绪论
1.遗传学：研究遗传和变异的科学。是揭示生命本质和遗传规律的科学
遗传：是指生物亲代繁殖与其相似的后代的现象。
变异：是指同种个体之间的差异。
（遗传和变异的表现与环境不可分割）
遗传学的研究范围包括遗传物质的本质、遗传物质的传递和遗传信息的实现三个方面。
2.医学遗传学：应用遗传学的理论和方法研究人类遗传性疾病和人类疾病发生的遗传学问题的一门综合性学科。
主要任务：研究遗传病的发生机制、传递方式、诊断、、预后。（尤其是预防方法）
3.遗传病：遗传物质发生改变（基因突变或染体畸变）所引起的疾病。 （1）遗传病特征：
①垂直传递
②基因突变或染体畸变是其发病原因
③生殖细胞或受精卵发生的遗传物质改变才能遗传，体细胞中遗传物的改变不能向后代传递
④常有家族性聚集现象
⑤常有先天性
相关概念区分：遗传病：遗传物质改变所引起的疾病
先天性疾病：婴儿出生时即显示症状的疾病
家族性疾病：是指某些表现出家族性聚集现象的疾病
（大多数遗传病，特别是显性遗传病，常看到连续传递的家族性聚集。但也有不少遗传病，特别是隐性遗传病，常常散发，无家族发病史。一些传染病（如肝炎、结核病）和某些维生素缺乏症（如夜盲）可有家族性聚集现象，但这类疾病并不是遗传病。） （2）遗传病的类型：
①单基因病：染体上某一等位基因发生突变所导致的疾病
a.常染体显性遗传病：软骨发育不全等
b.常染体隐形遗传病：白化症、苯丙酮尿症等
c.X连锁显性遗传病：抗维生素D佝偻病
d.X连锁隐形遗传病：红绿盲
e.Y连锁遗传病：人类外耳道多毛症、SRY（Y染体上的性别决定基因）
f.线粒体遗传病：mtDNA，线粒体心肌病
②多基因病：两对以上等位基因和环境因素共同作用所致的疾病
原发性高血压、冠心病等
③染体病：染体数目或结构的改变所致的疾病
Down综合征等
④体细胞遗传病：体细胞中遗传物质改变所致的疾病wrc2011
一般不向后代遗传，各种肿瘤的发病中都涉及特定组织中的染质和癌基因或抑癌基因的变化，是体细胞遗传病；一些先天畸形和免疫缺陷属于体细胞遗传病。
基因
·熟悉DNA的双螺旋结构
·掌握DNA的功能及存在形式
·掌握基因突变的种类
1.基因:是一段制造功能产物（蛋白质或RNA）的完整的DNA片段。
断裂基因：真核生物结构基因，由若干个编码区和非编码区互相间隔开但又连续镶嵌而成，
去除非编码区再连接后，可翻译出由连续氨基酸组成的完整蛋白质，这些基因
称为断裂基因
2.DNA的双螺旋结构：
桂系演义
（1）DNA分子是由两条相互平行方向相反的多核苷酸链围绕着同一中心轴形成的双螺旋结构
（2）两条长链的碱基在双螺旋内侧按碱基配对原则（A=T，G三C）以氢键相连
（3）相邻碱基对旋转36°，间距0.34nm，一个螺旋包含10个碱基旋转360°，螺距为3.4nm
3.染质四级结构：核小体-螺线管-超螺线管-染单体
4.DNA的存在形式：高度重复顺序：10%，几百万次以上
中度重复顺序：30%，几百-50次
单一顺序许仕龙：60-65%，一次或几次
5.DNA的功能：储存，复制和传递遗传信息
6.突变：遗传物质发生的可遗传的变异。
包括：基因突变（核苷酸顺序和数目）和染体畸变（数目和结构）
7.基因突变的种类：
（1）碱基替换：是指DNA分子中一个碱基对被另一个不同的碱基对替代而造成的突变
1)替换的方式：转换-同类碱基（如A-G、C-T）
颠换-异类碱基（如A-T、A-C、G-T、G-C）
2)根据碱基置换后的效应：导致蛋白质的一级结构氨基酸组成的改变而影响蛋白质或酶的生物功能，可分为:
①同义突变：是指碱基替换后，一个密码子变成另一个密码子，但是所编码的氨基酸没有改变，未产生遗传效应。这是由于遗传密码的兼并性。同义突变通常发生在密码子的第三碱基
②错义突变：是指碱基替换后使mRNA的密码子变成编码另一个氨基酸的密码子，改变了氨基酸的序列，影响蛋白质的功能。
③无义突变：是指碱基替换后，使一个编码氨基酸的密码子变为不编码任何氨基酸的一个终止密码子（UAG、UAA、UGA），致使多肽链的合成的提前终止，肽链缩短，成为没有活性的多肽片段。
（2）移码突变：是指在DNA编码序列中插入或缺失一个或几个碱基对，使在插入或缺失点下游的DNA编码全部发生改变，这种基因突变称为移码突变
（3）动态突变：是DNA分子中的核苷酸重复序列拷贝数发生不同程度的扩增（尤其是基
因编码序列或侧翼序列的三核苷酸重复，在一代代传递过程中重复次数明显增加，从而导致某些遗传病的发生），称为动态突变。
单基因病
·系谱分析法
·四种单基因遗传病（AD,AR,XD,XR)系谱特征、典型病例及其后代发病风险的估计
·影响单基因遗传病分析的因素及其概念
1.单基因遗传病：是指某种疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔分离律
基因座位:基因在染体上的位置；等位基因: 位于同源染体上相同基因座位的一对基因
2.系谱分析法：是判断某种遗传病遗传方式最常用的方法
系谱：从先证者入手，追溯调查其所有家庭成员（直系和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制成的一个图解 先证者：是指某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。
