2021年12月
一、引言 (1)
（二）风险评估 (3)
（三）风险控制 (5)
（四）风险沟通与报告 (6)
三、中心化监查中的统计应用 (7)我的妈妈从来不笑
（一）中心化监查的常用统计指标 (8)
（二）中心化监查中常用的统计学方法 (9)
1. 试验层面的统计学方法 (9)
3. 试验数据的中心化监查 (12)
四、中心化监查计划和报告 (13)
气体内能五、其他考虑 (14)
六、参考文献 (16)
附录：中英文对照表 (18)
一、引言
office 97为了保证临床试验受试者的权益与安全，临床试验数据的质量与完整，申办者需要对临床试验各个阶段进行监查。ICH E8（R1）指出应在研究计划期间确定研究的关键质量因素，并在研究实施过程中对这些因素进行风险管理。临床试验的数据量和复杂性的增加给临床试验监查带来了更大的挑战。ICH E6（R2）和《药物临床试验质量管理规范》均明确提出申办者应采用系统的、基于风险的方式对临床试验进行监查，不同情况下可考虑采取不同的监查策略，并强调了中心化监查的优势。电子数据采集系统的普遍使用以及统计学评估方法的引入，为中心化监查的实施提供了条件，其与传统现场监查相结合可提高临床试验的质量和效率。
现场监查是指在开展临床试验的过程中，由申办者或其代表在研究中心对试验质量进行实地评估。现场监查能够通过比对原始记录和病例报告表来发现数据录入错误以及缺失数据，保证研究文件的真实完整性；评估研究中心的人员对研究方案和相关流程的熟悉程度；评估对方案的依从性及完成研究药品清点等。上述监查活动，部分或者全部也可以通过信息化的方式在临床试验机构以外的地点完成，其本质也属于现场监查。
中心化监查是指由申办者或其代表使用累积的数据及时地对试验质量进行远程评估。中心化监查作为现场监查的补充，还能帮助调整现场监查的频率和协助识别潜在问题数据，从而提示现场监查的重点。
目前制药、生物技术公司临床试验监查的主要方法仍旧是定期、频繁地访问临床试验现场。与此同时，国内外临床试验关于中心化监查的一系列的实践证实中心化监查方法可以加快质量审核流程，使临床试验质量核查更加高效。通过中心化监查核查数据，申办者可以更早地监测到临床运营质量问题，并进行针对性的快速整改，尤其是涉及样本量较大的多中心临床试验。
目前国内对中心化监查的认知、技术研究与应用还处在早期阶段。因此，明确基于风险的监查策略，并制订相应的实施准则十分必要。本指导原则主要针对中心化监查中的统计学问题，重点关注中心化监查的适用范围和使用时需考虑的因素，以及监查中风险管理措施可能采用的统计学方法，为申办者
实践与应用中心化监查在方法的选择和实施方面提供技术指导。本指导原则仅代表当前的观点和认识，随着研究和认识的深入将予以修订完善。
二、临床试验风险管理体系
申办者应在临床试验的整个运营过程中建立风险管理体系，保证临床试验数据的可靠性，提升整个临床试验的
质量管理，从而保护受试者权益与安全。临床试验风险管理体系的建立主要围绕以下几个环节展开：
（一）关键数据和关键流程
ICH E8（R1）指出申办者应前瞻性地确定临床研究的关键质量因素（Critical to Quality Factors），其中关键数据和关键流程是关键质量因素的重要组成部分。临床试验中数据与流程的重要性存在差异，非关键数据和流程的偶发错误一般不会对药物的安全性和有效性结论有太大影响。而关键数据与流程的错误将损害到受试者的权益或研究结果的可靠性和完整性。
关键数据与关键流程通常是指（包括但不限于）：
滑轮及其应用∙知情同意是否恰当获得；
任丘三中∙方案入排标准在招募时的执行情况，尤其是保证受试者权益的标准；
∙研究药物记录和管理的流程体系；
∙与临床试验有效性终点相关或方案特定要求的安全性终点相关（例如，严重不良事件、死亡、脱落等）
的评估流程体系；双重阴谋
∙与临床试验的可靠性、完整性相关的流程体系（例如，方案违背管理、盲态保持管理等）。
（二）风险评估
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