庞红全;王刚;杨帆;余瑞金;何思春
【摘 要】Objective To investigate effects of Reduced Glutathione combined with self-designed lipid-lowering decoction on levels of serum enzyme and lipid peroxidation indexes of patients with alcoholic fatty liver. Methods A to-tal of 92 patients with alcoholic fatty liver admitted during February 2014 and October 2015 were divided into observation group (n=52) and control group (n=40) according to therapic methods. control group was treated with Reduced Gluta-thione, while observation group was treated with self-designed lipid-lowering decoction based on Reduced Glutathione treatment. Clinical curative effects, adverse reactions, changes of blood lipid, serum enzyme and lipid peroxidation inde-xes before and after treatment were observed in two groups. Results Total effective rate in observation group was higher than that in control group (P<0. 05). After treatment, levels of total cholesterol (TC), triglyceride (TG), serum ala-nine transaminase, γ-glutamyl transpeptidase, aspartate transaminase and malondialdehyde were lower, while levels of hi
gh density lipoprotein cholesterol and superoxide dismutase were higher than those before treatment in two groups, and improvement of the above indexes in observation group was better than those in control group after treatment (P<0. 05). There were no obvious adverse reactions in two groups. Conclusion Reduced Glutathione combined with self-designed lipid-lowering decoction can significantly reduce TG, TC and serum enzyme indexes and effectively improve liver function of patients with alcoholic fatty liver. Its mechanism of action is perhaps that of inhibiting hepatic lipid peroxidation.%目的：探讨还原型谷胱甘肽联合自拟降脂方对酒精性脂肪肝患者血清酶及脂质过氧化指标的影响。方法选择2014年2月—2015年10月就诊的酒精性脂肪肝92例，根据方法分为观察组52例和对照组40例。对照组给予还原型谷胱甘肽，观察组在对照组基础上联合自拟降脂方。观察两组临床疗效、不良反应、前后血脂、血清酶及脂质过氧化指标变化情况。结果观察组总有效率高于对照组( P<0．05)。两组后总胆固醇( TC)、甘油三酯( TG)、血清丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、天冬氨酸转氨酶、丙二醛水平较前下降，高密度脂蛋白胆固醇、超氧化物歧化酶较前升高，且观察组后上述指标改善情况优于对照组( P<0．05)。两组均未发生明显不良反应。结论还原型谷胱甘肽联合自拟
