临床医学研究与实践2021年1月第6卷第1期
DOI :10.19347/jki.2096-1413.202101010基金项目：四川省科技厅面上项目（No.2018JY0421）；四川省医学会高血压疾病（施慧达）专项科研课题（No.2018SHD2-7）；心血管健康研究院-中国心血管健康联盟血脂异常及动脉粥样硬化研究基金（No.2017-CCA -Msdlipid -003）；攀枝花市指导性科技计划项目（No.2019ZD -S -8）；攀枝花市中心医院院内科研课题（No.201813）；四川省卫生信息学会科研课题（No.2020006）。作者简介：晏子俊（1989-），男，汉族，四川西昌人，主管药师，硕士。研究方向：临床药学。*通讯作者：张良明，E -mail :swallowyzj@163. Effects of levamlodipine on blood pressure control and vascular endothelial
function in patients with diabetic microangiopathy and hypertension
YAN Zijun,ZHANG Liangming *,WANG Min,YUAN Xiaoyan,CHEN Yanqing,XU Wenhao,ZHANG Yuehui,XU Dawen
(Panzhihua Central Hospital,Panzhihua 617067,China)ABSTRACT:Objective To explore the clinical effect of levamlodipine in patients with diabetic microangiopathy and hypertension.Methods A total of 142patients with diabetic microangiopathy and hypertension were divided into observation group (71cases,levamlodipine)and control group (71cases,amlodipine)by random number table method.
Blood pressure and vascular endothelial function indexes were compared between the two groups.Results After treatment,the consulting room systolic blood pressure,consulting room diastolic blood pressure,dynamic systolic blood pressure,dynamic diastolic blood pressure,24h SBPV and 24h DBPV in the two groups decreased,and those in the observation group were lower than the control group (P <0.05).After treatment,the levels of ET and vWF in the observation group were lower than those in the control group,while the levels of NO and eNOS were higher than those in the control group (P <0.05).Conclusion Levamlodipine can reduce the blood pressure of patients with diabetic microangiopathy and hypertension,and
improve the vascular endothelial function of patients.
KEYWORDS:diabetic microangiopathy;hypertension;levamlodipine
控制及血管内皮功能的影响
晏子俊，张良明*，王敏，袁晓燕，陈彦清，徐文豪，张月辉，徐大文
（攀枝花市中心医院，四川攀枝花，617067）
摘要：目的探讨左旋氨氯地平糖尿病微血管病变合并高血压患者的临床效果。方法将142例糖尿病微血管病变
合并高血压患者依据随机数字表法分为观察组（71例，左旋氨氯地平）与对照组（71例，氨氯地平）。比较两组的血压及血管内皮功能指标。结果后，两组的诊室收缩压、诊室舒张压、动态收缩压、动态舒张压、24h SBPV 、24h DBPV 均降低，且观察组低于对照组（P <0.05）。后，观察组的ET 、vWF 水平低于对照组，NO 、eNOS 水平均高于对照组（P <0.05）。结论左旋氨氯地平能降低糖尿病微血管病变合并高血压患者的血压，还可改善其血管内皮功能。关键词：糖尿病微血管病变；高血压；左旋氨氯地平中图分类号：R544.1文献标志码：A 文章编号：2096-1413(2021)01-0032-03
