和安全性的糸统评价
吴夏阳！，吴秀萍，白雪@(厦门市儿童医院药学部，福建厦门361006)
中图分类号R978.7
文章编号1672-2124( 2021) 04-0473-05
DOI 10. 14009/j. issn. 1672-2124. 2021. 04. 021
摘要目的：系统评价洛匹那韦/利托那韦新型冠状病毒肺炎％ COVID-19)的疗效和安全性。方法：计算机检索PubMed 、中
国知网、万方数据库和维普数据库等相关数据库，检索时限截至2020
年8
月21
日，纳入洛匹那韦/利托那韦COVID-19
的临 床对照研究(洛匹那韦/利托那韦组患者在常规基础上联合应用洛匹那韦/利托那韦，对照组患者采用常规)。根据 Cochrane 5. 3手册标准，对纳入的文献进行偏倚风险评价；根据Cochrane
协作网推荐的非随机偏倚风险评估方法 纽卡斯尔-
渥太华量表(N e wcastle-Ottawa scale , NOS
)，对纳入的文献进行质量平均；运用RevMan 5. 3
软件对符合标准的文献进行荟萃分析 (Meta 分析)。结果：共纳入7
篇文献，合计846例COVID-19
患者。Meta
分析结果显示，两组患者退热时间方面的差异无统计学 意义％SMD=-0. 18,95%C/=-0. 66~0. 31,P = 0. 48
,(2 =72%
)；与常规比较，联合应用洛匹那韦/利托那韦能更有效地缩短
COVID-19患者的病程％ SMD =-0. 17,95%C/=-0. 33 ~-0.01，P=0. 03，/2 = 10%)，在严重急性呼吸综合征冠状病毒2型
(severe
acuta respiratore syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)核酸检测转阴时间方面有明显优势(SMD = -0. 79,95%C/= -1. 42—0. 17
,!
=
0. 01,= = 91%)，但更易发生不良反应(0R=3. 15,95%C==1. 37~7. 21 ,! = 0. 007,=2 = 72%
), 上述差异均有统计学意义；两组患者 死亡率方面的差异无统计学意义％ 0； = 0.78,95%'(=0.43~1.41,! = 0.41,= =0%
)
。结论：洛匹那韦/利托那韦可以有效缩短
COVID-19患者的病程和SARS-CoV-2
核酸检测转阴时间，但对临床症状的改善效果不显著，且临床使用时需密切关注其安全性。
抗日军政大学关键词 洛匹那韦/利托那韦；新型冠状病毒肺炎；Meta
分析
Systematic Review of Efficacy and Safety of Lopinavir/Ritonavir in Patients with COVID-19 WU Xiayang , WU Xiuping , BAI Xue ( Dept, of Pharmacy , Xiamen Children ' s Hospital , Fujian Xiamen 361006, China )
ABSTRACT OBJECTIDE : To systematical l y eeluda the efficacy and safety of lopinavir/ritonavir is the trevtment of
patienas with COVID-19. METHODS
: PubMed , CNKI , Wanfang datebase and VIP database were retaeved ta callect
the randomized controlled trial of lopinavir/ritonavie is the treatmvnt of patients with COVID-19( the lopinavir/ritonavto
group was treated with lopinayii/ritonavir combined with conventional treatment , while the controo group received
convention! treatment
) , the retyevel time was from the establishment of the database ta Aug. 21st , 2020. According
ta Cochrane 5. 3 c /V/v ,
the included literature were ewluated for the osk of bias. According ta the non-random bias
risk asessment method recommended by thv Cochrane Collaboration Newcastk -Ottawa scale# NOS) , the quality of the included literature was averaaed. RevMan 5. 3 softaaro was used fr Meta-cnalysis. RESULTS : A UUI of 7 literature
weeeinoeuded
, inoeuding846 patientewith COVDD-19.Meta-anaeyeieehowed thattheeewaenoetatietioa e y eignitioant
diferenco in duration of fee betaeen two groups
( SMD = - 0. 18,95% C= = 一 0. 66-0. 31 & ! = 0. 48,=二 72% ).