降脂方能明显降低酒精性脂肪肝患者TG、TC及血清酶指标，有效改善患者肝功能，其作用机制可能为抑制肝脏脂质过氧化反应。
【期刊名称】《解放军医药杂志》
笔下文书
【年(卷),期】2016(028)007
【总页数】4页(P78-81)
【关键词】还原型谷胱甘肽;自拟降脂方;脂肪肝,酒精性;转氨酶类;脂质过氧化
【作 者】庞红全;王刚;杨帆;余瑞金;何思春
【作者单位】635000 四川 达州，达州市中心医院消化科;635000 四川 达州，达州市中心医院中医康复科;635000 四川 达州，达州市中心医院消化科;635000 四川 达州，达州市中心医院消化科;635000 四川 达州，达州市中心医院检验科
【正文语种】飞信会员中 文
【中图分类】R575.5
tpc
临床药学
[DOI] 10.3969/j.issn.2095-140X.2016.07.021
河南省人民政府研究室酒精性脂肪肝指的是饮酒过多导致肝细胞内脂质水平比肝湿重多5%，或单位面积肝细胞脂变超过33%[1]，其发病率随着我国人生活方式(如饮食、运动)的变化逐年上升，若不及时干预最终进展至酒精性肝硬化[2]，威胁患者健康安全。中医认为酒精性脂肪肝属于“痰饮”“伤酒”等范畴，发病于肝，与脾、肾密切相关，饮酒过度造成肝脏疏泄，肝郁气滞，久之血瘀内阻，痰生内蕴而发病，以疏肝为根本[3]。近年来中西医结合酒精性脂肪肝的研究较多，且有研究证实中西医结合安全可靠，能明显改善患者肝功能，降脂作用较好[4]。基于此，本研究通过与单纯西医比较，分析中西医结合(还原型谷胱甘肽联合自拟降脂方)对酒精性脂肪肝的效果及其作用机制，现报告如下。
1.1 诊断及病例选择标准
1.1.1 诊断标准：①饮酒时间至少5年，饮酒量>40 g/d；②超声检查显示肝实质高回声，肝脏肿胀；③丙氨酸转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)水平均>50 U/L；④总胆固醇(TC)水平>6.0 mmol/L，或甘油三酯(TG)>1.7 mmol/L[5]。
1.1.2 纳入标准：①符合诊断标准，中医辨证属于气滞血瘀证[6]，表现出腹胀、乏力等症状，舌苔白腻，脉弦滑；②年龄20～68岁；③患者知情同意；④相关资料完整。
1.1.3 排除及剔除标准：①病毒感染及其他原因引发肝损害；②肝肾功能严重障碍、凝血系统疾病、器质性病变；③近期服用对脂质代谢有影响药物或正参与其他研究者；④过敏体质；⑤纳入后发现与研究不符者；⑥依从性差；⑦相关资料不全者。
1.2 临床资料 选择我院2014年2月—2015年10月就诊的酒精性脂肪肝92例，根据方法分为观察组52例和对照组40例。观察组男40例，女12例；年龄20～66(40.8±10.1)岁；病程7～21(15.0±5.2)年；其中腹胀22例，乏力30例，肝区痛感32例，肥胖35例。对照组男32例，女8例；年龄21～68(40.3±10.4)岁；病程5～20(14.8±5.3)年；其中腹胀17例，乏力23例，肝区痛感25例，肥胖27例。两组性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.3 方法 对照组采取还原型谷胱甘肽(重庆药友制药有限责任公司生产，批号：14040010)1.2 g加入10%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，1/d。观察组在对照组基础上联合自拟降脂方，成分：丹参、决明子、山楂各20 g，泽泻、厚朴、党参、陈皮、白术、
葛根、柴胡各15 g，明显湿热者16例添加车前草及龙胆草；明显气滞血瘀者14例添加桃仁、川芎；痰多者10例添加竹茹、半夏。1剂/d，200 ml/次，2/d口服。1个疗程4周，两组均干预1个疗程。所有患者用药期间均接受饮食、运动等生活方式干预，同时观察患者用药不良反应，并根据患者情况对症处理。宝泉岭公安局
1.4 观察指标
1.4.1 临床疗效：1个疗程结束后评价，显效：临床症状基本消失，血脂、肝功能基本恢复正常；好转：临床症状有所改善，血脂、肝功能指标较前下降至少50%；无效：临床症状不变或加重，不符合上述要求[6]。总有效率=显效率+好转率。
1.4.2 血脂指标：包括TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，前、1个疗程后通过全自动生化分析仪测定。
1.4.3 血清酶指标：包括ALT、γ-GT、天冬氨酸转氨酶(AST)等肝功能指标，前、1个疗程后通过全自动生化分析仪测定。
十六大报告1.4.4 脂质过氧化指标：前、1个疗程后清晨空腹抽取静脉血3 ml，常规离心，
