海峡药学2021年第33卷第5期
结果表明穿心莲内酯MPEG-PDLLA胶束包封率良好，处方一、二、三的平均包封率分别达到77,53%、75.20%、7&15%，不确定度RSD小于1%，说明此方法科学可靠。
3讨论
穿心莲内酯为二萜内酯类化合物，难溶于水，口服吸收差，生物利用度低，影响药效发挥。聚合物胶束具有典型的核-壳结构，一端亲水，另一端亲油，可对难溶物进行增溶。将穿心莲内酯制成胶束，聚合物胶束亲水的外壳可以克服穿心莲内酯难溶性；亲脂的内核可作为穿心莲内酯储存器，具有较高的药物负载能力⑷。2017年，曾昭武、肖人钟⑸等人研究表明了聚合物胶束可以增强载药量、降低突释效应、提高药物在血液中的循环时间、提高生物利用度，并且其粒径更小，能以被动靶向的方式聚集于炎症或靶向部位。本文通过薄膜蒸发法t6>7］制备成穿心莲内酯MPEG-PDLLA胶束水溶液澄清透明，且胶束有较好的粒径，平均粒径为28.32nm，符合肺靶向粒径的要求。本实验只是初步地研究了穿心莲内酯MPEG-PDLLA胶束的制备，其制备工艺和处方方案有待优化。例如，本实验采用的溶剂是丙酮，是否存在其他溶剂比丙酮更适合作为薄膜蒸发法的溶媒制备胶束；本实验未考察该共聚物载体对穿心莲内酯的载药量，如何提高其载药量也是一个考察因素；还有旋转温度、时间、转速等因素对胶束质量的影响。但本实验已经成功地将难溶物穿心莲内酯制成可溶于水的胶束，有望成为穿心莲内酯的新剂型。
参考文献
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.药理.
陈明珠1陈静1廖婉婷1黄刚1，张吟2(1.泉州医学高等专科学校药理学教研室，福建泉州362000；2.福建医科大学附属第二医院药学部，福建泉州362200)
摘要：目的观察隐丹参酮的抗抑郁作用。方法KM小鼠随机分为正常对照组、隐丹参酮低(17mg-麗-1)、中(20mg-kg-)、高(30mg-kg-)剂量组及阳对照药组。采用小鼠悬尾实验、强迫游泳实验、利血平拮抗实验、5-HTP增强实验，考察隐丹参酮的抗抑郁作用。结果
隐丹参酮能够显著缩短悬尾和强迫游泳实验小鼠的不动时间(PvO.H或P vO.Ol)；对抗利血平引起的小鼠眼睑下垂、体温降低及出圈率下降(PvOH或P vOH)；增加5-HTP诱导的小鼠甩头次数(PvOH)结论隐丹参酮具有一定的抗抑郁作用。
关键词：隐丹参酮；抑郁；行为绝望模型；利血平;5-HTP 中图分类号:R999.4文献标识码:B文章编号：1000P705(2601)-656616-64
Anti-depressant-like Effect of Cryptotanshinone in Mice
CHEN Ming-zhu1,CHEN Jing1,LIAO Wan-ting1,HUANG Gang1,ZHANG Yin2(1.Dept of Pharmacolo
gy, Quanzhou Medicai College,Quanzhou362000,China；2.Dept of Pharmacy,the Second Ailintod Hospital of Fujinn Medicai University,Quanzhou362000,China)
ABSTRACT:OBJECTIVE T o onserve the antinepressant effect of cmpUt^nlseinone.METHODS KM mice wera ranComiy allocated to normai control gronu,7mpUU ns einone low(17mg•kg_1),mePium(20mg•kg"1),high(30
作者简介：陈明珠，女(1953-)。副教授。研究方向：药理学。
基金项目：福建省中青年教师教育科研项目(JAT171155)
・10・