Compared with the conentiona treatwent & lopinavii/ritonavia reeimen was more effective in shortening W v disease
course of COVID-19 patients
( SMD = - 0. 17,95% C= = 一 0. 33-- 0. 01 & ! = 0. 03 , =2 = 10%) , and had significant
adventages in neeative time of severe acute respiratoi/ syndrome coronavirus 2( SARS-CoV-2) nucleic acid detection
(SMD = -0. 79,95%' = -1. 42--0. 17 ,! = 0. 01 ,=2 = 91%) , yC had higher incidenco of adverse drug reactions ( OR =
3. 15,95%' = 1. 37-7. 21
,! = 0. 007,=2 = 72%) , the dif fe oncs were statisticaUy significant. There was no significant
diffanco ia mortality between two groups
( OR 二 0.78,95% CI 二 0.43-1. 41, ! = 0. 41,11 = 0%). CONCLUSIDNS :
Lopinavir/ritonavia can effectWCy shorten the disease course of COVID-19 patients and the neaative timv of SARS-
CoV-2 nucleic acid detection
&
but the improvement effect on symptoms is not signincynt ,
and it is necessai/ to
pay close attention to the safety in clinic.
KEYWORDS Lopinavir/Ritonavir ； COVID-19; Meta-2nalysis
!药师，医学硕士％研究方向：心血管疾病与药理学％ E-maie : xiyiayiang@ foxmait. com
#通信作者：药师，医学硕士％研究方向：心血管疾病与药理学％ E-ml ： ***************
洛匹那韦/利托那韦是一种用于人类免疫缺陷病毒
（human immunodeficiency virus,HIV）感染的天冬氨酸蛋白酶抑制剂，为目前用于抗逆转录病毒二线的药物之一（1］%洛匹那韦与利托那韦（洛匹那韦/利托那韦）合用，可通过抑制
细胞素450系统提高洛匹那韦的药动学活性和半衰期，并
被广泛应用于HIV-1感染的临床（2］o洛匹那韦/利托那韦干扰HIV蛋白酶，引起病毒核心区结构和功能蛋白的失调，导致未成熟和非感染病毒颗粒的产生，进而抑制HIV的复
制（=］。当洛匹那韦/利托那韦与其他抗病毒药联合应用时，HIV-1感染者经初治或抗病毒后可获得有效的应答，如血浆病毒载量降低和免疫功能提高。临床上使用洛匹那韦/利托那韦也有良好的HIV的效果（=5］。并且，体外实验结果（5］、动物实验结果（6］以及个案报道（E5］显示，洛匹那韦/利托那韦能在一定程度上抑制"属冠状病毒活性。据报道，洛匹那韦/利托那韦对早期严重急性呼吸综合征（severe ac*t e res8iratory syndrome，SARS）患者有一一定的作用（A］%Chu 等（10］对SARS患者不同方案的疗效进行了比较，发现洛匹那韦/利托那韦联合利巴韦林后的不良反应发生率明显低于单纯使用利巴韦林，患者的临床症状得到明显改善。此外,Aebi等（11］
联合应用干扰素"lb、洛匹那韦和利托那韦（洛匹那韦/利托那韦）沙特阿拉伯中东呼吸综合征（Middle East ospCatoy syndrome,MERS）患者（以安慰剂为对照），结果提示，洛匹那韦/利托那韦对MERS患者有良好的作用％鉴于洛匹那韦/利托那韦在临床前试验中的临床疗效良好，本研究通过对现阶段已发表的临床研究文献进行荟萃分析（Mete分析），以了解洛匹那韦/利托那韦在新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者中的有效性和安全性，为制定
COVID-19药物策略以及后续工作的开展提供参考。
1资料与方法
1.1纳入与排除标准
纳入标准:（1）研究类型为临床对照研究；（2）研究的对象包括COVIV-19患者；（3）洛匹那韦/利托那韦组患者在常规基础上联合应用洛匹那韦/利托那韦，对照组患者采用常规；常规包括抗菌、抗病毒、激素及呼吸支持等％
