儿科必备知识之苯丙酮尿症

病因

苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU）是一种常染体隐性遗传疾病，因苯丙氨酸羟化酶基因突变导致酶活性降低，苯丙氨酸及其代谢产物在体内蓄积导致疾病。

苯丙氨酸（phenylalanine,Phe）是人体必需氨基酸，摄入体内的Phe一部分用于蛋白质的合成，一部分通过苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase）作用转变为酪氨酸，仅有少量的Phe经过次要代谢途径，在转氨酶的作用下转变成苯丙酮酸，其代谢途径见。

由于患儿苯丙氨酸羟化酶活性降低，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸在血液、脑脊液及组织中的浓度极度增高，通过旁路代谢产生大量苯丙酮酸、、苯乳酸和对羟基，高浓度的Phe及其代谢物导致脑损伤，可通过尿液排出，与三氯化铁结合使之显绿。

苯丙氨酸的代谢，除了需要苯丙氨酸羟化酶的作用外，还必须要有辅酶四氢生物蝶呤（tetra-biopterin , BH4）的参与，人体内的BH4来源于三磷酸鸟苷（CTP），在其合成和再生途径

中必须经过三磷酸鸟苷环化水解酶（GTP-CH），6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）和二氢生物蝶啶还原酶（DHPR）的催化。

PAH、GTP-CH、PTPS、DHPR等酶的编码基因缺陷都可造成相关酶的活性降低，导致血苯丙氨酸升高。

BH4是苯丙氨酸、酪氨酸和氨酸等芳香族氨基酸在催化过程中所必需的共同辅酶，缺乏时不仅苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴胺、5-羟胺等重要神经递质的合成受阻，进一步加重了神经系统的功能损害。

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唐山刘宝利临床表现

导丝男士患儿出生时正常，通常在3~6个月时开始出现症状，1岁时症状明显，表现为：

1.神经系统

声音定位系统智力发育落后最为突出，智商常低于正常。有行为异常，如兴奋不安、忧郁、多动、孤僻等。可有癫痫小发作，少数呈现肌张力增高和腱反射亢进。

我国最早的医书2.皮肤

患儿在出生数月后因黑素合成不足，头发由黑变黄，皮肤白皙。皮肤湿疹较常见。

3.体味

由于尿液和汗液中排出较多，可有明显鼠尿臭味。

诊断与鉴别诊断

1.新生儿疾病筛查

新生儿哺乳3~7天，针刺足跟采集外周血，滴于专用采血滤纸上，晾干后即寄送至筛查实验室，进行苯丙氨酸浓度测定。如Phe浓度大于切割值，应进行进一步检查和确诊。

2.苯丙氨酸浓度测定

正常浓度<120umoL/L（2mg/ dl ）

经典型PKU>1200umol/L

中度 PKU>360umol/L~<1200 umol/L

轻度HPA>120umol/L~ ≤360umol/L

3.尿蝶呤图谱分析

主要用于BH4缺乏症的鉴别诊断。尿蝶呤谱采用高压液相（HPLC）分析尿中新蝶呤（N）和生物蝶呤（B）。尿蝶呤图谱分析显示异常者需进一步确诊。

4.DHPR活性测定

二氢生物蝶啶还原酶缺乏症时该酶活性明显降低。

5.DNA分析

目前对苯丙氨酸羟化酶，6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶、二氢生物蝶啶还原酶等基因缺陷都可用DNA分析方法进行基因突变检测，进行基因诊断和产前诊断。

根据智力落后、头发由黑变黄，特殊体味和血苯丙氨酸升高，排除四氢生物蝶呤缺乏症就可以确诊。

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1.疾病一旦确诊，应立即。开始的年龄越小，预后越好。

2.患儿主要采用低苯丙氨酸配方奶，待血苯丙氨酸浓度降至理想浓度时，可逐渐少量添加天然饮食，其中首选母乳，因母乳中血苯丙氨酸含量仅为牛奶的1/3。较大婴儿及儿童可加人牛奶、粥、面、蛋等，添加食品应以低蛋白、低苯丙氨酸为原则，其量和次数依据血苯丙氨酸浓度而定。Phe浓度过高或者过低都将影响生长发育。

3.由于每个患儿对苯丙氨酸的耐受量不同，故在饮食中，仍需定期测定血苯丙氨酸浓度，根据患儿具体情况调整食谱，避免苯丙氨酸增高或者缺乏。

低苯丙氨酸饮食至少持续到青春期。终生对患者更有益。

4.成年女性患者在怀孕前应重新开始饮食控制，血苯丙氨酸应控制在120 ~ 360umol/L，直至分娩，避免高苯丙氨酸血症影响胎儿。

5.对有本病家族史的夫妇及先证者可进行DNA 分析，再生育时进行产前基因诊断。

6.对诊断为BH4缺乏症的患者，需补充BH4、5-羟胺和L-DOPA，二氢生物蝶啶还原酶缺乏症采用饮食限制苯丙氨酸摄人、5-羟胺和L-DOPA及四氢叶酸。

7.沙丙蝶呤（sapropterin）

在部分欧美国家，已经作为PKU的药物。

本文发布于:2024-09-25 02:21:33，感谢您对本站的认可！

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