A review on the mechanism of treating ulcerative colitis with
TCM medicine polysaccharides
任彦彦1李生财”李彦龙2张旭形1
(1.甘肃中医药大学，甘肃兰州，730000；2.甘肃省中医院，甘肃兰卅，730050)
中图分类号：R574.62文献标识码：A文章编号：1674-7860(2021)04-0128-04证型：ID
【摘要】中药多糖，一种从中药物中加工提取的高分子物质，具有免疫调节、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、降血糖等多重药理活性，在疾病、新药研发、饮食、保健、美容等众多领域中呈现广阔的应用前景。本文主要从信号通路、免疫功能、肠道菌、炎性因子及氧化应激5个方面综述近些年中药多糖溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)的相关作用机制，冀能为溃疡性结肠炎的中医药提供科学的理论支持及为中药多糖的进一步研发利用提供新思路、新前景。
【关键词】中药多糖；溃疡性结肠炎；机制；研究
[Abstract]TCM medicine polysaccharide,a high molecular substance extracted from TCM medicine,has multiple pharmacological activities,such as immunoregulation,antioxidation,antivirus,anti-tumor,hypoglycemic,etc.It has broad application prospects in many fields,such as disease treatment,new drug research and development,diet,health care,beauty and so on.In this paper,the related mechanism of TCM medicine polysaccharide on ulcerative colitis in recent years was reviewed from five aspects:signal pathway,immune function,intestinal flora,inflammatory factors and oxidative stress,hoping to provide scientific theoretical support for treating ulcerative colitis with TCM medicine and new ideas and prospects for the further research and development of T CM medicine polysaccharide.
[Keywords]TCM medicine polysaccharide;Ulcerative colitis;Mechanisms;Study
doi:10.3969/j.issn,1674-7860.2021.04.045
溃疡性结肠炎是一种主要累及直、结肠黏膜与黏膜下层的慢性非特异性炎症性疾病，以肠黏膜表层糜烂、溃疡形成和肉芽组织增生等为主要病理改变［1］.现代研究认为UC的发生与遗传、免疫、感染、精神心理、肠道菌、环境等［21因素密切相关；在多因素的共同作用下引发肠道菌、免疫、神经内分泌等的紊乱失调，最终造成肠道的炎性改变、黏膜屏障破坏等病理改变而发病a。中药多糖是从
中药物中提取的一种醛糖或醛糖组成的高分子多聚物叫具有免疫调节、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤a等众多药理活性，在多种疾病的防治中发挥着重要作用。研究表明多种中药多糖对UC的呈现出不错的效果叫机理探究发现这些多糖成分可从调节信号通路、调节免疫功能、调节肠道菌、调节细胞因子、调节氧化应激等多方面发挥对UC的作用。本文通过检索文献，将近年来一些学者运用中药多糖UC的作用机制的研究成果进行归纳梳理，并综述如下。
1调节信号通路