排除标准:COVID-19患者中没有使用洛匹那韦/利托那韦数据的研究；综述、病例报告、信函和家庭研究；样本量<10例的研究。
1.2文献检索策略
以“2019-nCoV"“COVIV-19,“lopinavir/ritonavie，“LPV/e"“新型冠状病毒肺炎”和“洛匹那韦/利托那韦”等为中英文检索词，在PubMed、中国知网（CNKI）、万方数据库及维普数据库等相关数据库中进行计算机检索，以查直至2020年8月21日的洛匹那韦/利托那韦COVIV-19的临床对照研究。此外，对每篇被检索文献中列岀的参考文献进行筛选和人工搜索，使结果更加全面。
以CNKI数据库为例，具体检索策略如下：
#1新型冠状病毒肺炎或COVID-19
#2洛匹那韦/利托那韦或lopinavir/ritonavie
#3#1AND#21.3文献筛选与资料提取
由2名研究员根据纳入标准和排除标准独立筛选并纳入文献，岀现分歧时，寻求第3名研究员的意见并进行讨论解决。从纳入的文献中提取以下数据：作者；发表年份；合并基础疾病；细节（包括洛匹那韦/利托那韦剂量以及联合其他药物）；结果测量，如退热时间、病程、严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（severe acute respiratory syndrome coronavirus2,SARS-
CoV-2）核酸检测转阴时间、不良反应和死亡率。
1.4文献质量评价
由2名研究员按照Cochrane 5.3手册标准对纳入的文献
进行质量评价，包括：研究随机方法；分配隐藏方法；是否采
用盲法；数据完整性；选择性报告研究；其他偏倚来源％同
时，根据Cochrane协作网推荐的非随机偏倚风险评估方
法---纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa scole,NOS）
对纳入文献进行评估，该量表包括患者选择、研究的可比性
和结果评估3个部分％上述工作由2名研究员完成，并通过
讨论达成一一致％
1.5统计学方法
本研究中的所有统计分析均在Review Manage/ 5.3软件
中进行。对于二分类数据，计算其优势比（?；和95%置信区
间（'）；对于连续性数据，计算其标准差均数差（SMD）和95%C/。采用P和尸分析评估研究结果之间的异质性，当!<
0.10或尸>50%时，提示研究结果之间存在显著异质性，使用随机效应模型；否则，使用固定效应模型。P<0.05为差异有统计学意义％
2结果
2.1文献筛选流程与结果
排除重复项后，共检索到190篇文献；初步筛选后，有
161篇文献因内容不相关而被排除在外，剩下的29篇文章需要进行资格评估；在对全文进行全面、认真的评估后，排除不
符合纳入标准的22篇文献；最后，将剩下的7篇文献纳入
图1文献筛选流程与结果
Fig1Literature screening process and results
2. 2
纳入文献的基本特征 60岁范围内，以中老年人为主；合并慢性基础疾病的患者有共7篇文献（1258）被纳入本次Mete 分析，涉及846例患者， 332例，主要为糖尿病、高血压以及其他心血管疾病。纳入文
其中男性患者437例（占51.65%）；大部分患者的年龄在40-
献的基本特征见表1。
表1纳入文献的基本特征
Tab 1 Basic characteristics of included literaturr
文献
病例数
洛匹那韦/利托那韦组
对照组
干预措施
洛匹那韦/利托那韦组
对照组结局指标
余爱荣等（2020年）】⑵108
114洛匹那韦/利托那韦200 mg/50 mg+西医常规西医常规①②③④⑤
丫0等（2020 年”13）42
5
洛匹那韦/利托那韦80 m/20 m/+西医常规西医常规①③
Cao 等（ 2020 年”14）99100
洛匹那韦/利托那韦400 m/100 m/+西医常规西医常规②③④⑤
陈军等（2020年）】15）5248洛匹那韦/利托那韦400 m/100 m/+西医常规西医常规②④温春燕等（2020年）】16）59
58洛匹那韦/利托那韦200 mg/50 m/+西医常规西医常规④
许鑫等（2020年）】17）6446
洛匹那韦/利托那韦200 mg/50 m/+西医常规西医常规①②③④
Li 等# 2020 年）（18）
34
17
洛匹那韦/利托那韦200 mg/50 mg+西医常规
西医常规
③④
注:①退热时间;②病程;③SARS-CoV-2核酸检测转阴时间；④不良反应；⑤死亡率
Note ： %a ntipyretic time ；②d isease course ； 'negative time oO SARS-CoV-2 nucleic acid detection ； —adverse drug reactions ； .mortality
