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临床与实验病理学杂志 J Clin Exp Pathol 2071 Feb ；37(7)
网络出版时间：2071 -7 - 25 9 ：44 网络出版地址 /ttys ：//kus. csdn uet/dcms/deVik34. 1073. R. 20210224. 1626. 020. htvl
卵巢透明细胞癌中HNF-1卩与OPN 的相关性及临床意义 屈玉玲2王晶2朱嘉晖2，刘晓莉2翟学峰1
接受日期：2227 -29 -18
基金项目宁夏回族自治区自然科学基金(皿17182、
作者单位2宁夏医科大学总医院病理科，银川756001
7 John Innes Centre , Nouvich , UK NR4 7UH
作者简介：屈玉玲，女，硕士，主治医师。E-mail ： qv yuU/@—Ohk.
com
翟学峰，男，主任医师，通讯作者。E-mail : zaampefengb©
sins. com
(ovarian clear cell cami/oma , OCCC )中 HNFAp 与 OPN 的相
关性及临床意义。方法 采用免疫组化EnVvioa 两步法检
测增生期子宫内膜、分泌期子宫内膜、卵巢内膜异位症、OC
CC 及卵巢子宫内膜样癌(ovarian eudomet/oid carcinoma , OEC )中HNFT p 和OPN 的表达，并分析两者的相关性。结 果HNF-Z 在增生期子宫内膜、卵巢内膜异位症及OCCC
组的中~高阳性率分别为0(0/40)、84.6% (27/47)、100% (20/40、，差异有统计学意义(Z = 73. 605, X = 69. 370, P < 0.05)o OPN 在增生期子宫内膜、卵巢内膜异位症及OCCC
组的中~高阳性率分别为0(0/24)、80.8% (21/26)、100%
(20/40)，差异有统计学意义(Z = 77.886，x 7 =71.508,P<
0.05)o Spearmax 相关分析显示，HNFA|3和OPN 在增生期
子宫内膜中的表达呈正相关(1 = 0.574, P < 0. 05、，在分泌 期子宫内膜中的表达呈正相关(I =0. 8 31,P<0. 05)，在卵 巢内膜异位症中的表达呈正相关31 =0. 830,P <0.05)，在
OCCC 中的表达呈正相关(1 = 0. 674, P < 0. 05、，而两者在
OEC 中的表达无显著相关性(1= -0.407,P >4.05)。结论
HNFT p 和OPN 可能协同参与卵巢内膜异位症癌变为
OCCC 的过程，维持其生物学行为。阻断HNFT B 表达或与
OPN 的相互作用，有望成为OCCC 新的靶点。
关键词：卵巢肿瘤；透明细胞癌；卵巢内膜异位症；hnft b ；
OPN ；免疫组织化学
中图分类号:R 737.31
文献标志码：A
文章编号 2001 -7369(2071 )07 - 0710 - 04
dol : 10.18314/ju c/P cjcep. 4071 • 07• 020
卵巢透明细胞癌(hTmx clear cell ca/i/oma , OCCC )和 卵巢子宫内膜样癌(ova/au eudomet/oid cami/oma , OEC )与
子宫内膜异位囊肿密切相关，被称为子宫内膜异位症相关性
卵巢癌(eudomet/osisTSSoemvU ova/au eudomet/oid cami/o- ma , EA0C )1D o OCCC 与常见的卵巢浆液性癌相比，其具有 钳类化疗耐药机制，常导致患者失败2年生存率明显
降低J ］。HNFT p 高表达于OCCC，且可能是联系分泌中晚 期内膜、内膜异位症和OCCC 的遗传学纽带5一4。同时,
HNFT B 参与形成了 OCCC 的某些主要生物学特性，如癌细
胞内部的糖原累积、低细胞增殖及产生较强的抗凋亡和对化 疗药物的耐药性等J ］。骨桥蛋白(osVopofP/, OPN )属于分
泌型糖激化磷酸蛋白，其介导的信号通路参与多种肿瘤的发
生、发展。OPN 启动子区域具有HNF-T 功能性结合位 点J ］ ,HNF-T 可能与OPN 结合后参与内膜异位症癌变为透 明细胞癌的过程，并维持肿瘤细胞的生物学行为及化疗耐 药。本实验初步探讨HNF-T 与OPN 在子宫内膜异位症及