常用符号：P61
3.基本概念：
（1）杂合子：同源染体上控制某一性状形成的一对基因彼此不同，称该个体为这一性状的杂合子
纯合子：如彼此相同，则称为纯合子（显性纯合子/隐性纯合子）
（2）性状：是指生物所具有的形态、机能或生化特点。
相对性状：同一性状中的不同状态，相对性状是相互排斥的性状，一个个体非此即彼，不能同时兼有两种性状。如豌豆的颜，人的血型等
（3）基因的显隐性：在杂合子中，表现出性状的基因称为显性基因，用大写字母表示，如A；未表现性状的基因称为隐性基因，用小写字母表示，如a。显性基因控制的性状称为显
性性状；隐性基因控制的性状称隐性性状
（4）基因型：控制性状形成的一对基因组成，如AA
表现型或表型：基因型表现出来的性状，如红
4.常染体显性遗传病：AD（autosomal dominant）
家族性高胆固醇血症、血素沉着症、软骨发育不全等
（1）完全显性遗传：杂合子Aa与显性纯合子AA的表型完全相同
1）典型病例：短指症、并指症、家族性结肠息肉
2）婚配类型和子代发病率风险估计：
在完全显性的情况下，基因型为AA和Aa的患者在表型上完全不能区分，但实际上大多数患者的基因型为Aa。故婚配类型只有两种：杂合子患者和正常人婚配、杂合子患者相互婚配
3）常染体完全显性遗传的遗传特征★★★
a.由于致病基因位于常染体上，所以致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等
b.患者的双亲必有一个为患者，绝大多数为杂合子，患者同胞中约有1/2可能性也为患者
c.系谱中，可见本病的连续传递，即通常连续几代都可以看到患者
d.双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）
（2）不完全显性遗传：是指杂合子Aa的表现介于显性纯合子AA和隐性纯合子aa的表现型之间，如：PTC尝味能力
（3）不规则显性遗传：杂合子(Aa)在不同的条件下，有的表现显性性状，也有的表现隐性性状，或虽均表现显性性状，但表现程度不同，使显性性状的传递不规则。如：多指症、Marfan综合征、成骨不全症。
为什么出现不规则显性？性状=主基因+遗传背景+环境因素
·外显率：一定基因型的个体在特定的环境中形成相应的表型的比例。外显率等于100%时
为完全外显，低于100%时则为外显不全或不完全外显。
·表现度：一定基因型的个体形成相应表型的明显程度
（4）共显性遗传：是指一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合体时，两种基因的作用都完全表现出来。如：ABO血型、MN血型等
（5）延迟显性遗传：带有致病基因的杂合子个体在出生时未表现出疾病状态，待到一定年龄阶段才发病，称延迟显性。不利于遗传病的控制。如遗传性脊髓小脑共济失调、Huntington舞蹈症等。
（6）从性显性遗传：在AD遗传中，有时可见性别对表型的影响，即杂合子（Aa）显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异。如：人类的秃顶。
5.常染体隐形遗传病：AR（autosomal recessive）
白化病、先天性聋哑、先天性肌弛缓、先天性高度近视、苯丙酮尿症等
（1）常染体隐性遗传的遗传特征★★★
1）致病基因位于常染体上，所以致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等
2）系谱中患者的分布往往是散在的，通常看不到连续传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者
3）患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，此时出生患儿的可能性约占1/4，患儿的正常同胞中有2/3的可能性为携带者
4）近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多，这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因
（2）亲缘系数：是有共同祖先的两个人在某一位点上具有同一基因的概率。
近亲婚配：指两个配偶在几代之内曾有共同祖先的婚配， 一般追溯到3~4代，即在曾（或外曾）祖父母以下有共同祖先均视为近亲婚配。其后果是使子女同一基因纯合概率增加，从而导致隐性遗传病发病率增高。
与先证者的亲缘关系 | 亲缘系数 |
有天下第一行书一卵双生 | 1 |
一级亲（父母、同胞、子女） | 1/2 |
思梦论坛二级亲（祖父母/外祖父母、叔姑/舅姨、半同胞、侄/甥、孙子女/外孙子女） | 1/4 |
三级亲（曾祖父母/外曾祖父母、曾孙子女/外曾孙子女、一级表亲） | 化工工艺设计手册1/8 |
| |
6.性连锁遗传：
★交叉遗传：男性的致病基因只能从母亲传来，将来也只能传给女儿，不存在男性到男性的传递，X染体在两性之间的这种传递叫做交叉遗传。
（1）X连锁显性遗传病：XD（X-linked dominant）
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