不断深化对什么的认识钠-钾-氯转运蛋白1与周围神经损伤后疼痛有何关系？mlssa
什么叫差动保护周围神经的严重损伤可能与钠-钾-氯转运蛋白1(NKCC1)和钾-氯共转运蛋白2 (KCC2)的调节有关，但目前尚未阐明NKCC1 / KCC2与慢性压迫性损伤后神经性疼痛的维持之间的潜在关系。
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中国石河子大学医学院谭朝阳等的一项最新研究，探讨了持续性痛觉过敏大鼠背根神经节神经元上NKCC1和KCC2的变化。将大鼠随机分为4组，对照组正常饲养，假手术组大鼠仅暴露坐骨神经，CCI组大鼠建立慢性压迫性损伤(CCI)模型，CCI+布美他尼组大鼠在CCI造模的基础上给予布美他尼干预。结果发现，CCI建模后第7，14和21天，大鼠热退缩潜伏期显著降低；在给予布美他尼干预后，由CCI建模造成的热退缩潜伏期的降低明显被抑制；CCI组大鼠背根神经节神经元NKCC1的免疫反应及蛋白表达显著增加，但未观察到KCC2的免疫反应和蛋白表达。建模后第7，14天，CCI组术侧的背根神经节神经元相对光密度值显著降低；造模第14天，CCI组背根神经节神经元的静息电位和动作电位频率增加，动作电位的阈值和基强度降低；并且，在给予布美他尼干预后，上述结果指标均显著被抑制。上述结果证实，CCI能诱导NKCC1的过表达，进而增加背根神经节神经元中的Cl-浓度，从而增强背根神经节神经元的兴奋性，最终出现痛觉过敏和异常性疼痛，采用布美他尼干预可达到镇痛的效果。文章研究成果发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2020年5月第5期。
文章摘要：为了探讨持续性痛觉过敏大鼠背根神经节神经元上钠-钾-氯转运蛋白1(NKCC1)和钾-氯共转运
蛋白2 (KCC2)的变化与外周疼痛的传递相关，实验将大鼠随机分为4组，对照组正常饲养，假手术组大鼠仅暴露坐骨神经，CCI组大鼠结扎坐骨神经建立慢性压迫性损伤(CCI)模型，CCI+布美他尼组大鼠在CCI造模的基础上给予布美他尼干预，在测量热退缩潜伏期的实验中通过静脉注射的方式给予布美他尼(15 mg/kg)，在膜片钳实验时，将布美他尼(10 μg/μL)与急性分离的背根神经节神经元(造模后第14天)共孵育1 h或鞘内注射布美他尼(5 μg/μL)。(1)采用Hargreaves实验检测大鼠热痛觉过敏的变化发现，CCI建模后第7，14和21天，大鼠热退缩潜伏期显著降低；在给予布美他尼干预后，由CCI建模造成的热退缩潜伏期的降低明显被抑制；(2)采用免疫组织化学染和蛋白质印迹分析发现，建模后第7，14和21天，CCI组大鼠背根神经节神经元NKCC1的免疫反应及蛋白表达显著增加；但未观察到KCC2的免疫反应和蛋白表达；(3)采用氯离子荧光探针技术评估CCI模型大鼠背根神经节神经元中Cl-浓度的变化发现，建模后第7，14天，CCI组术侧的背根神经节神经元相对光密度值显著降低；(4)采用全细胞膜片钳技术检测发现，造模第14天，CCI组背根神经节神经元的静息电位和动作电位频率增加，动作电位的阈值和基强度降低；并且，在给予布美他尼干预后，上述结果指标均显著被抑制；(5)上述结果证实，CCI能诱导NKCC1的过表达，进而增加背根神经节神经元中的Cl-浓度，从而增强背根神经节神经元的兴奋性，最终出现痛觉过敏和异常性疼痛，采用布
美他尼干预可达到镇痛的效果。实验方案已于2017-02-22经中国石河子大学医学院第一附属医院动物伦理委员会批准(A2017-169-01)。
文章关键词： NKCC1;KCC2; 背根神经节; 慢性压迫性损伤; 神经病理性疼痛; 全细胞膜片钳；初级传入去极化; 背根反射；布美他尼；痛觉过敏
文章来源：Tan CY, Wang YP, Han YY, Lu BH, Ji W, Zhu LC, Wang Y, Shi WY, Shan LY, Zhang L, Ma KT, Li L, Si JQ (2020) Expression and effect of sodium-potassium-chloride cotransporter on dorsal root ganglion neurons in a rat model of chronic constriction injury. Neural Regen Res广东中烟办公协同
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