OCCC 发生、发展中的作用及可能机制，为子宫内膜异位症
的发生及癌变为OCCC 寻新的药物靶点提供必要的理论 依据。
1材料与方法
n 材料收集2011 -2016年宁夏医科大学总医院病理
科存档的20例OCCC，卵巢内膜异位症26例，增生期子宫内
膜24例,OEC 2例，分泌期子宫内膜22例。112例患者均 为女性，年龄16-77岁，平均49岁。患者均未行放、化疗, 子宫内膜标本来源于子宫肌瘤切除术标本。
1.4免疫组化标本均经10%中性福尔马林固定，常规脱
水，石蜡包埋3 p m 厚切片，HE 染，显微镜下观察。免疫
组化染采用EnVisVa 两步法，一抗HNFT B 、OPN 均购自
上海圣克鲁斯公司。
1.3判断标准 HNFA B 阳性定位于细胞核,OPN 阳性定
位于细胞质，免疫组化染以黄或棕黄颗粒为阳性，根 据阳性染细胞百分率和细胞着强度进行判断5「5。根 据细胞着强度计分：无着为0分；淡黄为)分；浅褐 为2分；深褐为3分。根据阳性细胞百分比计分：无阳性
细胞为0分3% ~25%为1分,26% ~54%为2分,51% -
75%为3分，>75%为4分。最后将两项评分结果相乘2分
为阴性(-),1 ~5分为弱阳性(+), 6~9分为中等阳性
(卄)，10~12分为强阳性(卅、。
1.3统计学分析 采用SPSS 61. 0软件进行统计学分析,
计数资料以例数表示；不符合正态分布计量资料用中位数 (四分位数)描述，组间比较用非参数秩和检验和X 6检验分
析。两个指标间的相关性用Spearmax 相关性分析。以P<
0005 为差异有统计学意义。
2 结果
2.4 HNF-1p 在不同组织中的表达免疫组化结果显示
临床与实验病理学杂志 J CH x Exp Pathve 2221 FeX ；37（2）
-64 •
HNFD B 在OCCC 组中的表达及中~高阳性率高于卵巢内膜
异位症组，差异有统计学意义（P<7 25）； HNFA B 在卵巢内
膜异位症组中的表达及中~高阳性率高于增生期子宫内膜 组（P<0.25）；其在OEC 组中的表达低于OCCC 组（P <
2. 25，表 / 图 1）o
2.2
OPN 在不同组织中的表达 OPN 在OCCC 组中的表
纪录片 华尔街
达及中~高阳性率高于卵巢内膜异位症组（P<2. 25）；OPN 在卵巢内膜异位症组中的表达及中~高阳性率高于增生期 子宫内膜组（P<7 25）；其在OEC 与OCCC 组中的表达差异 无显著性（P>2. 25，表1，图2）o
2.3
OPN 与HNF-1卩的相关性 本组经Spearman 相关性分
析，在增生期子宫内膜、分泌期子宫内膜、卵巢内膜异位症及
OCCC 中OPN 与HNFA B 表达呈正相关（P <2. 25）；而在OEC
中HNFA B 与OPN 表达无显著相关性（P>2. 25，表2）。
7讨论
目前,HNFA B 已广泛用于OCCC 的鉴别诊断，敏感性约 55.2%，特异性约77. 5%［］；本实验结果显示，其在OCCC 中
阳性率约-2% o 在OCCC 发生前，卵巢内膜异位症的上皮 细胞就已发生HNF-l p 异常表达。本实验中卵巢内膜异位
表2 HNF-10、OPN 表达的相关性
组别
n OPN
「I 值
P 值
卵巢透明细胞癌组（HNFA 0）240.679<20221卵巢内膜异位症组（H N FA 0）26 2.532
<20221增生期子宫内膜组（H N FA 0）240.579
0.025
分泌期子宫内膜组（HNFA 0 -
22
20881<20221卵巢子宫内膜样癌组（HNF-1 p --
-0.245
20118
症组的上皮细胞均有HNFA B 表达（排除个别无上皮细胞或
上皮细胞过度萎缩的病例-，但大部分阳性染定位于细胞 质,44% -72%的上皮细胞出现细胞核染。部分文献对不 典型的卵巢内膜异位症单独进行分析，由于尚无明确的临床
病理诊断标准，且不能排除内膜异位症中长期炎症及出血的 刺激因素所致，本组并未区分此类型。另外,hnfa b 只有转
运进入细胞核并与细胞核定位信号（nuchar localization siq- nal ）结合后才能发挥其功能⑼，这也是本组只计数HNFA B 细胞核染为阳性的原因。Shen 等［14］发现，卵巢内膜异位
