜检查，发现病毒包膜部分被破坏。这些 结果表明从多种植物中提取的蒽醌类化合物对包 膜病毒具有直接杀灭作用。
Xiang等筛选了 5种不同制剂（冷水、热水、乙醇、酸性乙醇和甲醇提取物）的31种草药的抗病毒 活性。对7种具有显著抗病毒活性的提取物，进一 步研究了体外抗病毒机制。结果显示药用大黄乙 醇提取物可抑制单纯疱疹的附着和渗透过程。
② 羟基蒽衍生物数据
Andersen等[23]在直接感染前培养试验中，检测 了不同的蒽醌类物质（即大黄素、大黄素蒽酮、大黄 素双蒽酮和金丝桃素）。这些物质对水泡性口炎病 毒、痘苗病毒、副流感病毒3型、单纯疱疹病毒- 1(H S V-1)和H S V-2有轻度活性。研究发现活性从
大到小的顺序为：大黄素双蒽酮 >大黄素，蒽酮>大黄素。而大黄酸、芦荟大黄素和番泻苷A和B对 受试的病毒都没有活性。
Xiong等[24]研究了大黄素（欧洲药典大黄根的 活性成分之一）在组织培养细胞中抗HSV的作用。大黄素50 ng/mL对HSV-1和HSV-2的复制有抑制 作用，抗病毒指数分别为2.07和3.53。暴于HSV后24 11开始，以每天3.3、6.7、11.3§/1^的剂量，分别给 感染小鼠ig，持续7 d。与病毒对照组相比，大黄素 可提高HSV-1和HSV-2感染小鼠的存活率，延长存活时间，并显示清除脑、心、肝和神经节HSV的效果较高。中剂量组结果最好。最高剂量组出现 毒性。中剂量组大黄素的抗病毒活性与阿昔洛韦 相似。
(3) 肾功能衰竭的研究(仅有草药制剂数据）
Yokozawa等[&28]研宄了 ig药用大黄根水提物对腺嘌呤食物诱导的慢性肾功能衰竭大鼠的作用。草药制剂能显著降低血尿素氮和肌酐，降低甲基胍 和胍丁二酸水平。低钙血症、高磷酸盐血症和游离 氨基酸谱也可被改善。
Zhang等[29]研究了掌叶大黄干根水提物（在饮 用水中，从第30天到第120天ig,150 mg/d)对接受 肾大部切除大鼠慢性肾功能衰竭过程的作用。大 黄对全身性高血压无明显作用。与未组 相比，大黄组大鼠的蛋白尿明显减少。两组肾 功能相当，但组肾小球硬化的严重程度明显 减轻。
Yokozawa等[3«给肾大部切除和注射链脲菌素 诱发的糖尿病肾病大鼠，每日ig 125 mg/kg大黄（药 用大黄)水干浸膏，连续80 d。高血糖和尿糖水平好 转。此外，改善高脂血症，加快尿尿素氮和肌酐排 泄。与未经的对照组相比，这些变化明显。
由于大黄在中药中被用作抗凝剂和止血剂，1^031^6等[31\式图通过分段、分级沉淀和桂胶柱谱 以及小鼠血浆复钙时间测定，确定掌叶大黄的抗凝 原理。D-儿茶酚被认为是抗凝作用的主要成分。
儿茶酚也可从地榆和金丝桃属植物中分离出来，尽管这些草药在中药中通常用作止血药。但必须 证明疗效和安全性的临床相关性。到目前为止，在 偶发便秘病例短期使用期间，还没有关于出血事件 的不良事件报告。
(4) 草药制剂的其他研宄
掌叶大黄提取物可明显提高人宫颈癌细胞系 HeLa细胞对紫杉醇（10、50^ig/mL)的敏感性，而对5-氟尿嘧啶无明显作用。紫杉醇是多药耐药基因 KMDR1)底物，而5-氟尿嘧啶不是这种底物。用罗 丹明12
特勤机甲队2
3评价MDR1介导的转运。100|_ig/mL大黄 可明显增加HeLa细胞摄取罗丹明123。作者认为 这种作用可能是通过抑制肿瘤细胞中M DRI的功 能而产生的，并且抗癌药物与某些草药提取物的合 用有助于提高癌症化疗的临床疗效（另见药动学相 互作用）[气
