Endotext [Internet]. 2018年10月1日在线发表塞尔维亚的Sandra Pekic, Dragana Miljic, Vera Popovic撰写的综述《颅脑放疗后的垂体功能低下。颅脑放射后的垂体功能低下。Hypopituitarism Following Cranial Radiotherapy 》。
放射用于分泌型和无分泌型垂体腺瘤、残留垂体腺瘤或复发垂体腺瘤患者，以达到长期疾病控制的目的。放疗是鞍区其他肿瘤(颅咽管瘤)和某些类型的癌症和淋巴瘤的一个组成部分。垂体激素缺乏（Pituitary hormone deficiencies）是放射最常见的晚期并发症（late complication），通常在数年后发生。在已发表的文献中，激素缺乏的发展随时间变化。辐射剂量和接受时的年龄是垂体功能减退发展的预测因子。不同垂体轴表现出不同的放射敏感性，其中促生长的（somatotrophic）轴最为敏感。颅脑放射后建议对患者进行长期内分泌评估，以发现新的垂体激素不足，并引入适当的激素替代。颅脑放射一年后应开始临床评估、基线垂体激素评估、生长激素和促肾上腺皮质激素(ACTH)缺乏的动态检测。与常规放射相比，先进的放射技术(立体定向放射外科、射波刀、分割立体定向放射、质子束)被认为能够以卓越的精度向肿瘤传送放射，将对健康组织的影响 降至最低。为了帮助临床医生确定将从先进的放射技术中获益最多，需要更大的系列和更长时间的随访结果。
在过去的几十年里，脑肿瘤患者，包括恶性肿瘤患者的生存率有了很大的提高。然而，这些患者往往发展为急性和晚期并发症的肿瘤，其中包括颅脑照射。放射的基本原理是在局部手术切除后实现良好的长期肿瘤控制，并且公布的10年肿瘤控制率据报道是很高的。以下疾病可采用放射:垂体腺瘤或其他非来源于垂体组织的鞍区肿瘤(颅咽管瘤、脑膜瘤、生殖细胞瘤)、脑癌、头颈部肿瘤、急性淋巴细胞白血病(ALL)(表1)。
表1颅内照射的疾病。
垂体 |
肢端肥大症，库欣病，泌乳素瘤，无功能垂体腺瘤 |
其他鞍区肿瘤 |
颅咽管瘤，脑膜瘤。生殖细胞瘤 |
非垂体脑瘤 |
|
头颈部肿瘤 |
鼻咽癌，横纹肌肉瘤，视网膜母细胞瘤，颅底肿瘤 |
血液恶性肿瘤 |
急性淋巴细胞白血病，淋巴瘤 |
人类登月50周年其他需要造血干细胞移植的疾病(全身照射情况下) |
|
放射后，放射的副作用可能是(在完成后几周内的)急性毒性和数年后发生的晚期毒性。毒性的危险程度取决于总的辐射剂量。剂量被分割成多次（Doses are divided into fractions），颅脑放射的持续时间从短期的1天或几天到长期的数周的每日放射。高剂量(高达60Gy)用于垂体肿瘤、非垂体性脑瘤、头颈部肿瘤(鼻咽癌、横纹肌肉瘤)和颅底肿瘤，而低剂量用于急性淋巴细胞白血病(ALL)患者和骨髓移植前全身照射。
常规的放射已经使用了最长的时间。常规放疗采用直线加速器，总剂量40-45Gy，至少20次（sessions）。单束高能辐射聚焦在一个小的区域，但辐射也包括周围的健康组织。放射的技术进步是指高精度(立体定向)，包括放射外科(伽玛刀)、安装机械臂的直线加速器(网络刀)和质子束(表2)。最初的数据表明，这些新的辐射技术可以减少与辐射相关的内分泌功能障碍。然而，需要进一步的临床研究来更好地定义这些新的放射方法的后果。
表2 放疗技术
类型 | 特点 | 疗程次数 |
常规 | 分割使正常组织恢复，而肿瘤组织被破坏+肿瘤外的副作用 | 数次 |