2.3
纳入文献的质量评价
纳入文献的偏倚风险评价见图2—3。通过NOS 对原始研
究的质量进行评估，结果显示，有1项研究为高质量研究,5项 研究为中等质量研究，见表2%结果表明，文献［13）的偏倚风 险相对较高，纳入研究后需关注其异质性程度及对结果是否有
影响；文献［14）作为纳入本次Mete 分析的唯一随机对照研 究，其偏倚风险最低%
随机序列生成（选择偏倚）
分配隐藏（选择偏倚）
所有研究参与者和人员采用盲法（执行偏倚）
结果评估的盲法（观察偏倚） 不完整的结果数据（失访偏倚）
选择性报告（报告偏倚）
其他偏倚
苯甲酸苄酯■低风险
■未知风险■高风险
图2纳入文献的偏倚风险条形图
Fig 2 Risk of bias bar of included literature
2.4 Met%
分析结果
2.4. 1退热时间：3篇文献（12-13，17）报告了退热时间，异质性检 验结果表明，各研究之间存在异质性（（二72%），故采用随机效 应模型进行分析。Mete 分析结果显示，SMD e-0. 18，95% CI 二
-0. 660.31，两组的差异无统计学意义（！二0. 48），提示在常规 基础上联合应用洛匹那韦/利托那韦的退热时间与
随机序列生成（选择偏倚）分配隐藏（选择偏倚）
结果评估的盲法（观察偏倚）选择性报告（报告偏倚）其他偏倚
•低风险
所有研究参与者和人员采用盲法（执行偏倚）■未知风险
c a o «
(2020
曲)
S
州<(2020
曲) L i «
(2020
曲) 飾<；署<(2020
曲) 壬»«(2020
曲) Y e «(2020
曲) >»»«(2020
曲)
不完整的结果数据（失访偏倚）
•高风险
图3纳入文献的偏倚风险总结图
Fig 3 Summary chare of risk of bias of iccluded literaturr
单独使用常规相近，洛匹那韦/利托那韦对临床症状的改善
无显著优势，见图4。
2. 4. 2病程：4篇文献（12，14-15，17）报告了病程，异质性检验结果表
明，各研究之间的异质性不显著（尸二10%），故采用固定效应模 型进行分析。Mete 分析结果显示，SMD 二-0.17, 95% C 二 -0. 33〜-0. 01，两组的差异存在统计学意义（！二0. 03），提示与
常规相比，在常规基础上联合应用洛匹那韦/利托那 韦能更有效地缩短COVID-19患者的病程，见图5。
表2纳入文献的NOS 量表评分（分）
Tab 2 NOS scale scorr of included literaturr （scores ）
文献
余爱荣等（2020年）】12）
1病例的定义 病例的 对照的
是否充分 代表性
选择
对照的定义
基于设计或分析所得病例与对照的可比性
暴露的 对照和暴露是否采用确定
相同的确定方法
总分
丫0等（2020 年）（13）
1Cao 等（ 2020 年） （14）
1陈军等（2020年”15） 1温春燕等（2020年”16）
1许鑫等（2020年）】17）
1匕等（2020 年）（18）
1
111111111111111111111
102
1111
00
10000
1 0 6
1 0 5
1 0 81 0 61 0 61 0 61
6
Std. Mean Difference 洛匹那韦/利托那韦组对照组
Study SubwouD SD Tot 別
Mean SD Total Weicihit 许鑫等（2020年）Vi 8.53 4.17 64 8.06 4.59 46 33.8%Ye 等（2020年）mi 4.8 1.94 42 7.3 1.53 5 16.9%余爱荣等（2020年）M2] 3.05 0.98 108 3.05 0.98 114 44.3%Total （95% C/） 214 165 100.0%
Heterogeneity: Tau 2
= 0.12; Chi 2 = 7.07, df=2（P = 0.03）;?= 72%Test for overall effect: z= 0.71
（P = 0.48）
IV, Random,
肺％ ci
0.11 [-0.27, 0.49]-1.29 [-2.26,-0.32]0.00 [-0.26. 0.26]
-0.18[-0.66, 0.31]
Std. Mean Difference
图4两组患者退热时间比较的Meta 分析森林图
Fig 4 Meta-analysis of comparison of duration of fever betwees two groups
洛匹那韦/利托那韦组对照组
Std. Mean Difference Study SubanniD IMleyn £D Tot 別 IMlenn SD Tot 別