己证实UC的发病机制与一些信号通路的传导密切相关，涉及的信号通路有JAK/STAT、MAPKs、Notch,NF-k B、TGF-0Smad、PI3K/Akt、Wnt等叫研究发现一些中药物的多糖成分能够通过调节这些信号通路而达到对UC的作用。李思琼等冏从海南萝芙木中提取果胶多糖探究其对UC 小鼠的作用机制，发现其能抑制MAPK信号通路中细胞外调节蛋白激酶（ERK）、P38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）和c-Jun基末端激酶（JNK）蛋白的表达，推测对MAPK信号通路的抑制进而减轻炎症反应是其效应机制。范文涛冏团队、王倩团队何的研究发现马齿觅多糖、蒲公英多糖都能通过抑制白细胞介素（Interleukin,IL）-6/转录活化因子（STAT3）通路中白细胞介素-6受体（sIL-6Ra）、糖蛋白130（gpl30）的蛋白表达量及STAT3,IL-6的基因转录水平，来达到改善UC大鼠结肠组织炎症，修复肠黏膜的目的。梁桐尔等问的研究得出茯苓多糖具有抑制UC大鼠肥大细胞活化而起减轻炎症反应、修复黏膜等效应，这一效应可能由抑制IL-33/ST2信号通路的激活而实现，但茯苓多糖具体是如何调控IL-3
3/ST2信号通路尚待探究。王昕旭四的实验得出沙棘多糖对UC的保护机制在很大程度上在于其强大的抗炎效应，而其抗炎效应由调控P-ERK与p-p-38MAPK炎性信号通路及NLR家族pyrin域蛋白3（NLRP3）炎性小体组分发挥。
2调节免疫功能
免疫功能紊乱是UC的发病的核心机制，其中T淋巴细胞亚的失衡是免疫功能紊乱的原因之一，T淋巴细胞亚主要分为CD4+T细胞、CD8+T细胞两类，其亚型有辅助性T细胞1（Thl细胞）、辅助性T细胞（Thl7细胞）和调节性T细胞（Treg细胞）等冋；纠正失衡的T淋巴细胞亚对于UC极为必要叭尉冰w研究发现灵芝多糖（GLP）对DSS诱导的UC小鼠具有免疫调节作用：GLP抑制小鼠结肠组织中转录因子维甲酸相关孤核受体r（tROR-yt）表达，继
我的性经历而抑制Thl7细胞分化、抑制Thl7介导的细胞应答，最终减轻结肠组织的炎症反应。刘海荣丽研究出巴豆霜+大黄多糖药可通过平衡T淋巴细胞亚比例（提高CD8+水平、下调CD4+/CD8+比值；下调CD4+、CD4+/CD8+比值）减少淋巴细胞过度归巢，促进UC小鼠免疫功能回归平衡状态，发挥减轻炎症反应的效应。黄文宇呵探究枸杞多糖（LBP）对DSS诱导的UC小鼠CD4+T细胞分化的影响，得出Thl/ Th2以及Thl7/Treg失衡或许是UC的发病机制，而LBP干预可再平衡Thl/Th2（上调Thl、下调Th2、Thl7和Treg比例），逆转异常的免疫反应。周泠等明的实验显示香菇多糖（LTN）对UC大鼠外
周淋巴细胞中CD3+、CD4+、CD8+水平、CD4+/CD8+比值水平起提升作用，表明LTN能够增强UC大鼠的免疫功能。
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3调节肠道菌
肠道菌失衡会破坏肠道正常的免疫功能，极易导致UC 的发生，调节肠道菌（主要是益生菌与致病菌）使其趋于平衡有利减轻肠道炎症、促进肠黏膜的修复“如。周正等冋建造肠道菌失调的UC小鼠模型，观察马齿觅多糖对UC小鼠肠道菌的调节作用，发现其能平衡肠道菌数量（增加双歧杆菌、乳酸杆菌，减少肠杆菌、肠球菌），同时减轻血内毒素的毒性。陈新君阿的研究表明党参多糖具有益生元特性：促进双歧杆菌等益生菌属的增值（Arthrobacter, Akkermansia及SCFA），发挥平衡肠道菌作用。郭振军删从大黄多糖中逐次提取含与不含蔥醍的两种唐古特大黄多糖（RTP）成分——RTP-2与RTP-2A，比较研究两成分对UC大鼠肠道菌的影响，结果显示RTP-2及RTP-2A对菌失调同具有逆转作用（促进双歧杆菌和乳酸杆菌益生菌的繁殖，抑制脆弱拟杆菌和肠球菌有害菌的繁殖），以RTP-2作用更佳。韩伟东等附的研究表明香菇多糖通过上调UC大鼠肠道双歧杆菌、乳酸杆菌，下调大肠埃希菌、肠球菌而使肠道益生菌与有害菌居于平衡状态。杨永刚等閃发现猴头菌多糖作用于UC大鼠后大鼠肠道内肠道菌代谢物一一短链脂肪酸（SCFAs）的含量增加，这可能是猴头菌多糖能够修复结肠黏膜、减轻炎症，缓解病情的机制之一。梁伟杰閃的研究得出龙眼多糖发酵液能抑制UC小鼠结肠中致病菌属一一螺杆菌属的相对丰度来纠正失调的肠道菌。
4调节细胞因子
