在正常孕妇的血清中，存在一种抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体，它可抑制淋巴细胞反应（MLR），封闭母体淋巴细胞对培养的滋养层的细胞毒作用，防止辅助T细胞识别胎儿抗原的抑制物，并可阻止母亲免疫系统对胚胎的攻击。封闭同种抗原刺激的淋巴细胞产生巨噬细胞移动抑制因子（MIF），故称其为封闭抗体（blocking antibodies,BA）目前发现的封闭抗体主要有以下几种： 疾病监测1、抗温B细胞抗体：为抗胎儿B淋巴细胞表面HLA－D/DR抗体；
2、抗冷B细胞抗体：系非HLA冷B抗体；
国安罢赛3、抗特异性抗体：对母体辅助T细胞表面HLA－D/DR受体的基因抗体；
4、抗TLX抗体：是对绒毛及淋巴细胞共同抗原的抗体，可封闭混合淋巴细胞反应；
5、抗Fc受体的抗体：为封闭丈夫B淋巴细胞上Fc受体的非细胞障碍性抗体；
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6、抗父体的补体依赖性抗体（APCA）。
关于封闭抗体的作用机制：体外研究显示妊娠时母体可产生致敏T 细胞，它能破坏胚细胞。但致敏T细胞 的杀伤功能可被性抗体所抑制，然而习惯性流产的妇女约80%-90%测不到这种特异性的封闭抗体，体内存在未被抑制的细胞毒细胞。这些细胞可直接作用于胚胎，或通过释放炎性介质间接损害胎儿或胎盘，而导致流产。
封闭抗体检测及意义
现代生殖免疫学认为，妊娠是成功的半同种移植过程，在母体免疫功能正常时，既保护母体不受外来微生物的侵犯，又对宫内胚胎移植物不发生免疫排斥反应，并维持妊娠的继续。自然流产连续发生二次或二次以上者为反复性自然流产(RSA)，约占总妊娠数的0.5%～3%，其发病机制复杂，涉及遗传学、生殖内分泌学等多种病因，原因不明
者约占41.18%～60.00%，其中80%与免疫因素有关。
封闭抗体(antiphospholipid antibody, APLA)是人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen-HLA)、滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原(TLX)等刺激母体免疫系统，所产生的一类IgG型抗体。研究认为，孕妇血中的APLA可以表现以下作用：(1)APLA中和同种异体抗原，而不使胎儿受到排斥； (2)抗体直接作用于具有免疫能力的细胞如:CTL细胞、NK细胞等；(3)直接结合到靶细胞的抗原上，从而降低它们对受体细胞参与的免疫反应的敏感性。以往研究认为，反复自然流产的发生与母体缺乏APLA有关，流产次数越多的患者，其体内APLA缺乏的可能性越大。APLA的产生不足，母体对胎儿产生强烈的排斥
现象，发生于孕早期可出现反复自然流产，孕晚期则可出现妊娠高血压疾病、胎儿宫内生长受限、甚至出现胎死宫内。因此对反复自然流产患者进行APLA检测是非常有必要的。
HLA是位于人6号染体短臂的一种高度变态性的紧密连锁基因，是一类存在于各种组织及有核细胞表面并可引起强烈排斥反应的抗原，它所编码的主要组织相容性复合物（Major Histocompatibility Complex, MHC）在特异性免疫中处于中心地位，经典的HLA抗原在胎盘无表达，而HLA—G在胎盘绒毛外细胞滋养层特异表达。反复自然流产的夫妇含有相同的HLA抗原的频率高于正常夫妇，过多的共有抗原阻止母体对妊娠胚胎作为异体抗原的辨识，不能刺激母体产生足够以维持妊娠所需的APLA，由于缺乏抗体的调节作用，母体免疫系统面对胚胎产生免疫攻击而导致流产。由于HLA基因的遗传多态性，个体之间细胞膜表面的HLA抗原分子相容性概率很低，构成了同种免疫。正常妊娠中，夫妇HLA抗原不相容，胚胎所带的父源性HLA抗原(滋养细胞表面)能刺激母体免疫系统并产生APLA，即抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体(APLA)，它能抑制混合淋巴细胞反应，并与滋养细胞表面的HLA抗原结合，覆盖来自父方的HLA抗原，从而封闭母体淋巴细胞对滋养层细胞的细胞毒作用，保护胚胎或胎儿免受排斥。
国内外学者一致认为RSA是由于母体不能识别父方抗原而产生保
护性反应所致，临床采用配偶淋巴细胞免疫诱导母体产生同种免疫反应，从而出现APLA及微淋
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巴细胞毒抗体，使母体免疫系统不易对胎儿产生免疫攻击，使妊娠继续。部分学者认为，RSA与母体存在特异性的流产易感基因或单体有关，这种易感基因或单体可能存在于HLA复合体内或与其紧密连锁。含有易感基因或单体的母体对胚胎抗原呈低反应状态，同样不能产生APLA，使胚胎遭受母体免疫系统的排斥而发生流产。
临床上对于反复性自然流产的患者，进行APLA的检测是非常必要的。对于APLA阴性的患者，可有针对性地选用丈夫淋巴细胞主动免疫疗法，因为这些患者的流产次数越多，体内免疫系统紊乱越严重，若没有针对性有效的免疫干预，她们很难有机会成为母亲。自1981年Taytor和Beer等创立了RSA淋巴细胞主动免疫疗法，经过20余年的临床研究表明，免疫确能有效阻止APLA缺乏性RSA。国内外不同学者对原因不明性反复自然流产患者进行淋巴细胞免疫后，妊娠成功率达72.73%~86.2%，且未发现对母、儿的副反应，APLA的阳性率明显高于前，而APLA阳性者再次妊娠的成功率明显高于阴性者。