Strain Phamacepticai Jonma V o I33No52021
mg•kg_1)doss gronu at positive drug cov U o I gronu-The antinepressant of cmptotanseinone was investigatep by tdC sespusmn tesi,swimminn test,msemine a ntaaonism expemmept ant5-HTP ephancemept expum met.Resslts Cmptotanshmone conlJ sinnificentiy decreess lhe lime of immo5ility in taiC sespusmn tesS ant forcee swimming tesi(P<0.05or P<0.41);Sinnificentiy inCinn th palpeerai ptosis,hypotUemig ant aninesic cense by msumine(P<0.05or P<0.01)；SignificanUy iccre
ess the numbie of hen twimaes censee by5-HTP(P<0.25). CONCLUSIONS The ressPs show tUat cmptotanseicoce exeOs poteptiai antinepressant-line effece in mice-
KEY WORDS：Cmpuuahmo5e；Depression；Behavm5m despair moOel；Reseraice；;-HTP
抑郁症是临床常见的一种精神障碍性疾病，具有患病率高和自杀率高等特点。世界卫生组织统计，近11年间抑郁症患者增加了约20%，目前全球约有3亿患者，预计到2030年，其所引起的疾病负担将成为世界疾病负担首位〔5。目前，现代医学主要基于单胺类神经递质假说、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能失调假说、炎症反应假说、神经营养因子假说等进行药物的研究开发。但临床常用的抗抑郁化学合成药物存在不良反应率高、有效率低、起效慢等问题〔〕。因此，从天然药物中寻安全有效的抗抑郁药物成分得到了越来越广泛的关注。
隐丹参酮(CmptotansPicoce,CTS)是中药丹参中的主要活性成分之一，具有抗菌、抗肿瘤、抗细胞凋亡等作用。近年来的研究显示，隐丹参酮能保护神经细胞、抗氧化、抑制炎症反应等，本课题组前期研究表明，隐丹参酮对皮质酮诱导的抑郁小鼠具有一定的作用。为了更深入探讨其抗抑郁作用，本研究通过构建行为绝望模型和药物抑郁模型，对隐丹参酮抗抑郁的作用进行多模型综合评价并初步探讨其可能作用机制，为其临床应用提供依据。
1材料
1.3药物与试剂隐丹参酮(含量&97%，上海源叶生物科技有限公司，批号：231070)；盐酸氟西汀胶囊(礼来苏州制药有限公司，规格20mg/片，批号：9833A)；利血平(纯度三98%，上海圻明生物科技有限公司，批号：180923)；二甲亚砜(分析纯，西陇科学股份有限公司，批号：1805092)；5-HTP(纯度&99%，上海源叶，批号:YY10085)；阿米替林片(湖南洞庭药业股份有限公司，规格25mg/片，批号:B150311)。
1.2仪器与设备电子天平(上海良平仪器仪表有限公司FA2004)；悬尾仪(上海软隆科技发展有限公司BW-DTS203)；自主活动测定仪(上海软隆BW-YLSPC)。
1.3实验动物SPF级昆明小鼠(18-22g),6，由北京华阜康生物科技股份有限公司提供，许可证号〔SCXK(京)：2019-0008〕。给予清洁级饲料喂养，恒温，恒湿，实验期间自由饮食和摄水。
2方法
231隐丹参酮对行为绝望模型小鼠的作用
