【文献快递】伽玛刀放射外科Crooke细胞腺瘤

【⽂献快递】伽玛⼑放射外科Crooke细胞腺瘤

空气干燥《World Neurosurgery》杂志2020年4

⽉3⽇在线发表美国University of Virginia Health System的Snyder MH, Shabo L, Lopes MB，等撰写的《伽玛⼑放射外科Crooke 细胞腺瘤患者。Gamma Knife Radiosurgery in Patients with Crooke's Cell Adenoma.》（doi: 10.1016/j.wneu.2020.03.152.）。

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【背景】

Crooke细胞腺瘤(Crooke cell adenoma, CCA)是⾮常罕见的垂体肿瘤亚型，已知在

临床上具有进袭性（aggressive）。它们可

以分泌促肾上腺⽪质激素，也可以在内分泌

学上保持静默（silent）。】

1935年，英国内分泌学家A.C.Crooke⾸次防暴警察

报道了关于Crooked玻璃样变（hyaline change）的发现，表现为存在⾼浓度糖⽪

质激素时促肾上腺⽪质激素细胞⾮肿瘤性变

化。后来，其他作者描述与库欣病(CD)有关

洛桑多吉的垂体细胞中出现的玻璃样变。Crooke变

化(Crooke’s changge,CC)成为使⽤来描述

垂体前叶细胞中玻璃样蛋⽩累积的术语。Crooke变化的特点是核周细胞⾓蛋⽩中间

细丝（perinuclear cytokeratin intermediate filaments）的累积与分泌颗粒位移到胞质的边缘（displacement of secretory granules to the periphery of the cytoplasm），在显微镜下呈现标靶样（a target-like）细胞的外观(组织病理学如图1⾄图4所⽰)。这些颗粒的测量值⼤多在100 - 200纳⽶(nm)之间，⽐通常在促肾上腺⽪质激素细胞中观察到的(范围为200 -350纳⽶)要⼩。在库欣病（CD）的背景下，Crooke 改变（CC）发⽣在垂体前叶的正常的促肾上腺⽪质激素细胞作为功能抑制的征象是可以理解的，并与⽪质醇增多症的严重程度相关。已经证明可在许多不同原因的⽪质醇增多症中发⽣Crooke 改变，包括分泌ACTH的垂体腺瘤、肾上腺⽪质增⽣、外源性糖⽪质激素⽤药（administration）。库欣病（CD）的结果可能与Crooke改变（CC）相关，显⽰垂体前叶细胞有⼤量Crooke改变，由于当库欣病（CD）的原因被纠正时，相关的功能被抑制，表⽰可能延长内分泌轴的恢复时间。

垂体腺瘤是⼀种常见的原发颅内良性肿瘤，约占全部原发性颅内肿瘤病例的10%-

15%。Crooke细胞腺瘤(CCA)是⼀种罕见的肿瘤亚型，占垂体腺瘤的不到1%。Crooke 细胞腺瘤（CCA）可发⽣于库欣病（CD）或功能性静默性腺瘤中。在临床病理⽅

⾯，Crooke细胞腺瘤（CCA）是⼀个⾮常独特的实体，不同于有内分泌活性促肾上腺⽪质激素腺瘤。Crooke细胞腺瘤（CCA）的诊断需要超过（>)50%的肿瘤细胞存在Crooke 改变（CC），在促肾上腺⽪质激素腺瘤中罕见；Crooke改变（CC）在分泌ACTH的腺瘤周围的正常垂体前叶细胞中更为常见。Crooke细胞腺瘤（CCA）常具有临床上的进袭性（aggressive）和局部侵袭性（locally invasive），常常⾯临的是再⼿术成功率低且复发率⾼达66%。

假设该疾病起源于垂体，在原发和继发的⽪质醇增多症的各种病因被确定之前，放疗被⽤于有Crooke改变（CC）的库欣病（CD）和Crooke细胞腺瘤（CCA）的早期。随着⼿术技术的发展，也采⽤垂体切除术这个实体疾病，⽽且仍然是这个肿瘤的标准初始。在有合理的副反应发⽣率的情况下，伽玛⼑放射外科(GKRS)已被⼴泛⽤于各种残留或进展性垂体腺瘤。⽽使⽤GKRS进⾏库欣病（CD）患者的，且垂体细胞周围有已知的Crooke改变(CC)得到较好的特征性描述，由于该疾病的

罕见性伽玛⼑放射外科在对Crooke细胞腺瘤（CCA）本⾝的作⽤⽅⾯还知之甚少；辅助GKRS治

疗这种肿瘤类型的疗效在很⼤程度上仍不清楚。本研究的⽬的旨在调查GKRSCCA的有效性。

我们的⽬的是评价伽玛⼑放射外科(GKRS)在内分泌缓解和肿瘤控制⽅⾯的作⽤。

【患者和⽅法】

共有5例病理证实为Crooke细胞腺瘤（CCA）的患者(2男/3⼥，GKRS时的中位年龄为, 55岁，范围为21 - 65岁)在弗吉尼亚⼤学伽玛⼑中⼼接受GKRS，这是本研究的组成部分。经蝶切除术（TSR）与GKRS的中位时间间隔为5.8个⽉。中位边缘剂量为25Gy(范围为18Gy - 25Gy)。中位腺瘤体积为3.12cc。中位随访期为107个⽉(范围为44 -122个⽉)。

【结果】

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所有患者肿瘤均得到控制。3例患者在最后⼀次随访中达到内分泌缓解。停⽤抗激素分泌药物后，⽪质醇恢复正常的中位时间间隔为12个⽉(范围为6⾄24个⽉)。3例患者在6个⽉、15个⽉和18个⽉期间出现内分泌疾

病新发或恶化。动眼神经（颅神经III）损伤1例。两例患者分别在GKRS后44个⽉和50个⽉需要接受双侧肾上腺切除术。

【讨论】

迄今为⽌，这是研究伽玛⼑放射外科（GKRS）作为经蝶切除术（TSR）的辅助垂体腺瘤进袭性亚型的最⼤的研究系列。只有⼀个其他的病例报告提到，在这种⼤⼩的样本中，GKRS可作为该肿瘤的⼀种⽅法，在最初的次全经蝶切除术（TSR）⼤约两年后被⽤作抢救性，很难确切地解释为什么能达到了这样的控制率。可能是因为在TSR(除了在⼀例⼏乎完全切除的)最初⼏个⽉内迅速使⽤GKRS，能更具体的针对少量的残留肿瘤⽽不让有时间肿瘤⽣长和在抢救性的情况下会需要⼀个更⼤的照射野。这样做可以优化剂量，同时使周围组织受到的辐射风险最⼩化。我们对肿瘤控制或肿瘤消退的定义可能也排除了微⼩的（subtle）肿瘤进展，尽管没有肿瘤达到这⼀阈值的事实是令⼈⿎舞的。

我们的队列中有两例患者需要接受双侧肾上腺切除术，以控制持续性或复发性⽪质醇增多症。两例患者均接受了25Gy的边缘剂量。患者1是⼀例19岁的⼥性，最初出现症双灵固本散

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标签：治疗细胞肿瘤腺瘤垂体

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