原发性中枢神经系统(CNS)生殖细胞肿瘤(GCT)包含不同亚型的肿瘤，目前仍对其知之甚少。在北美，生殖细胞肿瘤（GCTs）约占小儿和青少年患者的原发性脑肿瘤的1%。生殖细胞肿瘤(GCT)可以作为纯的亚型或混合的亚型出现;它们被分为最常见的亚型生殖细胞瘤（germinomas ）和非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤(non-germinomatous germ cell tumors，NGGCTs)， NGGCTs约占生殖细胞肿瘤（GCTs）组成的三分之一，包括畸胎瘤（teratomas）、胚胎癌（embryonal carcinomas）、绒毛膜癌（choriocarcinomas）和卵黄囊肿瘤（yolk sac tumors）.。
尽管对原发性中枢神经系统生殖细胞肿瘤的病因尚不完全清楚，但其各种亚型都呈系谱（lineage-related ）相关，可能涉及祖生殖细胞（progenitor germ cells），这些祖细胞未能迁移（migrate）并被困在（trapped in） 中线位置。原发性中枢神经系统生殖细胞瘤最常发生在松果体区，但也可发生在其他区域。出现的症状包括头痛、Parinaud综合征、尿崩症（diabetes insipidus）、性早熟（precosious puberty）、共济失调（ataxia ）或偏瘫（hemiparesis）。原发性中枢神经系统生殖细胞瘤的诊断可能很困难，而且常常延误。各种
影像学研究和肿瘤标志物可以辅助作出明确的诊断。方案因生殖细胞肿瘤的亚型的不同而不同，也可能因医生和医疗机构的不同而不同。生殖细胞瘤预后良好，总生存率超过90%，非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤（NGGCTs）生存率仅为40-70%。
化疗和放射是生殖细胞瘤最有效的，而但除成熟畸胎瘤，常仅通过手术即可治愈以外，非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤（NGGCT）通常需要联合手术切除，化疗和放射。伽玛刀放射外科是一种很有前途的方法，也是一种有效的附加方法。细胞和分子分析正试图进一步明确不同的生殖细胞肿瘤亚型，并帮助指导不同靶点的开发，以改善和预后。 2018 年3月《Medical Research Archives》杂志刊载美国印第安娜大学医学院的Kaleigh Fetcko, 和 Mahua Dey撰写的综述《原发性中枢神经系统生殖细胞肿瘤：回顾和进展Primary Central Nervous System Germ Cell Tumors: A Review and Update》（DOI:10.18103/mra.v6i3.1719. ）。
原发性中枢神经系统生殖细胞肿瘤的可以多种多样，但通常包括多模式计划。单纯靠化疗而不进行放射只会带来无效的结果导致复发率的增加和更糟糕的效果。此外，当化疗方案为包括基于顺铂（cisplatin） 或异环磷酰胺（ifosfamide） 的方案时，尿崩症是出现并发症的危险因素。当患者接受放射时，生存率显著提高。仅行放射就为患者提供了极好的生存帮助，但随后可能导致继发性恶性肿瘤或神经认知和神经内分泌的后遗症，如处理速度（processing speed） 降低、工作记忆（working memory）衰退和视觉记忆（visual memory ）减退。
高庆狮生殖细胞瘤（Germinomas） 仅通过放射或最近的新式辅助化疗联合放射实际上是可以治愈的。一项研究指出，24例中枢神经系统(CNS)生殖细胞瘤患者接受低剂量照射和包括卡铂（carboplatin） 、依托泊苷（etoposide） 、异环磷酰胺（ifosfamide） 在内的不同化疗药物的结果；他们发现5年无进展生存率为96%，总体生存率为100% 。Bouffet和他的同事们还发现，局部放疗联合化疗联合无转移的生殖细胞瘤的生存率非常高。环磷酰胺（Cyclophosphamide） 是另一种正在研究的用于生殖细胞肿瘤（GC前妻回来了txt下载
超市布局设计Ts）的药物，被认为是一种可行且耐受良好的附加方案。此外，前和后的神经心理和神经认知测试在平均38个月和后续189个月的随访中没有发现存在显著差异。更具体地说，因为大多数生殖细胞瘤会在脑室系统内复发，因此，生殖细胞瘤的从高剂量的全脑全脊髓照射(craniospinal irradiation， CSI)发展到现在是进行包括以铂剂为基础的（platinum-based）化疗，接着对肿瘤瘤床和整个脑室系统进行强化放射（boost radiation ）。口服依托泊苷也可用于常规化疗和放疗后中枢神经系统生殖细胞瘤的姑息性；已注意到其他难治性或复发脑肿瘤儿科患者使用上述姑息性的效应。