症上皮细胞过表达HNFA B 后，其形态增大、扁平并向OCCC 的形态学方向发展。本组有部分病例的内膜异位症上皮细 胞高表达HNF-l p ，并出现OCCC 肿瘤细胞的形态特点，本组
表1不同组织中HNF-10、OPN 的表达
组别
n HNFA p
中〜咼
阳性率（％）
Z 值x 2值-
OPN
中〜咼
阳性率（%
Z 值x 2值
2+卄
卅控制与决策
2+卄
卅
卵巢透明细胞癌2422
422
12222
4
22
122卵巢内膜异位症262422
252.6P
73.62569.374
2521282. 8P 75.88691.525
增生期子宫内膜
24
6
22220ag 2
22
220s
卵巢子宫内膜样癌
4
59
2
2
-.5ap
2212
6
-2be
与卵巢透明细胞癌相比,a P<7 25；与卵巢内膜异位症相比,b P<2. 25；与增生期子宫内膜相比2P <2. 25
电除尘器设计图1不同组织中HNFA 0的表达,EnVisPx 两步法:A.在正常增生期子宫内膜中呈微弱细胞核染或阴性;B.在卵巢内膜异位症中呈部分细 胞核阳性;C.在卵巢透明细胞癌中呈细胞核强阳性;D.正常分泌期子宫内膜中呈细胞核强阳性;E.卵巢子宫内膜样癌中有小部分肿瘤细胞为 胞核阳性，部分肿瘤细胞为细胞质阳性;F.卵巢内膜异位症中呈阳性，上皮细胞中部分呈强阳性，细胞核增大、扁平，
呈靴钉样
信号检测与估计理论-216 •
临床与实验病理学杂志 J Clin Exp Pathoi 2021
图2 不同组织中OPN 的表达,EnVRioa 两
步法:A.正常增生期子宫内膜中细胞质微弱 着或阴性;B.卵巢内膜异位症中部分细胞 胞质阳性;C 卵巢透明细胞癌中细胞质呈强
阳性;D.正常分泌期子宫内膜中细胞质呈 强阳性;E.卵巢子宫内膜样癌中呈细胞质中
等阳性或强阳性
认为维持HNFT B 高表达可能在内膜异位症癌变为OCCC 的 发生、发展中起重要作用。多项研究发现[11],HNFA p 与糖
酵解活性相关（又称为Wardurg Effect ），并参与化疗耐药机 制中，下调OCCC 中HNF-2表达可显著增加顺铂和紫杉醇
的细胞毒性，提示其作为OCCC 分子靶向的良好前景。
本实验结果显示,OPN 在增生期子宫内膜内弱表达或不 表达，而在内膜异位症中表达显著升高。卵巢内膜异位症的 囊液因反复出血，高度富含铁离子，在低氧含量及高氧化压
力的环境下，内膜异位症的上皮细胞通过高表达OPN 激活 细胞的自身保护系统[10-13]，从而能在这种恶劣的环境中存
活下来，同时也为癌变的发生奠定基础。OCCC 中OPN 高表 达与患者顺铂耐药的机制密切相关。Lx 等[10]对肝癌顺铂耐 药机制进行详细的研究发现,OPN 通过控制有氧糖酵解，抑 制凋亡、促进肿瘤转移以及增加对顺铂的耐药性。OPN 的生 物学功能提示其科学研究价值，以及其与HNFA B 联合参与
OCCC 耐药机制的可能性。
由于OPN 启动子区域内含HNFA B 功能性结合位点， HNFA B 被认为是最有可能直接作用的靶基因〔⑸。本实验 结果发现,hnfa b 与OPN 在子宫内膜、卵巢内膜异位症及
OCCC 中呈高度正相关，两者可能协同参与OCCC 的癌变过
程及其化疗的耐药。另外，在OEC 中HNFA B 表达与OPN
并无相关性，提示虽同为卵巢异位症相关性卵巢癌，但两者 的癌变机制并不相同，与Kata 等〔⑸的报道一致。
综上所述，HNFA B 、OPN 可能参与OCCC 的发生、发展 及其化疗耐药，且两者关系密切。阻断HNFA B 表达或与
OPN 的相互作用，可以为新型抗肿瘤药物的研发提供新思
路，有望成为OCCC 新的靶点。
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临床与实验病理学杂志J CHn Exp Pathol202、Feb；37(6)・215•网络出版时间：202、-6-2217：20网络出版地址/tt p s：//6nsUP net/Ucms/demiW34.1273.R.60614222.1626.461.html 骨髓增生异常综合征中CD117、CD15表达的诊断价值
王红霞、，杨荣、，陈军、，李静、，卢国丰、，刘菊林、，韩秀华2，江亚军2