临床医学
糖尿病血管病变以透明样物质沉积伴基底膜增厚为主要特征，其微循环系统及基底膜病变相互作用，会加重微血管病变。微血管病变多发生于神经系统、肾脏系统及视网膜系统，若血糖控制良好，微血管病变会得到改善，若血糖控制较差，则会增厚基底膜，累及微细血管，减弱内壁收缩力及弹性，导致体内组织出现缺氧缺血状态[1]。近年来，糖尿病微血管病变合并高血压的发生率不断增高，患者除糖尿病血管症状外，血压存在较大的波动，若控制不及时，很可能会出现血管破裂、心脑血管疾病等
严重并发症，风险性极高[2]。苯磺酸氨氯地平属糖尿病微血管病变合并高血压的常用药物，能稳定血压，改善机体组织缺氧状态，但疗效差强人意。左旋氨氯地平在临床上得到广泛应用，其能对动脉血管平滑肌直接发挥作用，使血管外周阻力减小后可发挥优异的降压效果，且不会
造成心律失常等并发症的发生，用药安全性得到显著增强[3]。基于此，本研究探讨左旋氨氯地平对糖尿病微血管病变合并高血压患者血压控制及血管内皮功能的影响，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料
将2019年1月至2020年6月在攀枝花市中心医院
内分泌科（门诊及住院患者）确诊的142例糖尿病微血管病变合并高血压患者依据随机数字表法分为观察组与对照组，各71例。观察组年龄24~63岁，平均（47.19±2.84）岁；病程0.3~7.4年，平均（4.72±1.85）年；男性51例，女性20例。对照组年龄25~64岁，平均（46.47±2.31）岁；病程0.4~7.8年，平均（5.01±1.90）年；男性49例，女性22例。两
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组一般资料无显著差异（P >0.05）。本研究获得医学伦理委员会批准；患者均签署知情同意书。
诊断标准：机体微循环有不同程度的异常表现，基底膜处沉积较多透明样物质并有增厚症状[4]。
纳入标准：在我院确诊为糖尿病微血管病变合并高血压者；年龄18~65岁；一般资料完整者；意识清楚者；沟通顺畅者。排除标准：继发性高血压者；行动不便或意识障碍者；哺乳期女性或妊娠者；艾滋病、休克、感染等严重疾病者；存在苯磺酸左旋氨氯地平片过敏史者；此前行血管活物者；大血管病变者；依从性低者。1.2方法
1.2.1药物服用方法。观察组给予苯磺酸左旋氨氯地平片[厂家：施慧达药业集团（吉林）有限公司；批准文号：国药准字H19991083；规格：2.5mg]，每天7∶00在餐前服用2.5mg 即可。对照组给予苯磺酸氨氯地平片（厂家：辉瑞制药有限公司；批准文号：国药准字H10950224；规格：5mg ），每天7∶00在餐前服用5mg 即可。两组复诊频率均为1次/2周，血压在4周后若未在130/80mmHg 以下，
观察组需增加苯磺酸左旋氨氯地平片药量至5mg/d ，对照组需增加苯磺酸氨氯地平片药量至10mg/d 。若患者在8周时血压未达标则终止试验，其余患者继续，周期为24周。1.2.2血压及内皮功能检测方法。通过全自动便携式血压监护仪行血压24h 动态监测，6∶00~22∶00为白天，监测频率为1次/20min ；22∶00~6∶00为夜间，监测频率为1次/30min 。
计算出夜间、白天、24h 的血压参数，包括平均收缩压、收缩压标准差（SBPSD ）、舒张压标准差
（DBPSD ）、收缩压变异性（SBPV ）、舒张压变异性（DBPV ）等。24h SBPV=24h SBPSD/24h SBP ；24h DBPV=24h DBPSD/24h DBP 。
内皮功能检测：分别于服药前及服药24周后采用ELISA 法对内皮素（ET ）、血管性血友病因子（vWF ）、一氧化氮（NO ）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS ）水平进行检测，两组患者均抽取3mL 晨间空腹静脉血，在1500r/min 的速率下离心处理5min ，血清分离后保存在-80℃的冰箱中行统一检测。1.3观察指标
①血压指标，包括诊室收缩压、诊室舒张压、动态收缩
压、动态舒张压、24h SBPV 、24h DBPV 。②血管内皮功能指标，包括ET 、vWF 、NO 、eNOS 。1.4统计学方法
采用SAS9.13统计学软件处理数据，计数资料用n/%
表示，用χ2检验，计量资料用x ⎺±s 表示，用t 检验，以P <0.05为差异具有统计学意义。2结果
2.1两组患者前、后的血压指标比较
后，两组的诊室收缩压、诊室舒张压、动态收缩
松木桩
压、动态舒张压、24h SBPV 、24h DBPV 均降低，且观察组低于对照组（P <0.05，表1）。
表圆两组患者前、后的血管内皮功能指标比较（n=71，x ⎺
±s ）组别ET （mg/L ）
vWF （U/L ）
