朱小桢（译）
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最近的25年，中国公主图兰朵在运动生理学中，活性氧和氮物种的作用已受到了相当大的重视。现已证明，重体力活动可通过多种机制诱导增强氮物种的产生。在这种背景下，氮物种的产生似乎影响到运动生理学研究中的重要机制。有证据表明,为应对猛烈的体力活动而形成活性氧和氮物种会致使氧化应激。但是,运动引发氧化应激的功能意义仍然是值得商议的。最近的一些研究揭露了十三经索引
活性氧和氮物种作为信号分子的重要作用。在这种背景下,活性氧和氮物种调节一系列生理功能。活性氧和氮物种调节未疲劳和疲劳的骨骼肌收缩功能。 活性氧和氮物种通过氧化还原敏感性转录因子调节基因表达是一个重要的调节机制，这被以为是参与训练的适应进程。内源性抗氧化系统针对按期训练而产生的适应可能会致使运动诱导的氧化应激的限制，并反映出是增强运动耐受性的潜在机制。训练的效果似乎也包括活性氧和氮物种生成的改变，这可能在慢性疾病的医治和预防进程中发挥有利作用。目前，许多关于运动对活性氧和氮物种相关机制在人类细胞水平上的影响的可用数据，来源于外周免疫活性细胞的研究。因此，免疫学方面的内容是本章的一个重要组成部份。
本章的第一部份提供了有关活性氧和氮物种的大体知识，集中在他们的生成特性、作用机制、参与的生理功能、和组成抗氧化系统。第二部份介绍了当前关于急性和慢性运动在形成、作用、调节活性氧和氮物种特性上的具体影响，和抗氧化系统产生反映的知识。
生物体内的活性氧和氮物种
按照概念，自由基是在其轨道中存在具有超级明显的化学活性的一个或多个不成对电子的原子或分子（哈里维尔 1998）。通常，用一个点（.）来象征自由基物质。额外的氧化衍生物没有不成对的电子被归类为非自由基。如此的非自由基与自由基相较，也发挥氧化作用和具有相似的反映活性及调节作用（德勒格 2002）。
图总结了活性氧和氮的主要类型，特别是对于其生成酶控制的，非酶促的，和铁或铜催化的机制已显示负责。化学反映性和产生的毒性靶细胞在不同类型活性氧和氮物种之间是不同的。迄今为止，活性最强的含氧物质是羟自由基（·OH - ）（哈里维尔 1998）。超氧阴离子（.O2-）是生物相关的活性氧中最完全的研究。基础条件下，身体产生的总的.O2-已计算为接近2千克/年（哈里维尔1998）。由亚硝酸盐和硝酸盐的定量测量，已证明一氧化氮（.NO）在大量生成，达到9千克/年（哈里维尔1998）。
活性氧和氮物种产生的机制
一个术语之间的区别是：以氧为中心的活性氧（ROS）和氮衍生的活性氮（RNS），而术语活性氧和氮物种则统一了这两个种类。有几中机制被以为是负责合成活性氧和活性氮的。
氧为中心的活性物种及其衍生物
通过NADPH氧化酶亚基产生超氧阴离子是一个机制，其存在于吞噬细胞和多种其它细胞中，例如血管光滑肌细胞、内皮细胞、心脏和骨骼肌细胞和成纤维细胞（Griendling等人，1994； Javesghani等人，2002；Jones等人，1996）。由非吞噬细胞中的NADPH氧化酶形成的活性氧程度较低，而在氧化还原敏感性信号传导途径的调节中起着重要的作用。NADPH氧化酶活化的心血管亚型，已被证明发生在代谢、血液动力学，和荷尔蒙的转变反映中（Droger 2002）。血小板源性生长因子、凝血酶、和肿瘤坏死因子-α（TNF - α）刺激血管光滑肌细胞的NADPH氧化酶，而内皮细胞对机械力作出反映。最近，在大鼠的实验中显示，一个非线粒体NADPH氧化酶酶复合物存在于骨骼肌纤维内部。它具有类似于非吞
噬细胞的NADPH氧化酶的特性，并有助于骨骼肌基底活性氧的形成。（Javesghani等人2002）。
