大渡河造林局GLP-1诱导表达的原理
引擎
三磷酸鸟苷环化水解酶（GTPCH）Ⅰ是四氢生物蝶呤（BH4）合成的关键限速酶，BH4是内皮一氧化氮合酶（eNOS）的辅助因子。糖尿病等病理条件下，BH4水平下降促使eNOS脱偶联，导致内皮功能异常。 胰高糖素样肽（GLP-1）可增强内皮eNOS的磷酸化、增加NO、发挥内皮保护作用。
微型燃气轮机
该课题组前期研究显示，同型半胱氨酸可抑制内皮BH4水平、诱导eNOS脱偶联，损害患者冠脉内皮功能。
加热器端差
表膜预实验显示，GLP-1受体激动剂可促进内皮细胞eNOS表达、抑制氧化应激、增加NO。
该研究分别在内皮细胞及apoE敲除小鼠整体水平，探讨GLP-1受体激动剂能否通过上调血管内皮GTPCH1水平、增加BH4、抑制氧化应激、促使eNOS复偶联等机制，发挥血管内皮保护作用，并在临床水平进一步验证。 实验结果显示GLP-1受体激动剂艾塞那肽可以改善内皮细胞氧化损伤，可能是通过激活AMP
K途径增加GTPCH1表达，从而上调BH4水平，进而促进eNOS复偶联，NO产生增加，最终达到改善内皮功能的作用。
在ApoE小鼠中持续应用艾塞那肽（8周）能够显著提高主动脉中GTPCH-1的表达水平和BH4的含量，并且使得主动脉eNOS的磷酸化水平相应增高，提高eNOS的活性，使之能够保持并较好地发挥催化生成血管内皮舒张因子NO的功能，最终增加血管内NO的生成同时减少NO的损失，改善血管内皮依赖性舒张功能，从而达到保护内皮功能的作用。
临床研究显示艾塞那肽不仅能降低2型糖尿病患者的血糖，改善胰岛细胞功能，降低患者的体重、体重指数、腹围，调节血脂代谢，还可具有改善血管内皮功能，提高冠脉内血流发挥血管内皮保护作用，减少糖尿病患者心血管不良事件的发生。
女死囚犯
GLP-1受体激动剂，通过上调内皮细胞GTPCH1表达、增加BH4水平、促使eNOS复偶联、增加NO，进而改善血管内皮功能；并可通过激活AMPK，反转被抑制的内皮细胞GTPCH1表达，增加BH4水平，促使eNOS复偶联，改善内皮依赖的血管功能，发挥血管保护作用。
这一假说的证实，为保护内皮、减少动脉粥样硬化的发生又提供了证据级别较高的询证医学证据，对发病率越来越高的中国动脉粥样硬化病患者将有重要的临床意义，值得临床推广应用。
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议