细胞因子作为细胞间传递信息的蛋白质或小分子多肽，具有促炎、免疫调节、修复损伤组织等众多生物效应，常见的细胞因子有干扰素（IFN）、生长因子（GF）、白细胞介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）、趋化因子及核因子（NF）-k B 等，这些细胞因子不仅参与UC的病理进展，也是UC的着手点葛君等脚的实验显示经枸杞多糖灌胃处理后的UC小鼠结肠组织中IFN-y蛋白、IFN-ymRNA均下调，说明抑制促炎因子干扰素-Y的表达可能是其减轻肠壁炎性浸润、改善组织损伤的机制。任浪浪等画从马齿觅-肉桂配比物中优化提取马齿觅多糖，并探究其对UC的作用，发现其能促进小鼠血清中抑炎因子与促炎因子的平衡（上调IL-10、下调TNF-a）从而起减轻炎症反应、缓解组织破坏的效果；冯澜等㈣应用马齿觅多糖的研究得出了类似的结论，且发现马齿觅多糖还具有下调IL-6的作用。柯昌毅等冋的研究显示白及多糖亦可通过调节抑炎与促炎因子平衡（下调WF-a和NF-k B，上调IL-10）来呈现出对UC鼠良好的作用。此外，有学者研究表明板党多糖、山药多糖、桦褐孔菌多糖、沙棘多糖等a羽UC的机制皆与调节一些炎性因子（TNF-a、IL-10、IL-27、IL-6、IFN-y等）的表达密切相关，在此不再作一一陈述。
5调节氧化应激
UC患者体内氧自由基（OFR）代谢大多存在异常閃；OFR可诱发UC患者脂质的过度氧化，加剧肠黏
厦门pm2.5
膜损伤的。恢复患者体内氧化一抗氧化体系的平衡状态对于UC的至关重要。超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）在该体系中起携领作用。SOD能抑制肠组织中的脂质过氧化反应，其活力代表机体清除OFR的能力，而MDA水平则能反应机体受OFR损害的程度网。黎笑兰等閤证实白芨多糖能够提高UC大鼠结肠组织内SOD和谷胱甘肽-过氧化物酶（GSH-Px）活性，降低MDA含量，说明白芨多糖通过抑制UC大鼠肠道内的过氧化应激反应，进而发挥修复结肠组织损伤、减轻炎症等效应。王明星等跑探究猴头菌多糖对UC细胞模型的影响，发现其具有抗细胞凋亡的作用，结合Elisa法检测结果推测（细胞内MDA降低、SOD及乳酸脱氢酶增高）该作用与抗氧化应激密切相关。李望等1411的实验显示猴头菌丝体多糖亦具有抗氧化应激的功效（降低一氧化氮、MDA水平及髓过氧化物酶的酶活性，增高T-SOD活性），T-SOD活性的增高有利于机体清除异常代谢的OFR，促进氧化一抗氧化体系的平衡。
6小结与讨论
UC作为一种难治性炎症性肠道疾病，其腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状严重影响着患者的健康生活，且易并发结直肠癌威胁患者的生命，相关数据显示癌变死亡人数占UC总死亡人数的10%〜15%™，且UC患者患结直肠癌的风险要高出常人2〜5倍跑，亟待出更高效、安全、稳定的方法。目前，临床对UC的多以西药为主，常用药物有糖皮质激素、氨基水杨酸制剂、生物制剂、免疫抑制剂等，这类药物多能在短时间内缓解症状、控制病情，但停药易复发，远期疗效不稳定也是的短板
网。中药物的优势作用愈发凸显，中药物疗法（组方口服、灌肠、针灸、穴位贴敷等）在改善患者的临床症状的同时，还具有降低复发率、调节机体整体机能等优点审旳；但不足处在于对于一些中药复方、单味药物、特疗法的机理的研究还欠清晰，在一定程度上限制了在临床大范围推及使用。
综上研究证实中药多糖UC确有较好的疗效，总结其研究机制，中药多糖UC的作用机制是多方面的，可从调节免疫功能、调节肠道菌、调控信号通路、调节细胞因子、调节氧化应激等途径奏效。这些研究拓展了我们对中药物有效成分的认识，证明中医中药UC有理据可依。
在此基础上，进一步持续从多角度、多分子、多细胞、多层面挖掘中药物UC的作用成分、剖析UC的发病机制，对于开发新靶效药物、完善优化疾病诊疗方案大有裨益。
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作者简介:
任彦彦（1994—），女，硕士研究生在读，研究方向为消化系统疾病的中医诊治。
李生财（1972—），通讯作者，医学博士，主任医师，主要从事中西医结合消化内科疾病的临床与试验研究。
[47]吴胜广.中药灌肠联合穴位贴敷溃疡性结肠炎临床观察[J].中编辑：李境琳编号：EA-4200628316（修回：2021-02-05）蓝光联合茵櫃黄颗粒新生儿病理性黄疸的系统评价与Meta分析
System evaluation on treating newborn pathological jaundice by
blue light irradiation with the Yinzhihuang granules
刘令令1杜巧婷"
(1.河南中医药大学，河南郑州，450000；2.河南中医药大学第一附属医院，河南郑州，450000)
中图分类号：R272.1文献标识码：A文章编号：1674-7860(2021)04-0131-05