超氧自由基（.O2-）通过线粒体电子传递链氧化还原反映的半醌化合物持续地产生。在线粒体氧化磷酸化的进程中，分子氧发生四电子还原。这反一应是由细胞素氧化酶催化的，并用于大约90％至98％的氧气消耗。其余的氧发生单价还原形成超氧阴离子.O2-aln (哈利韦尔1998），这一进程发生在所有含线粒体的细胞中，以及似乎随着年龄的增加而进一步增强（德赛等人1996）。在更深一层的步骤中，生成的超氧阴离子.O2-可以通过铁催化的反映转换成.OH。在文献中，关于线粒体中的总电子通量的估量显示出，通过电子漏并致使.O2-形成程度存在1％至5％之间（(哈利韦尔1998）。因此，能够以为，线粒体电子传递链是量化活性氧形成的最重要的机制。
黄嘌呤氧化酶主要位于血管内皮细胞，能催化次黄嘌呤转化成黄嘌呤，进而生成尿酸。黄嘌呤氧化酶通常以脱氢酶的形式存在体内（XD黄嘌呤脱氢酶），它利用烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）作为电子受体，形成极大量的活性氧（罗伊和麦科德1983）。通过激活钙依赖性蛋白酶巯基氧化或蛋白水解能致使黄嘌呤脱氢酶转换成黄嘌呤氧化酶，其中后者在催
化作用中利分子氧形成超氧自由基（Parks 和G迈克尔哈内克ranger 1986）。这种活性氧的生成进程已经在代谢性应激下被研究，在细胞缺氧复氧损伤中起着特殊的作用（Granger 1988）。另外，缺氧或局部缺血与磷酸腺苷（AMP）的积累相关联，是由于受损三磷酸腺苷（ATP）再合成的结果。磷酸腺苷（AMP）进一步转化为肌苷酸（IMP），致使次黄嘌呤的水平增加，这是黄嘌呤氧化酶的主要底物。游离铁已被证明能催化活性氧的生成。一个著名的的铁催化生成活性氧的机制是芬顿反映，其将过氧化氢（H 2 O 2）转换成更多的羟基自由基（芬顿1894）。通过还原Fe3 +为Fe索南加乐2+，超氧阴离子.O2—能够增加铁离子对芬顿反映的的有效性（哈利韦尔1998）。铜也有与H2O2形成反映生成OH—的潜力（Haber 和 Weiss 1943）。另外，电子转移到过氧化物和氢过氧化物能够通过铁和铜离子送达，并致使活性氧的生成。
花生四烯酸作为前列腺素和白三烯途径的前体起着重要的作用。前列腺素通过环氧合酶形成，进而，前列腺素的生物合成伴随着活性氧的产生。一样，通过脂氧合酶转换花生四烯酸为白三烯，已被肯定为是活性氧的一个来源（Los et al. 1995）。但是，在形成活性氧时的花生四烯酸代谢的潜在作用尚未明确。
氮为中心的活性物质及其衍生物
一氧化氮（NO）是通过三种不同的一氧化氮合成酶（NOS）将L-精氨酸转化为L-瓜氨酸而来。一氧化氮合酶已被分为有神经型（nNOS或NOS1）、内皮型（eNOS或NOS3）和诱导型（iNOS的或NOS2），其中后者主如果在免疫系统中。但是，许多组织中表达一个以上的这些亚型。虽然三种一氧化氮合酶亚型催化相同的反映，但他们的调节、优先表达部位、和一氧化氮合成的量和持续时刻上有所不同（表）（Lincoln 等人1997年）。神经型一氧化氮合酶和内皮型一氧化氮合酶表现出组成型表达，而且预成型蛋白取得活性时钙离子内流和结合钙调蛋白。血管通过内皮型一氧化氮合酶形成一氧化氮，是直接通过增加血液流动和剪切力来增进的（Cooke等人，1991）。由于损伤或肌肉机械活动，神经型一氧化氮合酶蛋白表达增加，而神经损伤后它的表达会降低（斯塔姆勒和迈斯纳2001）。神经型一氧化氮合酶和内皮型一氧化氮合酶产生低水平的一氧化氮活化，不超过微微摩尔。相较之下，诱导型一氧化氮合酶的活性不依赖于细胞内钙离子，主要由信号转导通路转录水平进行调控，涉及核因子-kB、丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）、蛋白激酶C、和低氧诱导因子-1（HIF-1）（波格丹2001；温格2000）。一旦表达，诱导型一氧化氮合酶生成一氧化氮的含量很高，这一进程能够持续几个小时乃至几天。
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