lAfeitihit Cao 等(2020年)Mi 14.35 3.76 99 15.65 3.76 100 31.4%陈军等(2020年)a 】 4.53 3.43 52 5.53 4.2 48 15.9%许鑫等(2020年)Li 21.6 7.1 64 22.5 7.3 46 17.1 %余爱荣等(2020年)Qi 6 0.4 108 6 0.393 1 14 35.6%
Total (95% C7) 323 308 100.0%Heterogeneity: Cht 2 = 3.35, df-3 (p =
0.34)；卩二 10%Test for overall effect: z= 2.13 (P= 0.03)
Std. Mean DifTererice
M Fixed, 95%CZ -0.34 [-0.62,-0.06] -0.26 [-0.65. 0.1 3] -0.12 1-0.50.0.25]0.00 [-0.26. 0.26]
0.17 [0.33, -0.01]
IV, FixeQ, 95%
Ci
-LI. 5
洛匹那韦/利托那韦组对照组
图5两组患者病程比较的Meta 分析森林图
Fig 5 Meta-analysis of comparison of disease course between two groups
2. 4. 3 SARS-CoV-2核酸检测转阴时间：5篇文献（12-14'17'18］报 告了 SARS-CoVC 核酸检测转阴时间，异质性检验结果表明,
各研究间存在明显异质性（尸二91%），故采用随机效应模型 进行分析。Meta 分析结果显示,SMD 二- 0.79, 95% CI = -1.42c-0. 17，两组的差异存在统计学意义（!二0. 01），提示
与常规相比，在常规基础上联合应用洛匹那韦/利 托那韦可明显缩短SARS-CoV-2核酸检测转阴时间，见
百家讲坛周汝昌图6 %2. 4. 4不良反应:COVID-19药物过程的抗病毒药相关不
良反应多见胃肠道反应（恶心、呕吐、腹痛、腹泻及胰腺炎等）、 皮疹、轻度肾功能损伤和氨基转移酶升高，严重的不良反应发 生率相对较低，以心肌梗死、房室传导阻滞和急性为
主（19］ % 6篇文献（12,1458］报告了不良反应，异质性检验结果表 明，各研究间存在明显异质性（/2 = 72%），故采用随机效应模 型进行分析。Meta 分析结果显示，0R=3. 15,95% C 二1.37~
7. 21，两组的差异存在统计学意义（P=0. 007），提示在常规治
疗基础上联合应用洛匹那韦/利托那韦较单独使用常规治
疗更易发生不良反应，见图7%
洛匹那韦/利托那韦组对照组
Study o 「hflEan SD Tot 日I IVlEan SD Total W e MM
Cao 等（2020年）Ml
Li 等（2020年）【I *许鑫等（2020年）Vi Ye 等（2020年）a 余爱荣等（2020年）Ml 12.11 1.2 99 13.949 0.86 34 9.310.35 3.79 64 127.8 3.09 42 127.13 3.36 108 8.53Std. Mean DifTererice M
RanciQm, 95% C7 -1.65 [-1.97,-1.33] -0.27 [-0.86, 0.31]-0.40 [-0.78,-0.01] -1.40 [-2.37,-0.42]-0.39 [-0.65,-0.12]
1 100 22.0%1.44 17 19.4%4.59 46 21.4%0.8
2 5 14.9%3.85 114 22.4%pi, g%%
ci
Std. Mean DrlTerence V Rand 。Total (95% CT)Heterogeneily: Tau 2Test for overall effect: z 二 2.50 (p = 0.01)
3470.43 Chi 1 = 44.75, df- 4 {P
282 100.0%0.000 01)；72=91%
-0.79 [-1.42, -0.17]
洛匹那韦/利托那韦组对照组
图6两组患者SARS-CoV-2核酸检测转阴时间比较的Meta 分析森林图
Fig 6 Meta-analysis of comparison of negative time of SARS-CoV-2 nucleic acid detection between two groups
Cao 等（2020年）Ml 陈军等（2020年）bl Li 等（2020年）mi
温春燕等（2020年）"I 许鑫等（2020年）"I
余爱荣等（2020年）［12］
洛匹那韦/利托那韦组对照组 Odds Ratio
uu Events Total Events Total Wfeinht M H, Random,
CI
Odds Ratio
N1 H, Randgm ・ 9弓阴