课堂教学有效性研究
试验数种中国植物提取物，筛选可能与认 知障碍相关的药理活性。建立了简便、快速的薄层 谱(TLC)板酶分析法，用于植物提取物中乙酰胆 碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制活性的筛选。药用大 黄己烷提取物显示明显的活性，而甲醇和氯仿提取 物则没有活性[33]。
(5)羟基蒽衍生物的其他研究
从掌叶大黄根甲醇提取物中分离出，次要成分 细胞毒性的蒽醌苷、普马汀、1,8-二羟基-3-甲基蒽 醌-1-0-P-D-糖苷及其同系物大黄酚苷和大黄素甲 醚-8-0-葡萄糖苷。这些蒽醌苷对数种类型的癌细 胞(HeLa上皮样癌细胞、人乳腺癌细胞BT-20)显示 中等的细胞毒活性。还分离出了2种二苯乙烯苷类 化合物(f-O-甲基云杉新苷和土大黄苷）。因此，不 能排除草药成分的伪造[34]。
1^21!1^0等[35]报告了从掌叶大黄根茎水提取物 中分离的大黄素的植物雌激素特性。大黄素与雌 激素受体结合，通过雌激素反应元件(ERE)激活转 录。然而，确切的机制还不清楚。大黄素对酪蛋白 激酶IKCKII)的抑制作用可能是因为该激酶磷酸化 了人类雌激素受体上的丝氨酸-167，从而增加了雌 激素反应元件的结合和转录激活。
3.1.3安全药理学没有大黄根制剂的数据。
3.1.4药效学相互作用有关数据见“5.5.4”节。3.1.5结论大黄根制剂的数据有限。
现有的药效学数据显示大黄根制剂对小鼠有 轻微的通便作用，支持在便秘的情况下使用。一般 认为，与其他含有轻基惠衍生物(hydroxyanthracene derivatives,HAD)的泻药（如番泻叶）类似，其作用 方式相似。
假设的通便作用也得到药理学数据的支持，尽 管大多数数据来自大黄分离成分的研宄，而不是制 剂或草药物质本身。从其他含蒽醌类泻药获得的 药理学数据完成了这些科学发现。
大黄素-9-蒽酮是大肠细菌产牛的最重要代谢 产物。作用方式基于两种机制。首先，结肠运动增
强，导致转运时间缩短。其次，通过2种伴随的机制 影响分泌过程，即抑制水和电解质(Na—，C D进入结 肠上皮细胞（抗吸收作用），以及紧密连接处渗漏增 加和刺激水和电解质分泌进入结肠腔（促分泌作 用），导致结肠管腔内液体和电解质浓度增加。
冷铁
这些发现基于对不同蒽酮的研宄，这些蒽酮也 来自其他含蒽醌的草药，但这些研究结果并不总是 一致的[见“亚利山大番泻”的评估报告（EMA/ HMPC/228759/2016)]。
大黄素的植物雌激素特性需要进一步研宄证 实和阐明。
3.2关于草药物质、草药制剂及其相关成分的可用 药代动力学数据概述(本文省略）
3.3关于草药物质/草药制剂及其成分的可用毒理 学数据概述
3.3.1单次给药毒性草药制剂数据：尚没有大黄 根单次给药毒性的体内研究。
3.3.2重复给药的毒性①草药制剂数据：大黄根 体内重复给药毒性的研宄有限。^11等[36]研宄了大 黄(掌叶大黄)总蒽醌(TRAs)对SD大鼠的毒性。20 只动物随机分为4组，TRAs溶于0.5%羧甲基纤维 素钠溶液，每组ig TRAs,1次/d，连续13周，剂量为 0、140、794、4 500 mg/kg。726 mg/kg相当于人体最 大等效剂量(HED)。然后，氟烷麻醉处死大鼠，取 所有主要器官和腺体，用于组织病理学研宄。