【摘要】目的：观察近年来蓝光联合茵扼黄颗粒新生儿病理性黄疸的临床疗效，比较其与西药或其他中药及常规措施的优势，为临床提供依据。方法：“蓝光联合茵梔黄”“新生儿病理性黄疸”为检索词，计算机检索建库以来至2020年5月在中国知网(CNKI)、万方数据库(WANFANG)、中国生物医学文献数据库(CBM)、英文数据库PubMed、The Cochrance library发表的文献。依照纳入标准与排除标准筛选文献并综合评价纳入文献质量后，应用RevMan5.2软件进行Meta分析。结果：试验组总有效率[RR= 1.19,95%CI(1.14, 1.23),Z=&48,P<0.00001]，后胆红素浓度[MD=-23.44,95%CI(-23.55, -23.44),Z=435.18,P<0.00001]，血清胆红素水平[MD=12.09,95%CI(10.81,13.36),Z=18.54,P<0.00001]，黄疸消退时间[MD=-2.81,95%CI(-2.88,-2.74),Z=76.53,P<0.00001]，均显著优于对照组，差异均具有统计学意义。结论：本次研究结果提示蓝光联合茵梔黄颗粒新生儿病理性黄疸有明确的的临床疗效。
【关键词】茵梔黄；新生儿；病理性黄疸；Meta分析
[Abstract]Objective:To observe clinical efficacy of blue light irradiation with the Yinzhihuang granules(茵梔黄颗粒)on newborn pathological jaundice for the past few years,and to compared its advantages with western medicine or other TCM medicine and conventional treatment measures to provide basis for clinical treatment.Methods:Taking"blue light irradiation with the Yinzhihuang granules","newborn pathological jaundice"as the search term,searched for published literatuer from t
he CNKI,WanFang,CBM, English database Pubed,The Cochrance library on computer retrieval from inception to Ma%2020.After screening of the literature and comprehensiving evaluation the quality of the included literature in accordance with inclusion and exclusion criteria,applying the software of Review manager5.2for Meta-analysis.Results:The total effective rate was[RR=1.19,95%CI(1.14,1.23),Z=&48,P<0.00001].The billirubin concentration after treatment was[MD=-23.44,95%CI(-23.55,-23.44),Z=435.1&P<0.00001].The serum bilirubin levels was [MD=12.09,95%CI(10.81,13.36)，令1&54,P<0.00001].Time of resolution of j aundice was[MD=-2.81,95%CI(-2.88,-2.74),Z=76.53, P<0.00001].Those indexes in the observation group were significantly better than control group,with statistically significant differences. Conclusion:The study suggest that blue light irradiattion with Yinzhihuang granules on newborn pathological jaundice has a definite effect.
I Keywords]Yinzhihuang;Newborn;Pathologic Jaundice;Meta-analysis
doi:10.3969/j.issn.l674-7860.2021.04.046
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