微生物落是指生活在身体特定部位的所有微生物，包括细菌、真菌和病毒等。肠道是人体微生物落密度最高的地方。肠道菌对宿主的健康也具有重要意义。肠道菌参与营养物质的降解、外源性物质的清除、肠道上皮细胞的生长和分化、肠道蠕动、抵御病原体的定植，也影响免疫系统的发育和成熟。肠道是人体最大的免疫器官，人体70%的免疫功能来自肠道，确保对外来抗原的耐受性，比如食物和微生物。
bak肠道微生物几乎影响我们身体的每一个系统，在我们身体的大部分功能中都发挥着不可或缺的作用。因此，肠道菌失衡也就成为了许多疾病背后的驱动因素，包括结肠癌的发生。在癌症发生过程中，炎症、免疫反应和毒性代谢物起着重要作用。特定种类的细菌可能影响结肠癌的风险和已经存在的肿瘤的生长。
肠道菌与结肠癌
结直肠癌是全球发病和死亡的主要原因之一。我国的结直肠癌的发病率和死亡率均呈上升趋势。根据2015年中国癌症统计数据显示，我国结直肠癌发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中均位居第5位。 现代手段对结直肠癌的效果仍不理想，死亡率居高不下。我们迫切需要识别结直肠癌的危险因素和生物标志物，提高对这种癌症的效果。在过去的10多年里，研究发现了许多关于肠道菌在结直肠癌发展中作用的重要信息。特定微生物的存在与癌症发生之间的因果关系已经得到证实。现在人们认为，大约20%的人类癌症受到微生物的影响。与恶性肿瘤风险相关的微生物在很大一部分人中都有定植，但是只有一小部分人会患上癌症。因此，宿主基因、饮食结构和炎症状态也是影响微生物与结直肠癌发生之间的关系的关键因素。健康的肠道菌是维持宿主对病原体防御的必要条件。肠道菌紊乱可能通过调节免疫功能和产生毒性代谢物而导致结直肠癌的发生。
结直肠肿瘤发生与重要的遗传基因突变有关，比如抑癌基因和致癌基因的突变，导致正常肠上皮向恶性肿瘤转化。结直肠癌的发生通常是由APC抑癌基因突变引起的。APC蛋白是
Wnt/β-catenin信号通路的负调控因子，在维持肠上皮内环境稳态中发挥重要作用。APC基因失活可以刺激该通路，导致β-catenin获得向细胞核转移的能力，并刺激增殖导致息肉形成。参与Wnt/β-catenin信号通路失调的微生物有助于癌症的发生。
大象的耳朵教案
结直肠癌的发病是一个非常复杂的、多因素的过程，在此过程中发生了各种遗传和表观遗传的变化。炎症性肠病的5年累积恶性肿瘤风险为33-54%；炎症性肠病患者发生结直肠癌的风险增加了四倍。炎症性肠病可以加速肠道菌数量和质量的变化。肠道菌失调进而导致肠上皮屏障功能的丧失，加重了炎症性肠病的严重程度，最终可能导致结直肠癌的发生。
人体肠道菌是一个复杂的生态系统，肠道菌组成在肠道的各个部分之间是不同的，它是维持机体内环境平衡的一个重要因素。健康人的肠道微生物主要由两大细菌门组成：厚壁菌门和拟杆菌门，约占微生物总数的90%。肠道微生物既能与宿主协同工作，维持机体健康，也可能促进疾病的发生和发展。 肠道菌至少由上千种细菌组成，这些细菌是消化食物、控制肠道上皮细胞内稳态、肠道发育以及人类健康所必需的。肠道黏膜上的共生微生物可以增加肠道稳定性，抑制病原菌在肠道的定植。肠道菌平衡的破坏会导致肠道屏障损伤和先天免疫功能受损，这为病原微生物的繁殖创造了条件，引发慢性炎症和感染。有研究表明，炎症性肠病的易感性与特定种类的细菌有关。调节肠道菌会影响T细胞诱导的结肠炎。炎症诱导的啮齿类结直肠癌研究中，通过调节肠道菌可以抑制肿瘤的生长。微生物可以通过调节干细胞和产生影响糖酵解或免疫反应的代谢物，引起炎症，促进细胞增殖，影响宿主细胞的微环境。通过对粪便样本进行测序发现，结直肠癌患者肠道中一些特定的细菌物种数量增加，比如具核梭杆菌、大肠杆菌、脆弱拟杆菌、消化链球菌和微小小单孢菌，而其它一些细菌物种缺失，比如梭菌、栖粪杆菌、布劳特氏菌和双歧杆菌。
