610《癌症进展》2011年11月第9卷第6期
ONCOLOGY PROGRESS，Nov2011，Vol.9，No.6*世界肺癌大会专栏＊
张力
中山大学肿瘤医院内科，广州510060
中图分类号：R734.2/R730.53文献标识码：A
2011年第14届世界肺癌大会于2011年7月在荷兰首都阿姆斯特丹举行。世界肺癌大会（world conference on lung cancer，WCLC）由国际肺癌研究学会（International Association for the Study of Lung Cancer，IASLC）主办，每两年举办一次。本次大会收集到了1900余篇摘要，超过120次演讲场次，是继首尔会议、旧金山会议之后肺癌领域研究者们的又一次世界性盛会。
来自中山大学肿瘤医院内科的张力教授代表中国肿瘤协作组报告了阿瑞匹坦（Aprepitant）在中国CINV
患者中的应用（Abstract O41.02），张力教授是该研究的主要研究者（PI），全国共16家中心参与这项研究。
化疗诱发恶心和呕吐（chemotherapy－induced nausea and vomiting，CINV）是肿瘤患者在化疗过程中一种常见的不良反应，严重影响病人的生活质量，并对患者的情绪产生直接而明显的负面影响。产生CINV的风险与化疗方案中所用的药物直接相关，目前相关指南都建议将化疗药的致吐强度分为4类：高度致吐风险（顺铂、氮芥和环磷酰胺，90%）、中度致吐风险（奥沙利铂、阿糖胞苷、卡铂、异环磷酰胺和蒽环类药物，30% 90%）、低度致吐风险（紫衫类、依托泊苷、甲氨蝶呤及单克隆抗体类，10% 30%）和极低度致吐风险（长春碱类、白消安、氟达拉滨，＜10%）（括号中的百分比数字表示在给予预防性止吐的情况下发生呕吐事件的患者比例）［1］。 需要我们注意的是，无论化疗方案如何，由于针对恶心、呕吐的方式有限，预防CINV是提高患者生活质量的最佳方式之一［2］。为获得对
CINV患者的最大保护作用，预防性止吐方案必须在化疗开始前实施。针对采取化疗的患者，我们首选考虑的因素应当包括：①所有接受中度致吐风险和高度致吐风险化疗方案的患者都可从止吐获益［3－4］；②临床研究已经验证5－羟胺受体阻断剂与糖皮质激素类药物如地塞米松联合应用可以显著降低化疗患者恶心和呕吐的发生率，是目前化疗后止吐的标准选择之一［5］；③CINV发生柔毛水杨梅
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的风险：尽管接受5－羟胺受体阻断剂的，女性发生CINV的风险远远大于男性［5－6］；④神经激肽－1（NK
1
）受体阻断剂（阿瑞匹坦）与5－羟胺受体阻断剂、糖皮质激素类药物如地塞米松三药联合应用可使CINV的风险下降20%，而且减少男性、女性CINV发生率之间的差别［7］。
近年来有关阿瑞匹坦对CINV的预防和作用备受研究者瞩目。阿瑞匹坦是针对人类P物质/神经激肽－1受体的一种选择性、高亲和力阻断剂，针对NK1受体的选择性是其他受体选择性的3000倍以上，对5－羟胺、多巴胺和皮质激素受体亲和力低或无亲和力，可穿过血脑屏障。阿瑞匹坦可阻断神经激肽－1的作用，通过中枢机制抑制化疗引起的恶心和呕吐。药理学研究证实阿瑞匹坦
125mg（单剂量）达到的脑NK
1滚球法
受体占有率≥
90%，阿瑞匹坦3天方案达到的脑NK
1
受体占有率＞95%［8］。与其他致吐神经途径不同，阿瑞匹坦能够维持长时间的中枢活性，抑制与致吐性化疗有关的急性和迟发性呕吐，增加针对化疗所致呕吐的标准止吐的活性。
ONCOLOGY PROGRESS ，Nov 2011，Vol.9，No.6611