最高 剂量组，13周时可见肾毒性。对照组肾脏未见明显 形态学改变，而TRAs试验组可见肾小管上皮细胞 肿胀和变性。基因差异表达研宄结果表明，TRAs 主要影响氧化应激途径、细胞周期和营养物质代 谢，导致肾小管上皮细胞组织病理学的肿胀和变 性。细胞素氧化酶P4501AKCYP1A1，致癌物代 谢酶）表达明显上调，并且可能是遗传毒性的原因。丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase,MAPK)6是致细胞周期阻滞和增殖抑制的 靶基因，可引起大鼠肾毒性。然而，仅在高剂量组 观察到明显的肾毒性。作者认为，如果1个人体质 量为60 kg，TRAs的剂量分别为每天420 m g、7 mg/kg。因此，该实验使用的最大剂量是临床剂量 的104倍（基于HED)。
②羟基蒽衍生物数据：2001年，美国卫生和公 众服务部的国家毒理学计划(NTP)发表了 1份关于 大黄
素毒理学和致癌作用研究的技术报告（NTP 2001)。讨论和结论见“亚历山大番泻”评估报 告（EMA/HMPC/228759/2016)。3.3.3遗传毒性①草药制剂数据：大黄根制剂的 遗传毒性研宄有限。
Paneitz等[”]在沙门氏菌TA98、TA100和 TA1537菌株的微粒体试验中，比较了不同种类大黄 乙醇提取物的致突变性。大黄根提取物在TA 1537 菌株中具有弱的致突变性，剂量为300 pg/皿，即使 没有代谢活化，也具有弱的致突变性；剂量30 H g/皿 加S9混合物可增强其致突变效应。作者认为没有 代谢活化的阳性作用，可能是所含的芦荟大黄素所 致。芦荟大黄素是大黄属植物中唯一有直接作用 的致突变蒽醌。而加S9混合物后，致突变作用的增 强可能与大黄素有关
剂量5 mg/皿，大黄根水提取物（1:6，未给出进 一步的说明）S9混合物代谢活化后，对鼠伤寒沙门 氏菌TA98具有致突变作用。然而，对鼠伤寒沙门 氏菌TA100没有产生这种作用。在枯草芽孢杆菌 的DNA损伤重组修复试验中，同样的提取物(6 mg/皿）给出了阳性结果。甲醇（1:6)提取物在相同的试验 中没有反应。番泻苷B和大黄酸在瑞士小鼠骨髓细 胞，没有产生显著数量的染体畸变或异常细胞气
②羟基蒽衍生物的数据：2001年，美国卫生和 公众服务部的国家毒理学计划(NTP)发表了 1份关 于大黄素毒理学和致癌作用研究的技术报告(NTP 2001)。
讨论和结论见“亚历山大番泻”评估报告（EMA/HMPC/228759/2016)。
3.3.4致癌性①草药制剂数据：没有大黄根制剂 的数据。②羟基蒽衍生物数据：2001年，美国卫生 和公众服务部的国家毒理学计划(NTP)发表了 1份 关于大黄素毒理学和致癌作用研宄的技术报告（NTP2001)。
火力发电厂节能技术讨论和结论见“亚历山大番泻”评估报告（EMA/HMPC/228759/2016)。
3.3.5生殖和发育毒性大黄根制剂生殖毒性的体内研究尚不清楚。
3.3.6局部耐受性目前还没有关于局部耐受性的研究。
3.3.7其他专项研宄没有大黄根制剂的数据。3.3.8结论大黄根制剂的数据有限。
3.4非临床数据的总结论
大黄根制剂的数据有限。
因此，研究结果基于对其他含蒽醌类草药物质 的不同蒽酮的研究，但这些研宄的结果并不总是一
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议