微生物物种及其在结直肠癌中的不同作用
肠道菌通过产生有毒代谢物或诱导炎症在结直肠癌的发生中发挥着重要作用，但这一作用通常被低估。有些细菌对结直肠癌有致癌作用，而有的细菌物种则具有保护作用。
具核梭杆菌——一种革兰氏阴性厌氧细菌，通过形成炎症微环境促进肿瘤的生长，在结直肠癌细胞中触发几个重要的信号通路。在结肠腺瘤和结直肠癌中均观察到具核梭杆菌的水平升高。具核梭杆菌通过NF-κB炎症信号通路和募集肿瘤浸润的髓样细胞促进肿瘤的进展而诱发肿瘤的发生。具核梭杆菌上的Fap2蛋白可以与自然杀伤细胞上的抑制性受体TIGIT结合，抑制其细胞毒性。此外，具核梭杆菌通过黏附到内皮细胞刺激β-catenin信号通路，导致促炎症和致癌信号的激活。具核梭杆菌也可以通过Wnt信号通路或通过解除CD3+ T淋巴细胞的调节促进肿瘤的生长，而且结肠组织中具核梭杆菌的存在与生存期更短有关。具核梭杆菌的存在也与结直肠癌的侵袭能力（比如淋巴结转移）高度相关。
大肠杆菌——一种革兰氏阴性的兼性厌氧细菌，是正常肠道菌的一员。大量研究证实致病性大肠杆菌菌株能诱导慢性炎症和毒素的产生，可能参与结直肠癌的发生。大肠杆菌的致病性菌株可以合成各种各样的毒素，包括细胞周期调节素、细胞毒性坏死因子和大肠杆菌毒素等，其中细胞周期调节素具有基因毒性和细胞周期抑制作用，大肠杆菌毒素可以通过诱导DNA双链的断裂和染体不稳定的发生共同促进结直肠癌的发生。
脆弱拟杆菌——一种革兰氏阴性厌氧细菌，属于肠道共生菌，有非产肠毒素脆弱拟杆菌和产肠毒素脆弱拟杆菌两种亚型。非产肠毒素脆弱拟杆菌对人体有益，而产肠毒素脆弱拟杆菌是一种典型的导致结直肠癌发生的微生物。产肠毒素脆弱拟杆菌具有较高的促炎潜能，它导致Th17和调节T淋巴细胞增加，通过诱导骨髓细胞向骨髓源性抑制细胞的分化来促进早期肿瘤的生长。产肠毒素脆弱拟杆菌会分泌一种脆弱拟杆菌毒素，脆弱拟杆菌是一种锌依赖性金属蛋白酶，参与结肠上皮细胞的多种信号通路，从而诱导炎症介质的产生，促进结直肠癌的发生发展。
双歧杆菌——一类常见的对宿主有益的革兰氏阳性细菌。这些细菌对炎症性肠病或结直肠癌患者具有预防和作用。结直肠癌患者中往往表现出双歧杆菌水平的降低。
数量词
乳酸杆菌——一类革兰氏阳性的兼性厌氧细菌，已被广泛应用于临床实践。一些特定的乳酸杆菌菌株通过调节产生细胞因子的树突状细胞发挥抗炎活性。预防性的使用某些特定的乳酸杆菌菌株可以通过诱导细胞凋亡和抑制炎症反应来降低结肠肿瘤病变的发生率。某些乳酸杆菌还可以增加肠道上皮屏障的功能。
德隆系
塑造肠道菌
婴儿出生的头几个月，母体微生物是建立儿童菌所必需的。新生儿第一次接触微生物是在分娩期间。顺产出生的新生儿肠道菌中乳酸杆菌的含量较高，而剖腹产出生的新生儿肠道菌中含有较多的葡萄球菌和丙酸杆菌。喂养方式也对婴儿肠道菌具有重要影响。到两岁时，肠道菌会接近成人水平。在以后的生活中，有很多因素会参与塑造个体的肠道菌。
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