宇称不守恒NO （μmol/L ）
eNOS （U/L ）
观察组240.71±18.04195.25±11.35*642.71±20.85563.47±18.21*640.71±10.90593.54±25.63*14.93±2.0420.80±1.16*对照组240.88±18.29213.44±11.69*
642.89±20.15593.54±25.63*
640.28±10.77563.47±18.21*
14.87±2.8118.71±1.84*
t 0.05589.40690.05238.05890.23658.05890.14568.0964P
0.9556
0.0000
0.9584
0.0000
0.8134
0.0000
0.8845
0.0000
注：与同组前比较，*P <0.05。
酷网站表1两组患者前、后的血压指标比较（n=71，x ⎺
±s ）组别
观察组141.07±5.40125.78±4.09*92.08±4.1178.91±3.16*134.50±5.19118.89±4.77*91.05±3.6077.13±3.22*13.04±1.9210.05±0.73*1.95±0.62 1.21±0.05*对照组141.73±5.59132.80±4.11*92.39±4.8786.05±3.92*134.46±5.52126.55±4.05*91.83±3.5785.46±3.27*13.23±1.8011.92±0.80*
1.98±0.59 1.43±0.10*t
0.715510.20150.409911.94870.444810.3148 1.296315.29440.608314.54920.295316.5805P
0.4755
0.0000
0.6825
0.0000
0.9646
0.0000
0.1970
0.0000
0.5440
0.0000
0.7682
0.0000
注：与同组前比较，*
P <0.05。
2.2两组患者前、后的血管内皮功能指标比较
后，观察组患者的ET 、vWF 水平均低于对照组，NO 、eNOS 水平均高于对照组，差异具有统计学意义（P <0.05，
表2）。
3讨论
糖尿病的特点是机体长期处于高血糖状态，血管受到损伤，且机体炎症反应加重，氧化应激水平提高后，血管会
ciir不断收缩，更甚者还会出现血管损伤，造成血管内皮功能性障碍等疾病的发生。高血压的特点则是血压变异性明显，会对血管内皮造成直接损伤，肾脏等器官受损严重，且会引发较多心血管事件。若糖尿病微血管病变在自身病理
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基础上出现高血压症状，机体会出现较大的外周血管阻力，导致血管收缩功能出现较大的变化，破坏血管的顺应性，继而加重血管内皮功能障碍，为保证机体健康，保持血管内正常的平衡状态十分必要。血压的特点存在一定的昼夜规律性，若此规律性出现异常变化，血管紧张素Ⅱ水平会改变，活性氧（ROS ）水平会不断增加，NO 利用度随之降低，会加速血管内皮功能障碍的形成[5]。此外，血压变异性会降低组织血流动力学的稳定性，严重损伤血管内膜，加重机体炎症反应，甚至造成心血管事件的发生。作为血管内皮功能标志物，NO 是由一氧化氮合酶催化生成，机体在和内环磷酸鸟苷的合成中能发挥扩张血管之效；vWF 水平在正常血管中较低，若机体若存在血管损伤情况，vWF 会急剧上升，不仅与血栓存在密切关系，还能对血管
损伤程度进行反映。
本研究结果显示，后，两组的诊室收缩压、诊室舒张压、动态收缩压、动态舒张压、24h SBPV 、24h DBPV 均降低，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P <0.05）；后，观察组的ET 、vWF 水平均低于对照组，NO 、eNOS 水平均高于对照组，差异具有统计学意义（P <0.05），说明左旋氨氯地平糖尿病微血管病变合并高血压患者有明显的降压作用，且可发挥优异的血管内皮功能保护作用。作为长效钙通道阻滞剂，苯磺酸左旋氨氯地平的钙拮抗活性极其优异，且服用后空腹血糖（FBG ）及血压不会在短时间内突然降低，能在钙离子跨膜进入心肌细胞及平滑肌细胞的过程中发挥抑制作用，在平滑肌上直接发挥作用，继而有效扩张外周动脉，外周阻力减小后能使血压稳定在正常水平[6]。此外，苯磺酸左旋氨氯地平还能对血管平滑肌进行扩张，骨骼肌血流量增加后，周围组织
对葡萄糖的利用得到改善，在糖尿病微血管病变合并高血压中能促进胰岛素敏感性的增加，继而有效减轻高血糖造成的机体损伤。苯磺酸左旋氨氯地平能在膜转动系统中发挥作用，使三磷酸腺苷（ATP ）、K +、Na +活性增加，降低收缩压和脉压差，不仅能改善机体血管内皮功能，而且能对动脉粥样硬化发挥抵抗作用，临床疗效优异。
综上所述，左旋氨氯地平能降低糖尿病微血管病变合并高血压患者的血压，还可改善其血管内皮功能。
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