摘要：目的探讨骨髓增生异常综合征(myelodysphs/c syn-dyme,MDS)中CD14、CD7表达的诊断价值。
方法收集26例MDS为实验组，23例髓系白血病(myeloid lexPemP, ML)作为对照组，包括7例急性髓系白血病(acute myeloid leqUemig,AML)和5例慢性髓系白血病(chronic myeloid leq-UaemP,CML)。应用免疫组化EnVisiox两步法观察两组CD117和CD15的表达差异，根据免疫形态分为4种模式：I 型(散在阳性)、n型(簇状阳性)、m型(斑驳状阳性)、v型(弥漫阳性)。结果mds组cdii7的n型阳性率(57.69%)高于ML组(P均＜725)，其诊断灵敏度为57.66%，特异度分别为94.24%(与AML相比)、-2%(与CML相比、。MDS组CD15的m型阳性率(-2%-高于AML (0)、CML(2)组(P均＜2.05)，其诊断灵敏度、特异度均为102%o MDS组巨核细胞数量和单圆核/多圆核巨核细胞的阳性率(25.08±7.62,69.23%)高于AML组(—±12.35, 21.74%)(P＜725)。结论CD117和CD15的免疫形态对MD2和ML的鉴别诊断具有辅助意义。
关键词：骨髓增生异常综合征；髓系白血病;CD117;CD15；免疫形态；巨核细胞
中图分类号:R551.8文献标志码:A
文章编号：102、-7379(207406-0617-04
dol:14.13315/jdl.cjcep.7061.46.461
骨髓增生异常综合征(myelodysphstic sypdrome,MDS)
接受日期：2727-99-10
基金项目：上海市嘉定区卫健委课题(2727AYA6)
作者单位：上海健康医学院附属嘉定区中心医院1病理科、5血液科，上海271807
作者简介：王红霞，女，硕士，副主任医师。E-mail：诃-—-84happy@ 146
江亚军，男，硕士，副主任医师，通讯作者。E-mail：jiau-
gyajuu-2061@-5 是一组克隆性造血干细胞疾病，主要表现为一系或多系髓系发育异常，可伴原始粒细胞增多以及幼稚前体细胞定位异常。采用骨髓形态、免疫分型、融合基因等方法鉴别MDS、急性髓系白血病(acute myeloid leqUemig,AML)、慢性髓系白血病(chynic myeloid lepPaemia,CML)的难度较小，但在 骨髓活检病理诊断时，三者均可见髓系前体细胞增多，区别在于MDS原始细胞＜20%,AML原始细胞220%,CML以偏成熟粒细胞为主，仅用活检难以精确计数。本文应用CD117标记造血干/祖细胞或幼稚粒细胞,CD7标记偏成熟粒细胞，探讨两者在MDS活检组织中辅助诊断的价值。
1材料与方法
1.3材料收集2017年9月~224年—月上海健康医学院附属嘉定区中心医院病理科存档的骨髓活检标本49
例，其中26例MDS为实验组,23例髓系白血病(myeloid leqUemig,ML)为对照组。实验组中MDS伴单系发育异常(myel-odysphstic sypdrome with single lineage dysphsia,MDS-2LD)7例，MDS伴多系发育异常(myelodysphs/c sypdrome with muU /lineage dysphsia,MDS-MLD)9例，MDS伴原始细胞增多(myelodysphs/c sypdrome with excess blasts,MDS-TB)7例；男性4例，女性-例，年龄4、~92岁，平均73.5岁，中位年龄74.0岁。对照组中AML7例，CML5例；男性7例，女性8例，年龄26~85岁，平均63.4岁，中位年龄66.2岁。由6名高年资病理诊断医师和、名血液内科高年资医师复核作出最终诊断。
1.2方法
1.4.3骨髓活检标本的制备所有患者均通过环钻法切取骼后骨髓组织、~2条，标本长度12cm以上，直径至少
2.0 cm。经8%盐酸甲醛脱钙固定2~3h，待骨髓活检组织漂浮于液平面，流水冲洗5min;74%乙醇34min，流水冲洗5 mm，再行常规石蜡包埋制片2|xm厚切片，行HE染。
1.2.2免疫组化采用免疫组化EnVisiox两步法染,
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