【文献快递】伽玛刀放射外科复发性或持续性库欣病
《Swiss Medical Weekly 》杂志2021年6
月21日在线发表法国、瑞士的Anne Balossier, Constantin Tuleasca, Christine Cortet-Rudelli，等撰写的《伽玛刀放射外科治
果和生物效应剂量评估。Gamma Knife surgery for recurrent or persistent Cushing disease: long-term results and evaluation 液气分离器
of biological effective dose in a series of 26 patients 》（doi: 10.4414/smw.2021.20520.）。
山东小狐仙导言:
我们报告立体定向放射外科(SRS)与伽玛刀驱逐出境
放射外科(GKRS)库欣病的长期结果。我
们进一步评估在该病中生物效应剂量
中国人民解放军营房建筑面积标准
(BED)的潜在作用。
方法:
回顾性分析在法国里尔大学医院（Lille University Hospital）前瞻性收集的数据库(n = 26)。平均随访时间为66个月(中位80个月，范
围为19-108)。平均边缘处方剂量为28.5
Gy(中位数27.5，范围2-35)，平均BED为208.5
Gy2.47(中位数228.1，范围160-248)。我们将
内分泌缓解患者分为高BED组(160-228
Gy2.47, n = 6)和低BED组(228-248 Gy2.47, n = 12)。六个嫌疑人
结果:
平均36个月后，18例(69.2%)患者在没有任何药物的情况下，内分泌缓解(中位数24，范围6-98)。3年内分泌缓解的精算概率在为59%，7年为77.6%，并保持稳定至10年。尽管尚没有达到有统计学意
义，但存在较高的BED 值与生物缓解的总体概率(77% vs最终随访时的66%)较高相关的趋势。值得注意的是，在12个月、24个月、36个月、51个月和96个月时反映这一精算概率的患者人数分别为21、15、11、7和3。所有患者都实现了肿瘤控制(发生
肿瘤控制的患者平均肿瘤体积减小29.4%，范围0—100%)。7例患者在GKRS后出现新的垂体功能缺乏。 结论:
对于分泌ACTH的垂体腺瘤，伽玛刀放射外
科在长期的基础上提供了较高的肿瘤控制和内分泌缓解率。在这个小的系列研究中，较高的BED值似乎与较好的内分泌缓解率相关。由于样本量有限，这些结果需要在更大的队列中验证。
简介
库欣病是一种严重的内分泌疾病，由垂体促
肾上腺皮质激素细胞腺瘤产生而导致肾上腺分泌过多促肾上腺皮质激素(ACTH)。该疾病约占内源性高皮质醇血症的70%，并与相关致死致残率关联。库欣病的发病率约为每年百万分之1.2 - 2.4。
临床表现与下丘脑-垂体-肾上腺回路的破坏有关，这导致循环中的血清和尿液皮质醇水平升高，扰乱皮质醇昼夜节律。主要合并症包括全身性动脉高血压、糖尿病、血脂异常、骨质疏松症、抑郁症和不孕症。 一级（Primary treatment）是显微手术切除垂体腺瘤，这导致约50 - 90%的患者疾病缓解，术后10年内约13%的患者复发。显微手术切除可导致包括但不限于视神经器官、颈动脉、海绵窦及其组成部分的损伤和脑脊液(CSF)漏等并发症。持续性和/或复发性库欣病需要包括药物、放射和/或肾上腺手术等进一步。
已经有报道单次立体定向放射挖掘(SRS)，特别是伽玛刀放射外科(GKRS)能安全有效地垂体ACTH腺瘤.肿瘤控制率为83.3%至100%，生物缓解率为17%至87%。不良辐射影响可能包括视觉损害(0-5.5%)和垂体功能减退(0- 66%)。GKRS独特的陡降梯度在给小到中等大小的残留或复发分泌垂体ACTH的腺瘤提供高剂量照射时特别有用。传统上认为，功能性
垂体腺瘤获益于较高剂量的辐照，前者与较高的生物学缓解率相关。最近，生物效应剂量(BED)作为单次分割GKRS在功能性适应证中的一个重要参数出现，因为它比处方剂量对安全性和有效性更具有预测性。除剂量因素外，该参数还包括时间校正，目的是考虑照射时DNA修复。
在这里，我们报告了在我们医院使用GKRS 复发和/或持续性库欣病的患者的长期结果。在非常长
期的随访基础上，我们进一步评估了BED是否能比处方剂量在生物缓解方面发挥更重要的作用。我们的假设是，对于(法国里尔大学医院)单次GKRS后的内分泌缓
解，BED可能是一个更好的预测因子。这一假设是基于以前发表的数据。特别是对于三叉神经痛，Tuleasca等人研究表明，在408例大的队列研究中，BED比物理剂量更能预测GKRS 的安全性和有效性。最近，我们认为BED比肢端肥大症的边缘处方剂量更能预测内分泌缓解。此外，我们评估了149例大的队列接受第一意图（first intention ）GKRS单次分割动静脉畸形的患者。在该队列中，BED和时间是导致动静脉畸形闭塞的唯一具有统计学意义的因素，而边缘处方剂量则不是。
方法
研究设计和患者选择阿萨法 鲍威尔
研究设计为回顾性、非随机、历史队列。为每个患者创建病例报告表格并预先填写。对资料进行回顾性分析。里尔大学医院伦理委员会批准了我们的研究。所有患者于2004年8月至2013年2月在法国里尔大学医院(CHU Roger Salengro)接受。数据最初是在里尔进行分析的。生物效应剂量是由共同第一作者(CT)在瑞士洛桑计算的，使用了射射束开启时间和边缘处方剂量的具体细节。根据血清皮质醇、ACTH和24小时尿游离皮质醇(UFC)水平，我
们纳入了证实有库欣病内分泌证据且无进一步手术指征的病例。随访时间少于12个月的患者被排除。神经放射影像学评估包括所有患者的脑部磁共振成像(MRI)，证实存在垂体腺瘤。通过使用Leksell伽玛计划站或由相应的法国中心的转诊神经放射影像学医生测量(SRS前)术后残余/复发肿瘤体积。超过一半的首选与更高的手术风险相关的根治性切除术的患者有海绵窦残余肿瘤。此外，残留或复发的肿瘤体积与单次分割的GKRS相匹配。在转诊医院和我们医院都对GKRS患者进行了多学科讨论，以评估GKRS与另一次手术探查的可行性。
在患有持续性或复发性库欣病的患者因GKRS入院前，反复腺瘤切除术被评估为首选方案。然而，本研究中所有患者至少接受过一次手术(n = 21)，少数患者接受过两次手术(n = 5)。考虑到解剖位置、体积和之前的
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