根据国内外经验，对于反复性自然流产的患者先进行APLA检查，如果APLA阴性，则采用丈夫淋巴细胞主动免疫疗法。具体疗程为妊娠前注射3-4次，复查APLA，如APLA转为阳性，则可计划受孕（包括监测排卵、促排卵、人工授精、试管婴儿等），如APLA仍为阴性，则需继续注射，直至APLA转为阳性后再考虑受孕，妊娠后加强注射3次。大量研究证实淋巴细胞免疫RSA有效安全，并且APLA对再次妊娠结局有良好的预示价值。
封闭抗体阴性方法
对于封闭抗体和抗独特型抗体缺乏者，主要采用配偶白细胞免疫疗法，增加反复自然流产患者体内封闭抗体水平，等抗体上升，再安排怀孕，使妊娠得以成功。时医务人员抽取丈夫体内一定量外周血进行离心沉淀机淋巴细胞分离、培养，再回输到妻子的前臂皮内。每4周一个循环，一直做到怀孕四五个月以后，确保妻子正常怀孕！
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反复流产的免疫学病因
人们在临床实践中发现，部分RSA妇女，如再婚可获正常妊娠。一个英国妇女有9次连续流产，她的婚姻也因此破裂了，在几个月内他又一次结婚，并成功怀孕，她的女儿现在已9岁，健康充满活力。（反复性流产患者对丈夫皮肤多植物发生的排斥反应较对无关个体者早而显著；输入丈夫或无关个体的血细胞可成功RSA。)说明免疫因素与RSA有关。近年来，基础免疫学及免疫遗传学研究有了飞速发展，越来越多的资料证明，免疫异常确实为RSA的重要因素之一，既往认为原因不明的RSA，多数与免疫因素有关。且一些专家认为不孕、连续流产、早产和先兆子痫都与免疫异常有关。
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一、HLA与RSA
1．结构，HLA基因复合体位于人第6号染体短臂，共有224个基因座位，其中128个为功能基因,96个为假基因，经典的HLA-I 类基因集中在原离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物称HLA。HLA-II类基因在复合体中位于近着丝粒端，结构最为复杂，由DP、DQ和DR三个亚区组成。每个亚区又包括二个以上的基因座位，它们分别编码分子量相近的α链和β链。
HLA复合体位于人的第六对染体短臂的一段狭窄区域内，复合体内至少包括四个与移植有关的位点:HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-D，而HLA-D区又划分为HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR等亚区。根据HLA抗原的结构、功能及组织分布的不同，将HLA复合体内基因分为三类抗原（或分子），I类包括-A、-B、-C系列抗原；II类包括HLA-D/DR、-DP、-DQ系列抗原；III类分子为补体成分，包括C4、C2、、Bf。
机制。HLA在移植性免疫学中有重要地位，从器官移植角度看，供体与受体双方HLA差异越小，移植成功率越高。但妊娠免疫情况截然相反，例如某些啮齿类动物当近亲繁殖时流产率达80%，而有些种系
则根本不能近亲繁殖。80年代初期资料也显示，夫妇间HLA抗原位点相似性频率越高，流产率也越高，其中DR抗原相似的流产率最高；由于抗原的高度相似性，就很难产生更多的抗体，例如缺少DR抗体。一般认为所有这些抗体正是维持妊娠所必需的封闭因子，由于缺乏这些封闭抗体，母体可将妊
娠物作为异体排斥，造成习惯性流产。因此某些LHA抗原纯合子胎儿可能是造成RSA的原因。目前正在使用的免疫之所以有效，其机制可能与产生封闭抗体有关，例如抗HLA-II类抗体、抗基因型抗体。
。用丈夫或无关个体的淋巴细胞免疫，妊娠成功率为86.4%。在免疫原的取材方面，可用丈夫或第三者，按理论说，从第三者取材比较理想，可是有很多人赞成以丈夫为免疫原者，他们认为：首先是采血容易，其次为交叉感染的危险度低，第三是与妻子在精神上有一体感。所用的抗原有丈夫或第三者的淋巴细胞、单核细胞或全血者，目前似有用丈夫淋巴细胞的倾向。
注射部位：最好以精制或净化的淋巴细胞或单核细胞在前臂内侧或臀部作多点皮内注射。注射时间：有妊娠前、妊娠初期、妊娠前+妊娠初期三种，成功率平均在80%左右。目前常用的方法是在妊娠前免疫2--4次，每次间隔两周，妊娠后为加强免疫效果，于妊娠初期加强免疫1~3次。
抗磷脂抗体（antiphospholipid antibody）
抗磷脂抗体是一组自身免疫抗体。其中包括狼疮抗凝物（lupus anticoagulant）及抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody, ACL）；近年来一系列的研究发现，这些抗体的出现，与RSA、死胎、死产及胎儿宫内生长迟缓关系密切。市舶司
狼疮抗凝物，是一种免疫球蛋白IgM或IgG，它在系统性红斑狼疮（system lupus erythmatosis,SLE）患者血中出现，但有时在无SLE 证据患者血中也可有之。它有抗凝血活性。抗心磷脂抗体也常出现在SLE患者血中，而有20%-40%的SLE患者抗心磷脂抗体阳性者有血管栓塞性疾病的危险。抗心磷脂抗体和狼疮抗凝物之间关系密切，它们常在同一病人身上共存，而这些抗磷脂抗体的存在可导致胎盘的血栓
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