家兔高钾血症的药物救治
一、实验原理
血清钾浓度>5.5mmol/L时称为高钾血症。高钾血症是临床上常见的电解质代谢失常导致的疾病。其通常伴随肾功能衰竭,虎门销烟教学设计由少尿引起的尿钾排出减少所致。高钾血症的主要临床表现为细胞外液钾离子对心肌骨骼肌毒性作用所引起的症状。测定血清钾离子浓度和多种药物对高钾血症的影响有助于高钾血症的诊断。 高钾血症时，心电图可见家兔心律失常，并且可见家兔呼吸缓慢，瞳孔放大，眼球突出，紫绀等现象。血中钾浓度升高对心脏有毒性作用，包括降低心肌兴奋性、自律性、传导性、收缩性，且钾浓度升高速度越快，毒性作用越大。对高钾血症最迅速的方法是采用拮抗钾对外周神经－肌肉影响的药物。静脉推注速尿、葡萄糖酸钙溶液、葡萄糖+胰岛素和碳酸氢钠都对缓解高血钾症有一定的作用。 本实验通过研究葡萄糖+胰岛素溶液、10%葡萄酸钙溶液、4% NaHCO3溶液及速尿溶液注入模拟高钾血症家兔体内以后钾离子浓度的变化探究这几种药物对高钾血症的效果。
二、实验器材及药品
器材：兔手术台，哺乳动物手术器械，气管插管，动脉夹，动脉插管，有丝线，纱布，离心管，干燥注射器，注射器，头皮针，微量移液器及吸头，心电针形电极，生物信息采集与处理系统，分光光度计，离心机，试管，记号笔，小拉钩。
药品：20%乌拉坦溶液，肝素生理盐水溶液， 1％氯化钾溶液， 10％葡萄糖酸钙溶液，4%碳酸氢钠，葡萄糖胰岛素溶液，速尿，检测血钾浓度试剂。
三、实验步骤
1．麻醉：
称重后，由耳缘静脉缓慢注入20%乌拉坦溶液，按4.0 ml/kg剂量给药。防止麻醉过深，麻醉后动物仰卧固定在家兔手术台上。
2．插气管插管：
颈部剪毛，沿颈正中线做一5到7cm长的皮肤切口。分离皮下组织及肌肉，暴露和分离气
管。在气管下方穿一较粗线备用，于甲状软骨尾侧2到3cm处做“⊥”形切口，插入气管，用备用线结扎固定。
3. 分离颈总动脉：
在气管一侧辨别颈总动脉并分离，分离后在其下方穿两条线备用。
4. 插动脉插管：
在分离出的颈总动脉的近心脏端加一动脉夹，然后结扎其远心脏端，动脉夹与结扎线之间相距至少2cm。用眼科剪在靠近结扎线处做一向心脏方向的斜形切口，将连于血压换能器的细塑料管（管内预先注入肝素以抗凝血）向心脏方向插入动脉切口内，然后用备用的线结扎固定。小心松开动脉夹，即可见血液冲进动脉插管。
5. 测正常血钾浓度：闪蒸塔
颈总动脉取血1ml，测量动物实验前的血清钾浓度。
6．连接心电图装置
7. 家兔高钾血症模型：radius协议
通过家兔耳缘静脉，缓慢注入2％的氯化钾生理盐水溶液，同时密切观察和记录心电图变化。出现心律失常后，立即取血1ml作血钾测定，并开始实施抢救。 如果用2％的氯化钾生理盐水溶液滴注不出现典型心电图改变，可改用5％的氯化钾生理盐水溶液滴注，并密切观察，及时记录。 8．药物救治：
在心电图出现高血钾改变后立即实施抢救，通过耳缘静脉快速注入抢救药物。实施各项抢救项目后（每实施一项抢救方法后均需采血测定血钾浓度），待心电图基本恢复正常时再次由颈总动脉采血1 ml，测定救治后的血浆钾浓度。
四、观察项目
1．颈总动脉取血1ml，测量动物实验前的血清钾浓度（在插管后即操作）。
2．停止滴注kcl溶液，立即缓静脉滴注葡萄糖+胰岛素溶液抢救，观察心电图变化，测定血清钾浓度。
3．停止滴注kcl溶液后，立即缓静脉推注10%葡萄酸钙溶液抢救，观察心电图变化，测定血清钾浓度。
4．停止滴注kcl溶液，立即静脉滴注4% NaHCO3溶液能抢救，观察心电图变化，测定血清钾浓度。
5．停止滴注kcl溶液，立即静脉推注速尿溶液能抢救，观察心电图变化，测定血清钾浓度。
五、预计实验结果
1．滴注葡萄糖+胰岛素溶液抢救，心电图恢复正常。
2．推注10%葡萄酸钙溶液抢救，心电图恢复正常。
3．滴注4% NaHCO3溶液能抢救，心电图恢复正常。
4．推注速尿溶液能抢救，心电图恢复正常。
高钾血症前后的血液吸光度及血清钾含量
抢救溶液 | 高钾血症时 | 赵腾达抢救后 |
吸光度 | 血清含量（mmol/L） | 吸光度 | 血清含量（mmol/L） |
葡萄糖酸钙溶液 | 1.469 | 6.085 | 1.092 | 4.524 |
速尿溶液 | 1.473 | 6.102 | 1.126 | 4.664 |
NaHCO3溶液 | 1.333 | 5.522 | 1.007 | 4.171 |
葡萄糖溶液+ 胰岛素 | 1.473 | 6.102 | 1.157 | 4.793 |
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注：
正常时血液吸光度是：0.724 标准管吸光度是：1.207 标准浓度是：5.0mmol/L
血清钾含量mmol/L=（测定管吸光度/标准管吸光度）*标准浓度
故正常时，血清钾含量=0.724/1.207*5.0=3.0mmol/L
六、讨论
1．用葡萄糖溶液+ 胰岛素抢救的用药机理有：
（1） 胰岛素能增强Na+-K+-ATP酶的功能，使细胞外K+重新进入细胞内；
（2） 胰岛素促进糖原合成的同时，使细胞外的K+导入细胞内；
（3） 注射高渗溶液能使细胞外液K+相对下降，从而血清K+下降。
2.静脉推注10%葡萄糖钙溶液抢救机理：可能是Ca2+离子的作用，Ca2+城镇化率离子对K+有拮抗作用，减少K+对心肌的毒性作用。而不能使血钾降低。
3.4%NaHCO3溶液抢救的药机理：可能是Na+离子的作用，也可能是HCO3-离子的作用。HCO3-能中和因高血钾导致的细胞外液升高的H+，造成细胞外液暂时性碱中毒，使钾进入细胞内；Na+在细胞外液增加，肾远由小管Na+寿星图浓度上升，增加Na+、K+交换，使钾随尿排出。缓解高钾血症。
4.速尿排钾。
参考文献：
1．表格数据来源：血液透析抢救重度高钾血症22例次报告 金小语 陕西医学杂志,1998,27(9),-570-571.
2．眭建主编 病理生理学，江苏大学出版社，2008.
3．王清勇等主编 生理学·病理生理学·药理学实验指导，第一版，人民军医出版社，2005年8月.
4. 高兴亚等主编 机能实验学，第二版，科学出版社，2004年8月.
施璟 43208416
2010.05.24
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