2. 1.1动物分组及给药:KM小鼠60只随机分为正常对照组、阿米替林组(20mg-kg-1)、隐丹参酮低((0mg-kg-1)、中(20mg-kg-1)、高(30mg-kg-1)剂量组，每组12只。各组小鼠每天灌胃(C)给药1次，连续11d。27.2强迫游泳实验与悬尾实验：强迫游泳实验：实验在高为44cm，直径为36cm，水深11cm
的透明水桶中进行，水温(25±2)t。实验第1天，将小鼠放入桶内，自由游泳6mc 以适应环境。第2天，小鼠先适应游泳0mc后，再记录后4 mc内的累计不动时间。以小鼠在水中停止挣扎，漂浮于水面或仅有一些细小的肢体活动以支撑其头部浮在水面为不动状态的判断标准〔〕。
悬尾实验：末次给药后1h，用黑胶带将小鼠尾尖1/3处固定在悬尾仪上，呈倒挂状态，头部正对镜头离台面大于10c叫四周以隔板隔离小鼠视线，周围保持安静。摄像记录6min内小鼠的绝望行为，统计并分析后4min内的累计不动时间。
27.3自主活动及体重：第15天，各组小鼠称重，放入自主活动测定仪内适应5min，记录后5min内小鼠的自主活动次数。
232隐丹参酮对利血平诱导抑郁模型小鼠的作用
2.2.1分组与给药:KM小鼠60只随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组(20mg-kgT)、隐丹参酮低(10mg-kg-1)、中(20mg•kg-1)、高(30mg•kg-1)剂量组，每组11只。各组小鼠每天灌胃给药1次，连续11d。正常对照组和模型组给予0,9%氯化钠溶液，氟西汀组和隐丹参酮各剂量组分别给予相应药物。
广东省石油化工建设集团公司2.2.2检测方法〔7：末次给药1h后，各组小鼠立即腹腔注射利血平4mg•kg-，正常对照组注射生理盐水,4h后测定小鼠体温、眼睑闭合情况和运动能力。
肛温测定：将体温计探头蘸取少量液体石蜡，然后轻轻插入小鼠肛门约1~2cm处，至体温计读数不再变动时记录小鼠体温。
眼睑闭合情况评分：0分，完全开眼；1分，1/4闭眼;2分,1/2闭眼;3分,3/4闭眼;4分，完全闭眼。
运动能力观察：小鼠放入直径为7.0cm的圆圈内，观察记录15s，计算各组小鼠的出圈次数和出圈率。
2.3隐丹参酮对5-羟胺酸(5-HTP)诱导抑郁模型小鼠的作用
2. 3.7分组与给药:KM小鼠60只随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组(20mg•kg-)、隐丹参酮低(10mg•kg-1)、中(20mg•kg-1)、高(36mg•kg-)剂量组，每组11只。各组小鼠每天灌胃给药1次，连续11d。正常对照组和模型组给予0,9%氯化钠溶液，氟西汀组和隐丹参酮各剂量组分别
-11•
海峡药学2021年第33卷第5期
给予相应药物。
0.3.2检测方法⑻：末次给药3h后，各组小鼠立即腹腔注
射5-HTP200mg•kg"），正常对照组注射生理盐水。计数
20mia内每只小鼠甩头行为出现的总次数。以小鼠快速摇头
而躯体未随之转动为评价指标。
2.4统计学处理实验数据采用SPSS22.4软件分析，结果
以Mean士S.E.M表示，统计数据进行单因素方差分析及
Dunneth s检验,<0.05及P<0.03表示差异具有统计学意
义。
3结果
3.1隐丹参酮对行为绝望模型小鼠的作用
3.1.1隐丹参酮对悬尾实验和强迫游泳实验小鼠不动时间
的影响：悬尾实验结果显示，与正常对照组比较，阿米替林组
能显著缩短小鼠不动时间（P<0.03）；隐丹参酮低、中、高剂
量也均能缩短小鼠不动时间（P<0.05或P<0.03）；强迫游
泳实验结果显示，阿米替林组、隐丹参酮中、高剂量组均能显
著缩短小鼠的不动时间（P<0.05或P<0.03），与正常对照
组比较。说明隐丹参酮具有一定的抗抑郁作用。
表1隐丹参酮对悬尾实验和强迫游泳实验小鼠不动时间的影响
组别-
不动时间（）
悬尾实验强迫游泳实验
正常对照110.92±32.4694.59±49.25