CI
95523459641 0824.2%16.S%6.3% 19.6% 10.1% 22.9%0.96 [0.55, 1.68]2.30 [0.66_ 8.04]
19.44 [1.08. 351.59]5.94 [2.20, 16.02]
13.78 [1.75, 108.55]2.54 [1.28, 5.05]Total (95% CI)
Total events Heterogeneity: Tau 2
= 0.66; C/2/2= 17.86, df= 5 (.P = 0.003);P = 72%
Test for overall effect: Z= 2.71 (p=
0.007)
•13&
412
382100.0% 3.15(1.37, 7.21]
0.005 0.1 1 10洛匹那韦/利托那韦组对照组
200
图7两组患者不良反应发生率比较的Meta 分析森林图
Fig 7 Meta-analysis of comparison of adverse drug reactions betweee two groups
湖南同志
2.4.5
死亡率：两篇文献（12，14］报告了死亡率，异质性检验结
两组的差异无统计学意义# P 二0. 41 ），提示在常规基础上果表明，各研究间无异质性（尸二0%），故采用固定效应模型进
联合应用洛匹那韦/利托那韦的死亡率与单独使用常规治
行分析。Meta 分析结果显示,ORe 0. 78,95%CI = 0. 43-1.41，疗相近, 见图 8%
Odds Rotio
Events Total Everts Total WEinht M-H, FiXEd, 9£% ci
洛匹那韦/利托那韦组对照组Study or Subgroup
Cao 等（2020年）19 99
余爱荣等（2020年）问 5 108Odds Ratio
•旦yecL 95喘 ci
25 1005 11481.2%18.8%0.71 [0.36,1.40]1.06 [0.30, 3.76]
Total (95%
ci)
207 214Total events 24 30
Heterogeneity: c 肪二 o.29, #= 1 (= 0.59); = 0%Test for overall effect: z 二 0.83 ( = 0.41)
100.0%0.78 [0.43,1.41]
0.1
0.2 0.5 1 2
洛匹那韦/利托那韦组对照组
5
10
图8两组患者死亡率比较的Meta 分析森林图
Fig 8 Meta-analysis of comparison of mortality between two groupsemt
3讨论
本次Meta 分析结果表明，洛匹那韦/利托那韦可以有效缩
短COVID-19患者的病程和SARS-CoV-2核酸检测转阴时间，
但对临床症状的改善效果不显著。考虑到本研究中的数据仅 来自我国病例，应该进行基于不同地区病例的其他分析以验证 本研究的结果，因为COVID-19的效果以及其他风险在不
同地区和种族之间可能会有不同的结果。尽管本研究的结果 目前仍处于较浅层次，深入理论还有待研究，但初步确定哪些
药物可能在COVID-19方面有明显效果仍至关重要。本研究存在一些局限性：（1）很少有关于治
疗COVID-19 的研究将组别分为治愈组和死亡组，这限制了 Meta 分析所需 的研究数量。在分析中，COVID-19患者死亡风险增加的程度
在很大程度上可能与年龄和合并基础疾病有关％ （2）本研究 对纳入研究进行效应量合并后岀现异质性较大的问题（取决
于参与者的纳入标准以及研究设计），可能导致相对较弱的结 论。多种药物联合应用、性别差异、不同年龄、是否合并基础疾 病以及危重症患者占比都可能是高异质性的来源。由于本研
究中对SARS-CoV-2核酸检测转阴时间及不良反应分析所岀
现的异质性并未改变最终结果，故被保留以便对洛匹那韦/利托那韦COVID-19的疗效进行更为全面的概述，当未来有更多的临床研究公开发表时，可再纳入整合进一步分析。
综上所述，洛匹那韦/利托那韦可以有效缩短COVID-19患者的病程和SARS-CoV-2核酸检测转阴时间，但对临床症状的改善效果不显著，且临床使用需密切关注其安全性，包括与其他药物的相互作用及不良反应的监测。尚需更多大样本的研究来评价洛匹那韦/利托那韦确切的临床疗效及安全性，并解释其与COVID-19方面相关的病理生理机制。随着更多关于洛匹那韦/利托那韦的有效性及其在危重症的复杂病理环境中的药动学信息的获取，将能够更好地为优化COVID-19提供策略。
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( 收稿日期：2020-11-02)
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