中国现代医药杂志2020年6月第22卷第6期MMJC,Jun2020,Vol22,No.6・91•
DOI：10.3969/j.issn.l672-9463.2020.06.028建湖县实验初级中学
疫
•综述.
学数学损伤大脑二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶-1在心血管疾病中的 旷达彬董李晨李逃明杨中保左美玲
心血管疾病（CVD）是当前人类发病和死亡的主要原因。非对称二甲基精氨酸（ADMA）是人体内一氧化氮合酶（NOS）的竞争性抑制剂，其能降低一氧化氮（NO）的生物利用度并且可以增加NO衍生的活性氧的产生。血浆ADMA水平是CVD患者预后及死亡率最强且独立的预测因素之一。二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶-1（DDAH1）为ADMA的主要代谢酶，介导ADMA的代谢灭活。DDAH1在维持体内NO水平和保护心血管功能中发挥关键作用。在这里，我们将对DDAH1介导CVD发生发展及的最新研究进行综述。
1DDAH1为ADMA主要代谢酶
星象图早在数十年前就有文献发现并证实，ADMA可通过与L-精氨酸竞争性结合NOS，减少NO的生成叫同时还可以促进超氧化物的形成。而随着研究技术的不断更新，目前大量的临床及基础研究均已表明，ADMA与CVD的发病风险和预后密切相关。ADMA被公认为是各种心血管疾病（例如高血压，冠状动脉疾病，动脉粥样硬化，肺动脉高压，心房纤颤，中风，外周血管疾病，糖尿病）的强而独立的危险因素［2］o
人体内高达80%的ADMA主要通过二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶（DDAH）水解，其余部分经尿排泄叫DDAH具有DDAH1和DDAH2两种亚型。早期关于细胞及组织器官特异性DDAH生物
▲基金项目：国家自然科学基金青年科学基金项目（编号：81 803767）；长沙市科技计划项目（编号:kql801125）
作者单位：410006湖南长沙，湖南师范大学附属长沙医院药剂科学调控NO产生的功能的研究发现，DDAH1在心脏、血管和血管内皮细胞中的表达极少叫因此，多 年来人们一直认为DDAH2在调节心血管系统中的ADMA降解中起主要作用。但是，最近的研究清楚地表明，DDAH1在ADMA的降解中起着重要作用，而DDAH2在ADMA代谢中并未检测到明显作用。研究发现，全身性DDAH1敲除小鼠DDAH酶活性完全消除，但其体内DDAH2的表达并不受影响［5］o 换言之，即使DDAH2的表达在这些组织中保持正常水平，全敲除DDAH1小鼠体内任一组织均无法降
解ADMA。与之相一致的另一项研究发现，杂合型DDAH1敲除小鼠的组织DDAH活性降低了约50%，而通过检测DDAH1表达发现其降低了50%叫此外，选择性敲除内皮细胞内的DDAH1，能够引起内皮细胞中ADMA的蓄积，降低培养的人内皮细胞中NO的产生［5］o过表达DDAH1可降低培养的人内皮细胞中的ADMA水平叫这些结果从体内体外，动物及人类细胞多方面证实，DDAH］为ADMA 降解的关键酶，而DDAH2在小鼠和人类细胞的ADMA降解过程中的作用不明显。圣格
2DDAH1在CVD发生发展中的作用钼电极
由于DDAH1为人体内代谢ADMA的关键酶, DDAH1水平的下降及其活性的降低可导致血浆和组织ADMA和L-NMMA水平增加，引起NO产生的减少，从而导致血压升高和内皮功能紊乱叫2015年的研究已发现，DDAH1在一系列血管和非血管细胞中广泛表达并维持内皮功能。研究者使用基质胶培养主动脉环以探索离体内皮特异性DDAH1敲除小鼠内皮细胞的血管新生能力发现，内皮细胞DDAH1的缺失可严重影响内皮细胞的血管生成能力，而外源性L-精氨酸可逆转这一作
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