为明确槲皮素在防治慢性肾脏病方面的作用,从其药理作用及药物代谢动力学,对肾脏纤维化的影响以及在糖尿病发病机制中的相关研究进行综述,认为槲皮素在多种慢性肾病的防治中有着广泛的应用前景。 标签: 槲皮素;慢性肾脏病;肾脏纤维化;糖尿病肾病;研究进展
槲皮素(quercetin,QU)是一种化学命称为3,3ˊ,4ˊ,5,7-五羟基黄酮的黄酮类化合物,在植物界分布广泛,多种食物及中草药均含此成分,因其具有多种生物活性和较高药用价值而成为近年来研究的热点。
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1 QU的药理作用及药物代谢动力学研究
论文下载相关研究表明[1],当QU在大于40μg/ml时有致突变或致癌的可能性,而另有研究证实[2-3],QU没有致癌性,人对QU具有良好的耐受性。QU具有抗纤维化、抗氧化、抗过敏、抗血栓、抗炎、抗菌、镇痛、清除自由基、抗病毒、抗肿瘤及止泻等多方面的药理作用。QU多以苷类形式存在,由于所连接的糖的类型和位置不同形成多种黄酮苷,苷类因其苷键不稳定而易水
解脱糖。QU苷类口服后大多在肠道内细菌作用下分解为QU和糖类,此外在结肠含量最丰富的β-葡萄糖酶也可分解槲皮素苷类。QU可经易化扩散被肠上皮细胞吸收[4],吸收后主要分布于肠道,其次是肺和血浆,其血浆蛋白结合率较高,代谢后多以原形或结合成葡萄糖醛糖酸苷的形式排出体外[5]。屋脊线
2 QU对肾脏纤维化影响的研究
肾脏组织中细胞外基质(ECM)的过度沉积是肾脏纤维化的主要表现,是原发性肾病引起的肾功能缺失,糖尿病肾病,梗阻性肾病和慢性肾小球肾炎等发展到终末肾衰的共同进程。肾脏纤维化根据解剖部位划分常包括:肾小管间质纤维化、肾小球硬化和肾脉管系统改变(肾小球和小管周毛细血管缺失),其中肾小管间质纤维化被认为是肾功能不可逆缺失和终末肾衰竭进程中最稳定的指示因子[6]。参与式管理
2.1 QU对肾小球系膜细胞影响的研究 系膜细胞(MC)是肾小球中主要固有细胞之一。在生理情况下,MC的数量、形态和位置均保持相对稳定,其合成基质的能力也较小。但在异常时,MC过度增生与凋亡减少导致IV型胶原(CoLIV)、纤维连接蛋白(FN)等增多。多种细胞因子和炎症介质分泌导致的细胞外基质的过量生成和多种炎性细胞的聚积是多种 肾脏疾病的主要形态表现和核心病理环节,也是导致肾小球硬化的主要原因。申兵冰等[7-9]研究发现QU可显著抑制系膜细胞增殖,使系膜细胞阻滞于G0-G1期,且高浓度QU能剂量依赖性地减少系膜细胞在Ang我们都来讲笑话>冯 卡门Ⅱ诱导下的细胞外基质的分泌, 有诱导系膜细胞凋亡的作用,其作用机制与下调转化生长因子β1(TGF-β1)的表达有关;QU尚能剂量依赖性地下调LPS诱导下的系膜细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的分泌,具有抗炎作用,可用于阻断慢性肾小球疾病的炎症进展。有研究报告[10],槲皮素、大黄、川芎等中草药或有效成分能够抑制肾小球系膜细胞增殖。