阿米替林48.17±34.66**45.75±36.33**隐丹参酮低剂量73.56±44.27*76.25±49.5
隐丹参酮中剂量56.08±36.41**58.d±36.53*
隐丹参酮高剂量49.67±28.26**47.55±36.41**
注：与正常对照组比较，* P<6.65,**P<6.61
3. 3.2隐丹参酮对小鼠自主活动及体重的影响：表0显示，隐丹参酮各剂量组与正常对照组比较，对小鼠的自主活动次数、体重影响均无显著性差异（P>0.05），提示隐丹参酮在受试剂量下，无中枢兴奋或抑制作用。
表2隐丹参酮对小鼠自主活动及体重的影响
组别自主活动（次）体重（g）正常对照120.59±20.7735.22±2.59
阿米替林124.02±25.5532.75±5.19隐丹参酮低剂量117.75±21.5535.65±2.84
隐丹参酮中剂量122.d±21.2634.08±2.5
隐丹参酮高剂量116.25±19.2135.72±2.52
注：与正常对照组比较，P<6.65,**P<6.61
3.2隐丹参酮对利血平实验中小鼠的眼睑下垂、体温及出圈率的影响表3显示，小鼠给予利血平3后，模型组较正常对照组出现眼睑下垂评分显著升高、体温明显降低、出圈率显著降低（P<0.03）的现象，提示造模成功。与模型组比较，隐丹参酮中、高剂量组对上述指标均有显著逆转作用（P<0.05或P<0.03）。
3.3隐丹参酮对5-HTP诱导小鼠甩头行为的影响小鼠给予5-HTPlh后，与正常对照组比较，模型组甩头次数显著增加（P<0.03）；与模型组比较，氟西汀组小鼠的甩头次数明显增加（P<0.03），而隐丹参酮给药各组小鼠的甩头次数也均有所增加，中高剂量组具有统计学显著差异（P<0.05）。
名古屋 南京
•10•表5隐丹参酮对利血平诱导小鼠眼睑下垂、体温降低及出圈率的影响
组别眼睑下垂评分体温（t）出圈率（％）
正常对照038.06±6.55100模型 2.78±1.48▲▲36.77±2.56120「
氟西汀1533±1541*57.61±6.84**7**
隐丹参酮低剂量2520±153257.65±6.5736
二苯并菲隐丹参酮中剂量 1.57±1.55*57.59±6.66**59**
隐丹参酮高剂量 1.44±1.13*57.58±6.55**6**注：与正常对照组比较,▲P<6.65,aa P<6.61；与利血平模型组比较，* P<6.65,**P<6.61
表4隐丹参酮对5-HTP诱导小鼠甩头的影响
组别小鼠甩头（次）
正常对照0
模型2116±8.351
氟西汀56.5±14.20**
隐丹参酮低剂量25.37±5.74
隐丹参酮中剂量28.66±7.35*
隐丹参酮高剂量29530±7536*
注：与正常对照组比较，▲P<6.65,▲▲P<6.61；与模型组比较，*P<
2.25,**P<6.61
国家重点实验室4讨论
丹参是我国传统中药，也是临床常用的活血化瘀类中药。现代医学研究发现其具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗菌、保护缺血心肌及神经细胞等作用。有学者统计中药冠心病合并抑郁症中，丹参是核心处方药物之一中药中风后抑郁症中，活血化瘀类中药的使用频次位居第二，而其中尤以丹参的使用频次最高〔2。可见，丹参具有较好的抗抑郁潜力。
丹参中的丹参素钠能够改善CUMS引起的小鼠抑郁样行为⑹，丹参多酚酸对抑郁大鼠脑内炎症因子过度激活和糖皮
质激素功能异常均有改善作用〔3。作为丹参中含量较多，活性较强的隐丹参酮，可能也具有较好的抗抑郁潜能，但现有的文献未发现隐丹参酮抗抑郁的相关报道。故本研究通过建立多种抑郁模型，探讨隐丹参酮的抗抑郁作用。