立体定向 | 较高的精准性，较少的副作用 | |
伽玛刀放射外科 | 单次 |
分割立体定向放射 | 数次 |
射波刀 | 单次或3-5次分割（大分割SRS） |
质子射线 | 无辐射扩散+无额外副作用 | |
SRS：立体定向放射外科 |
氧化石墨烯分散液 | | |
欧 亨利
南阳核电站颅脑放射的急慢性并发症
辐射的急性毒性作用包括皮肤红斑（ skin erythema）、脱发、疲劳、恶心、头痛和听力问题。这些短期并发症在放射后数天至数周内自行消失。垂体照射的长期并发症包括垂体功能障碍(垂体功能减退、高泌乳素血症、中枢性性早熟)、视神经病变、颅神经病变(视神经II, 动眼神经III, 滑车神经IV, 三叉神经V和外展神经VI颅神经损伤),脑放射性坏死(神经认知功能障碍,局部神经征象,癫痫发作),颈动脉狭窄,脑血管意外,和继发脑瘤(最常见为脑膜瘤和胶质瘤)(表3)。垂体功能减退的风险因放射技术、放射剂量的不同而不同，并随着随访时间的延长而增加。垂体腺瘤患者经常规放疗后，放疗后5-10年的垂体功能低下发生率为30-60%。其他辐射引起的慢性并发症的风险通常很低(<5%的新的视力障碍，颅神经疾病，或脑放射性坏死，和<1%为继发性脑肿瘤)。
表3颅脑放疗的并发症
急性 | 慢性 |
皮肤红斑 | 下丘脑-垂体功能障碍， GH缺乏， FSH/LH缺乏， TSH缺乏， ACTH缺乏， 高泌乳素血症， 中枢性性早熟 |
脱发 | 视神经、视神经II, 动眼神经III, 滑车神经IV, 三叉神经V和外展神经VI颅神经神经病变 |
头痛 | 脑放射坏死，神经认知功能障碍，局灶性神经体征，癫痫发作 |
听觉障碍 | 颈动脉狭窄 |
恶心 | 沈阳音乐学院刘辉脑血管受损（卒中） |
疲劳 | 河北省工资支付规定继发肿瘤 |
| |
辐射引起的神经内分泌功能障碍的发生率
许多研究报道了辐射引起的垂体功能减退、中枢性性早熟或高泌乳素血症的发生率迥异不同，其取决于放疗适应证、放疗技术、辐射剂量和随访时间长短。
垂体腺瘤
复发或残留的功能性或无功能性垂体腺瘤患者经10年随访后，常规放疗后新发垂体功能减退的发生率达到30-100%。根据4110例成人起病的生长激素(GH)缺乏症患者最大队列之一的数据(辉瑞国际代谢数据库，KIMS)，单独有生长激素缺乏症的患者中的36%，多项垂体激素缺乏症患者中的37%曾有颅脑放射史。
远离下丘脑和垂体的脑瘤
随访时间较短的研究显示，照射远离下丘脑和垂体区域的脑肿瘤的患者中，41%发生垂体功能低下，16%发生单项垂体激素缺乏症，25%发生多项垂体激素缺乏。最大的长期随访研究(中位随访时间为8年)显示，成人期非垂体性脑瘤患者在接受颅脑放射后垂体功能障碍的发生率较高(88.8%)。GH缺乏症是最常见的神经内分泌异常(86.9%的患者)，其次是
促性腺激素缺乏症(34.6%)、ACTH缺乏症(23.4%)和TSH缺乏症(11.2%)。15%的患者有高泌乳素血症。41.1%的患者存在单项垂体轴功能障碍，47.7%的患者存在多项垂体激素缺乏症。一项包含813例患者的18项研究的荟萃分析显示，在接受过颅脑放疗的颅内肿瘤或鼻咽癌患者中，大约有三分之二的患者出现一定程度的垂体功能减退。生长激素缺乏症最为普遍(45%)，其次是促性腺激素缺乏症(30%)、TSH缺乏症(25%)和ACTH缺乏症(22%)。
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议