只有20-40%的非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤(NGGCT)pc3仅通过放射能得到有效控制，因此，在可能的情况下，除了手术全切除外，还需要化疗和放射。非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤(NGGCT)患者，接受放射前行化疗能使生存率提高到60-70%。NGGCT最有效的药物包括卡铂(carboplatin）、顺铂（cisplatin）、依托泊苷（, etoposide）、吉西他滨（ gemcitabine）、异环磷酰胺（ifosfamide）、紫杉烷类（ taxanes）、长春花碱（vinblastine）。Masutani等报道使用卡铂或顺铂联合依托泊苷作为生殖细胞瘤或中等预后（intermediate prognosis）的NGGCTs的有效方案，但即使使用异环磷酰胺-顺铂-依托泊苷也不能控制NGGCT的预后不良。除了成熟畸胎瘤外，单纯
的手术切除尚不足以NGGCTs。虽然在美国和日本也有类似的最终结果，但在日本，手术比在美国更经常被采用纳入生殖细胞肿瘤的方案中。然而，在日本，化疗和放疗结束后再行手术切除更为普遍，而化疗后再行手术通常在美国和欧洲开展。未成熟畸胎瘤对顺铂化疗方案的反应通常较差，但为了获得更好的疗效，仍需要化疗联合放疗，并在可行的情况下结合进行手术切除。
在美国，全脑全脊髓放疗（CSI）和对肿瘤瘤床的强化（boost)）放射通常应用于NGGCT的；虽然日本的方案更倾向于在肿瘤部位和病灶周围局部区域使用放射中等预后（intermediate prognosis）的 NGGCTs，但是推荐使用全脑全脊髓放疗CSI预后较差的NGGCTs。欧洲的标准性是用局部放射对非转移性NGGCT进行。一项研究发现，全脑全脊髓放疗（CSI）与预后较差的NGGCT的总体生存率显著提高有关，提出使用全脑全脊髓放疗CSI的照射剂量应大于36y，原发肿瘤部位照射剂量应 使用≧54Gy。此外，Khafaga等的报告中，肿瘤受照剂量大于50Gy是改善效果的作用较好。一些研究发现，在化疗和放疗后行手术切除残余肿瘤的生存率增加，认为手术在NGGCT中起着重要作用，尤其是在初始进行化疗和放疗后放射影像学上效应失败的情况下。Kochi等对11例NGGCT患者进行化疗和全脑/全脑室放疗，并对肿瘤瘤床进行强化放疗，
并再行手术全切除任何残留肿瘤;这一方案使5年的总生存率达到91%。然而，Jinguji 等发现，包括全脑放疗和化疗前后行手术全切除在内的首选策略提供了有效的效果。根据Delphi共识，非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤(NGGCT)的应包括化疗和放疗，其中全脑全脊髓放疗CSI专门用于转移性疾病的和切除手术后残留的肿瘤。
内镜下第三脑室造瘘术(Endoscopic third ventriculostomy，ETV)应予考虑，因为它已经被证明在脑积水和获得肿瘤活检方面比开颅手术或脑室外引流能提供更为优越的安全性、诊断有效性，并能降低并发症率和降低死亡率。Delphi 共识一致赞成，在可行的情况下，内镜下第三脑室造瘘术ETV在梗阻性脑积水方面优于其他手术干预措施。在非紧急情况下，颅内压得到很好的控制时，内镜下第三脑室造瘘术ETV是理想的方式;然而，需要考虑的风险包括穹窿的病变和用于肿瘤诊断的组织样本不够，尤其是没有升高的激素标记物来帮助诊断的混合性生殖细胞肿瘤GCT。对开颅手术切除的益处仍存在争议。虽然有些报告说，无论手术切除的范围如何，任何亚型之间的生存率间不存在显著差异。但另一些结论认为，进行积极根治性切除而非活检或次全切除，NGGCTs患者的生存率提高。然而，生殖细胞瘤几乎从来不需通过手术切除来，除非在使用其他方法后肿瘤持续存在残留。
伽玛刀放射外科(GKRS)是另一种正在进行研究的干预方法，可能为生殖细胞肿瘤（GCTs）的带来益处。虽然没有进行过前瞻性研究，但一项回顾性研究发现，在6个月后平均松果体区肿瘤体积缩小约一半；39%的患者在后1年，肿瘤完全消失。明确诊断的生殖细胞肿瘤（GCTs），3年和5年生存率分别为62.4%和54.4%，3年和5年的局部肿瘤控制率分别为88%和77.27%。Huang等观察到接受伽玛刀放射外科（GKRS）的NGGCT患，者5年生存率增加。应该对GKRS进一步研究，但作为一种额外的选择似乎相对有效。原发性中枢神经系统生殖细胞肿瘤的总结见表3。
干细胞是原发性中枢神经系统生殖细胞肿瘤的另一个正在探索研究的领域。使用高剂量化疗联合自体干细胞移植(autologous stem cell rescue，ASCR)的设想是想要消除或至少减少对患有脑肿瘤的少年儿童受照的辐射剂量，以减少长期副反应的风险。Tada等在6例NGGCT患者接受化疗、放疗和手术切除后对其进行ASCR。所有患者在确诊均生存1 - 7年，一般状态良好地生活着;然而，6例患者都出现轻度肝功能异常，且有一半的患者伴有听力障碍。Delphi共识一致认为，对复发的恶性NGGCT，应采用高剂量化疗，随后进行造血干细胞移植，并在可能的情况下进行手术和放疗。另外，一份病例报道提到使用树突状细胞免疫疗法（dendritic cell-based immunotherapy） ，其中一名22岁的男性生殖细胞瘤患者接受了5次注射（inoculations），引起肿瘤迅速缩小，血清bHCG水平下降。
杨梅大疮
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议