行为绝望模型是筛选和评价抗抑郁药物的经典模型，通过小鼠悬尾实验和强迫游泳实验来观察实验动物的行为表现：实验中，小鼠出现拼命挣扎，试图逃脱却未能逃脱而呈现不动状态，即为绝望行为，抗抑郁药物可以缩短小鼠不动时间，对抗绝望行为4〕。本研究结果发现，连续给药3d后，隐丹参酮低、中、高剂量组均能显著降低小鼠悬尾不动时间，且存在剂量相关性。隐丹参酮中、高剂量组能显著降低小鼠强迫游泳不动时间。说明该药具有一定的抗抑郁潜力。但是，有研究指出，一些中枢兴奋
药或抑制药亦能缩短或延长行为绝望模型小鼠的不动时间，进而出现假阴性或假阳性的实验结果〔5〕。因此，本研究通过检测小鼠自主活动次数，发现隐丹参酮各剂量组与正常对照组并无显著差异，证明隐丹参酮无中枢兴奋或抑制作用，排除了实验的假阳性或假阴性可能，提示该药具有抗抑郁效应。
单胺类递质假说认为抑郁症的发生与脑内5-HT、NE、DA
等单胺类神经递质浓度水平或功能下降有关。临床常用的抗
Strait Pharmaceutical Journal V o I33No52221
抑郁药如5-HT再摄取抑制药、NA再摄取抑制药、三环类、5-HT/NE双重再摄取抑制药等均是通过增强脑内单胺能神经系统而产生作用〔0〕。利血平可与脑内神经末梢囊泡膜上的胺泵结合，抑制单胺类递质的再摄取，增加其降解而降低递质水平。长期使用利血平者易出现抑郁症状〔"〕。通过利血平诱导的小鼠会出现眼睑下垂、体温降低、运动能力下降等症状〔7，与抑郁症的临床症状相似。该模型可观察隐丹参酮对利血平拮抗的作用，研究结果显示，模型组小鼠给予利血平后，出现眼睑下垂、体温降低和运动不能的症状，说明造模成功。而隐丹参酮能够对抗利血平引起的小鼠眼睑下垂、体温降低和运动不能，进一步验证了隐丹参酮的抗抑郁作用。
进一步采用5-HTP诱导的抑郁动物模型观察隐丹参酮药效。5-HTP作为5-HT的前体，注入小鼠体内后可以提高外源性5-HT水平，激动脑内相应受体引起小鼠出现甩头行为。很多抗抑郁药物通过增强5-HT能神经功能来加强小鼠的甩头行为〔回。本实验中，模型组的甩头次数较正常对照组显著增加，说明造模成功，而隐丹参酮中、高剂量组与模型组比较，均能显著增强小鼠的甩头次数，，提示了其作用机制可能与增加脑内单胺类神经递质特别是5-HT含量有关。
研究表明，隐丹参酮可以有效缩短行为绝望小鼠不动时间，缓解利血平和5-HTP诱导的小鼠抑郁行为，具有一定的抗抑郁开发前景，深入的作用机制还有待于进一步研究。
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独角金提取物不同极性部位体外抗氧化活性研究
何惠兰*(厦门市中医院药剂科，福建厦门361020)
摘要：目的研究独角金提取物不同极性部位的体外抗氧化活性。方法独角金药材粉末经75%乙醇提取得到粗提物(ECE)，将粗提物溶于水后分别依次用石油瞇、乙酸乙酯和正丁醇进行萃取，得到石油瞇部位(PEF)、乙酸乙酯部位(EAF)、正丁醇部位(BF)和水部位(AF)o以清除1,1-二苯基-2-苦肼基(DPPH)自由基、02-连氮基-双P3-乙基苯并二氢噻唑啉-6-磺酸)(ABTS)自由基、超氧阴离子自由基(O.•j和羟自由基(・OH)、还原能力为评价指标研究其体外抗氧化活性。结果独角金提取物的不同极性部位均有抗氧化活性，呈显著剂量效应关系；其抗氧化效果因反应体系的不同而不同，且不同极性部位的抗氧化活性有差异。结论独角金具有较强的抗氧化活性，可以做为一种天然抗氧化剂的良好来源。
关键词：独角金；不同极性部位；抗氧化活性
中图分类号：R965文献标识码：A文章编号：1006-3765(ZU)-63-6615-63
Antioxidant Activitins of the Differen-Polarity Frectinns of Extrec-frem Striga asiatica
作者简介：何惠兰，女(1982-)。职称：初级中药师。研究方向：中药鉴定
-13•
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