本研究为一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的平行分组Ⅲ期临床研究，旨在比较阿瑞匹坦三联方案与标准预防高剂量顺铂诱发的恶心呕吐的疗效、安全性和耐受性。研究的主要目的是评估在第一周期高剂量顺铂给药后120小时内使用阿瑞匹坦三联和标准方案相比，完全缓解的患者的百分比，以及使用阿瑞匹坦三联的安全性和耐受性。
对于接受高剂量顺铂的中国患者，阿瑞匹坦3日方案能有效预防化疗引起的恶心和呕吐。研
究入选421例接受包括顺铂≥70mg /m 2
化疗方案的第一周期所有患者，阿瑞匹坦方案（阿瑞匹坦、格拉司琼和地塞米松三药联合方案）209例，标准方案（格拉司琼和地塞米松）212例，化疗方案见图
。
图阿瑞匹坦方案与标准方案
使用阿瑞匹坦和皮质激素的安慰剂，以维持肓态。阿瑞匹坦是CYP3A4的中度抑制剂和诱导剂，可导致地塞米松血浆浓度升高；在使用阿瑞匹坦方案时应适当降低地塞米松剂量
po =经口；iv =静脉内；qd =每天一次；bid =每天两次Warr DG ，et al．Eur J Cancer．2005；41：1278－1285．
针对第一周期第1 5天预防高剂量顺铂诱发的恶心呕吐的疗效，总体评价阿瑞匹坦组显著优于标准方案组（完全缓解率为69.6%vs 57%，P =0.007）。其中对于急性期（第1天）的恶心呕吐，阿瑞匹坦方案与标准方案无显著性差异（完全缓解率分别为79.4%vs 79.3%，P =0.9）；而对于迟发性（第2 5天）恶心呕吐，阿瑞匹坦方案显著优于标准方案（完全缓解率为74%vs 59.4%，P ＜
0.001）。
对于化疗后120小时内无呕吐发生率，总体评价阿瑞匹坦组显著优于标准方案组（分别为70.6%vs 57%，P =0.003）。其中急性期（第1天）阿瑞匹坦方案与标准方案无显著性差异（无呕吐发生率分别为80.4%vs 79.8%，P =0.882）：而对于迟发性（第2 5天）呕吐的预防，阿瑞匹坦方案显著优于标准方案（无呕吐发生率为74%vs 59.4%，P ＜0.001）。
针对肺癌亚组人的研究，阿瑞匹坦三日方案有效预防高剂量顺铂化疗引起的恶心和呕吐。该项研究同时回顾性分析了肺癌亚组人中阿瑞匹坦方案的疗效。阿瑞匹坦方案组中肺癌患者139例，标准方案组152例。
与总体人类似，在恶心呕吐完全缓解率方面，总体评价阿瑞匹坦组显著优于标准方案组（分别为69.1%vs 57.2%，P =0.035）。急性期（第1天）恶性呕吐缓解率，两组无显著性差异（完全缓解率分别为79.9%vs 80.9%，P =0.792）；而对于预防迟发性（第2 5天）恶心呕吐，阿瑞匹坦方案显著优于
标准方案（完全缓解率为72.7%vs 59.9%，P =0.019）。
肺癌亚组人中，对于化疗后120小时内无呕
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难忘的一课教学设计吐发生率，总体评价阿瑞匹坦组依然显著优于标准方案组（无呕吐发生率为69.8%vs57.2%，P= 0.0253）。其中急性期（第1天）阿瑞匹坦方案与标准方案无显著性差异（无呕吐发生率分别为80.6%vs80.9%，P=0.914）；而阿瑞匹坦组迟发性（第2 5天）呕吐发生率显著低于标准方案组（无呕吐发生率为72.7%vs59.9%，P=0.019）。
阿瑞匹坦方案总体耐受性良好。阿瑞匹坦三日药物三联方案相关的不良反应与标准方案无显著性差异。没有患者因为不良反应停止。
综上所述，阿瑞匹坦三联方案在预防中国患者高剂量顺铂诱发恶心和呕吐的疗效和耐受性方面表现良好，为临床提高患者生活质量提供更好的选择方式。
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