提取血清后保存医用冰箱中待测，分别通过邻苯三酚自氧化法、TBA法测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平，严格按照相关试剂说明书操作。
1.4.5 不良反应：记录两组不良反应发生情况。
1.5 统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件分析数据，计量资料以均数±标准差±s)表示，采用t检验,计数资料以率(%)表示，采用χ2检验,α=0.05为检验水准。
2.1 临床疗效 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 血脂水平变化 前两组TC、TG、HDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)；后两组TC、TG较前明显下降，HDL-C较前明显上升，且观察组后上述指标与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3 血清酶指标变化 前两组血清ALT、γ-GT、AST水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；后两组血清ALT、γ-GT、AST较前下降，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。
2.4 SOD、MDA水平变化 前两组SOD、MDA比较差异无统计学意义(P>0.05)；后两组SOD较前上升，MDA较前下降，且两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
2.5 不良反应 两组期间均未发生明显不良反应。
酒精性脂肪肝典型病理特征为肝细胞内脂质太多，其发病机制尚无统一观点，可能包括：患者饮酒过多导致肝脏内游离脂肪酸、3-磷酸甘油水平上升，促使TG合成[7]；酒精中主要成分乙醇为磷脂酸转变成TG提供途径；乙醇产物乙醛对肝功能造成不同程度的损害，导致肝脏TC输出能力降低；乙醇对肝细胞内脂肪酶活性有一定的抑制作用，降低肝脏分解脂肪能力[8]。为此降脂的同时减少或控制肝细胞内脂质十分必要。还原型谷胱甘肽主要于人体细胞质中合成，含有谷氨酸、甘氨酸等成分，拥有硫氢基键(有活性)，在细胞生物功能方面有维持作用，解毒作用强，同时能有效减轻肝损害，促进排毒。有研究报道，还原型谷胱甘肽能有效降低酒精性脂肪肝患者TG水平，改善肝功能[9-10]。本研究结果显示，与前比较，对照组后TC、TG水平显著下降，HDL-C水平明显上升，提示还原型谷胱甘肽有较好的降脂作用；同时对照组后血清ALT、γ-GT、AST水平显著下降，表明还原型谷胱甘肽能有效改善肝功能。
中医认为酒精性脂肪肝是肝、脾、肾脏共同作用的结果，病机在于本虚标实，肝气不足，肝失疏泄，风、热、湿等外邪侵入致湿热内阻，痰生内蕴，阻塞肝脏而发病[11]。自拟降脂方中含有丹参、决明子、山楂、泽泻、厚朴等成分，其中丹参、厚朴、白术具有健脾益胃、活血祛痰功效；决明子、葛根具有补益肝肾、祛浊降脂功效；山楂主要功效为消积散结；泽泻、陈皮主要功效为清热利湿、补脾益气；党参具有补中益气、健脾生津作用；柴胡主要在于疏肝解郁。各成分协同发挥疏肝解郁、活血化瘀、清热利湿作用。本研究结果显示，观察组后TC、TG、血清ALT、γ-GT、AST与对照组比较差异有统计学意义，表明还原型谷胱甘肽联合自拟降脂方具有协同作用，自拟降脂方能明显增强还原型谷胱甘肽酒精性脂肪肝疗效，两者联合在降脂、改善患者肝功能方面更有优势。此外，有文献证明脂质过氧化在酒精性脂肪肝发病过程中发挥重要作用，乙醇及其代谢产物乙醛被氧化后会产生大量还原型辅酶Ⅰ，除了合成脂肪外，还能对线粒体内脂肪酸氧化起到抑制作用，促使脂肪肝形成[12-14]。本研究两组患者前SOD处于低水平，MDA处于高水平，表明患者肝细胞内存在脂质过氧化现象，与Keshavarzian等[15]研究观点一致。对照组后SOD水平上升，MDA水平下降，这与还原型谷胱甘肽经由巯基结合体内自由基促排泄，减轻氧化应激反应有关。观察组后SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组，
表明还原型谷胱甘肽联合自拟降脂方相比单纯还原型谷胱甘肽更能有效抑制脂质过氧化。现代药理学研究表明，葛根能有效增强肝组织SOD活性，抑制脂质过氧化[16]；山楂也能增强SOD活性[17]；丹参除了清除自由基外，还能有效改善局部微循环[18]。由于目前关于中药方对酒精性脂肪肝脂质过氧化、炎性指标研究以动物实验为主[19-20]，为此关于还原型谷胱甘肽联合自拟降脂方酒精性脂肪肝作用机制需通过扩大样本量等进一步研究。
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