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形态分子，庖丁乐解牛：“FISH技术在肾细胞癌病理诊断应用”讲座纪要 与2004版相比，2016年版分类中纳入了很多新亚型，且多以分子遗传学特征为基础。2016年版中，肾细胞癌组织学分类的主要变化有：（1）组织分类增加4种亚型：琥珀酸脱氢酶缺陷相关RCC、管状囊性RCC、透明细胞乳头状RCC、获得性囊性肾病相关性RCC。（2）对原类型的调整：低恶潜能多房囊性肾肿瘤、遗传性平滑肌瘤病肾细胞癌综合征相关RCC、Mit家族异位性RCC。（3）列出4种暂定亚型：神经母细胞瘤相关性嗜酸细胞性RCC、甲状腺滤泡样RCC、间变性淋巴瘤激酶异位RCC、伴平滑肌瘤样间质RCC。 何老师指出，肾细胞癌的WHO/ICUP分级强调了以肿瘤细胞核仁的明显程度为依据，明细见下图。 何老师从肾透明细胞癌开始，分析其大体、镜下、免疫组化、分子遗传学特征。且依次给大家介绍了低恶潜能多房囊性肾肿瘤、乳头状肾细胞癌、嫌细胞癌、集合管癌、肾髓质癌、黏液小管和梭形细胞癌、MiT家族易位相关肾癌（Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌，及t(6;11)易位性肾癌）、琥珀酸脱氢酶缺陷性肾细胞癌、透明细胞乳头状肾细胞癌、获得性囊性肾疾病（ACD）相关性肾癌、遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征相关性肾细胞癌（HLRCC）、管状囊性RCC、未分类的肾细胞癌及4种暂定亚型。系统、全面地给大家介绍了各种亚型的特征。crpd-366
在讲解Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌时，何老师特别指出，此亚型多见于儿童和年轻人，形态学特点为透明细胞构成的乳头状结构组成，TFE3免疫组化在胞核阳性，可用FISH方法检测TFE3与多种伙伴基因融合的易位异常。
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目前已发现TFE3有多种伙伴基因（比如ASPSCR1、PRCC、NONO等），TFEB也是如此。两者都可设计成断裂探针，简单实用。
如上图，何老师分享了一例TFE3断裂探针典型阳性结果图（1红1绿1黄）。
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最后，何老师结合科室开展的首例TFE3断裂阳性患者病理诊断过程，及一例TFE3免疫组化阴性、但FISH为不典型阳性的病例，给我们介绍了TFE3断裂探针应用的场景及重要性。激光整形
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在讨论环节，来自山东大学齐鲁医院的韩博教授结合何老师的讲座内容，强调了2016版WHO指南分类的免疫组化、分子遗传学多种标志物相结合的诊断精神。如在部分呈不典型透明细胞癌组织学表现的患者中，用3p缺失探针可用于透明细胞癌与也可呈透明细胞表现的Xp11.2易位性肾癌、透明细胞乳头状肾癌及呈透明细胞表现的其他肿瘤辅助鉴别诊断。
何老师也回答了多位听课老师的提问，指出：（1）TFE3位于X染体，结果判读时需注意型别；（2）X染体在易位过程中易发生X多体、单体、多体伴倒位、多体伴缺失等多种复杂异常形式，可能会导致TFE3断裂探针FISH结果呈不典型阳性表现；（3）切片厚薄、染质状态也会导致异常结果，但此类结果异常的细胞往往散在分布且比例较低；（4）在肾细胞癌中，TFE3与伙伴基因易位（如ASPSCR1）往往表现出平衡易位，而在腺泡状软组织肉瘤中往往表现为不平衡易位。
两个小时的讲座时间过得很快，感谢何老师的细致讲授，也感谢病理老师的线上参与互动。回放视频将于下周上传，错过直播的老师可以通过以下方式观看：
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