第50卷第11期2020年11月
初中英语词汇教学新I t医学
XIN JIA N G MEDICAL JO U R N A L
V〇1.50No.11
November.2020
.论著•
唐栋
材料科学与工程学报(昌吉市妇幼保健计划生育服务中心，儿童保健科，新疆昌吉831100)
摘要：目的探究自闭症患儿肠道症状及菌与行为的关系。方法选取2016年9月到2018年3月昌吉市特教机构训练的204例自闭症（A S D)患儿作为A S D组，另选52例普通幼儿园和小学正常儿童作为对照组，收集纳入对象粪便样本，采用菌属16srRNA V3序列引物分析两组肠道菌分布情况，采用孤独症行为量
表(A B C)和儿童孤独症评估量表(CARS)评 价患儿行为情况，并分析A S D患儿肠道症状、菌与行为的相关性。结果A SD组便秘、腹胀、肠道症状总分高于对照组，差 异具有统计学意义(P c O.O S h A S D组ABC、C A R S评分均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05);A S D组双歧杆菌、链球菌数量多于对照组，拟杆菌数目低于对照组，差异具有统计学意义(/^O.O Sh Sp earm an相关性分析显示,A S D患儿便秘、肠道症状总分、链球菌与A B C评分、C A R S评分呈正相关拟杆菌与ABC、C A R S评分呈负相关（r = 0.847、0.907,P<0.05)。结论A S D患儿的肠道症状和肠道菌与其行为问题存在一定相关性，临床 工作中可通过调整患儿菌结构、改善肠道功能紊乱，从而达到对A SD的效果。
关键词：自闭症；肠道症状；肠道菌；行为问题
中图分类号:R749.94 文献标识码:A 文章编号：1001—5183 (2020) 11—1158—04
Correlation Between Intestinal Symptoms and Microflora and Behavior in Children with Autism
TANG Dong
(Maternal and Child Health and Family Planning Service Center, Department of Child Health, Changji, 831100, Xinjiang, China)
Abstract: Objective To investigate the relationship between intestinal symptoms and microflora and behavior in children with autism. Methods From September 2016 to March 2018, 204 children with Autism spectrum disorders (A SD) who were admitted to special education institutions in our city were enrolled as ASD group. Other 52 normal children from kindergartens and primary school were selected as the control group. The 16srRNA V3 sequence primers were used to analyze the distribution of intestinal flora in the two groups. The behavioral status of the children was evaluated by the Autism Behavior Scale (A BC) and the Childhood Autism Rating Scale (CARS). The correlation between intestinal symptoms, flora and behavior in children with ASD was analyzed. Results The total scores of constipation, abdominal distension and intestinal symptoms in the ASD group were higher than those in the control group (P< 0.05 )• The ABC and CARS scores in the ASD group were higher than those in the control group (P< 0.05). The number of Bifidobacteria and Streptococcus in the ASD group was higher than that in the control group, while the number of Bacteroides was lower than that in the control group (P < 0.05). The Spearman correlation analysis showed that the total score of constipation, intestinal symptoms and Streptococcus in children with ASD was positively correlated with ABC score and CARS score (r = 0.743, 0.681; 0.804, 0.836; 0.917, 0.924, P<0.05)，and the Bacteroides was negatively correlated with ABC and CARS scores (r = 0.847、0.907, P<0.05). Conclusions There is a certain correlation between intestinal symptoms
and intestinal flora and its behaviors in children with ASD. In clinical work, the therapeutic effect of ASD can be achieved by adjusting the structure of the children's flora and improving intestinal dysfunction.
Key words: Autism; intestinal symptoms; intestinal flora; behavioral problems
自闭症谱系障碍（Autism spectrum disorders, ASD)是儿童常见的神经发育疾病，临床表现为社 交障碍、兴趣狭隘、行为重复刻板等[11。ASD发病有 逐年递增趋势，给患儿家庭带来较大精神负担和经济压力，越来越受到医学界关注。有研究发现,ASD 患儿出现便秘、腹泻、胀气等肠道症状概率明显高 于正常儿童，推测肠道症状可能与ASD发病具有 一定关系®。肠道作为人体的“第二大脑”，可影响
作者简介：唐栋，男，副主任医师，研究方向：发育行为儿科〇
第11期唐栋；自闭症患儿肠道症状及菌与行为的相关性1159
大脑认知和神经系统发育，肠道功能失调可能参与 了ASD发生发展过程™。肠道功能失调常伴随肠道 菌的变化，已有学者给ASD模型小鼠补充益生 菌后能发现能影响其社交行为，提示微生物一肠一 大脑轴可能在ASD发生过程中起到重要作用本次研究旨在通过分析我市特教机构训练的204例 ASD患儿的肠道症状、菌与行为关系及内在作用 机制，以期为ASD提供一定参考价值。
1资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年9月到2018年3月本市特教机 构训练的204例ASD患儿，纳入标准:（1)，符合第 5版美国精神疾病诊断与统计手册p i中关于ASD 的诊断标准;（2)年龄3-12岁；（3)患儿家长知情 并签署同意书。排除标准:（1)合并脑瘫、Rett综合 征等其他发育行为问题;（2)不配合无法进行检测 者；（3)近1个月存在急慢性感染疾病；（4)近期服 用过抗感染药物或益生菌制剂等。另选52例普通 幼儿园或小学正常儿童作为对照组。ASD组，男 124例，女80例，年龄（5.74 ± 1.06)岁；对照组，男 31例，女21例，年龄(6.02 ±1.34)岁，两组患儿性 别、年龄等一般资料比较无显著差异(P>〇.〇5)。本 研究经本院医学伦理会批准。
1.2方法
收集所有纳人对象临床资料，比较两组肠道菌 、肠道症状及孤独症行为差异。所有患儿人组后 统一采集粪便样本，使用无菌器和取样器，由专人 取未接触容器壁且位于中深部粪便250mg，在12h 内提取DNA或转入到-80$冻存，并在5d内进行 DNA提取。每例取200 ±20m g粪便样本，采用 TIANamp Stool DNA K i试剂盒提取样本中微生物的总DNA，然后将所提取的DNA为模板，根据菌 16srRNA V3序列设计各类菌种特异性引物，并 在Blast基因库中对比其特异性，然后用Applied Biosystems实时
荧光定量PCR仪（美国赛默飞公 司，ABI7500型)对肠道中常见几种细菌进行定量 测定，反应条件:95均以10-108拷贝/(J l L浓度的 标准菌种16srRNA基因片段的质粒DNA构建标 准曲线，取l g粪便中基因拷贝数的对数l g/g表示细菌数量。采用6-G SI量表叫平估肠道症状，分 为便秘、腹泻、大便性状和气味改变、腹痛、胀气、恶 心等，每个症状按照发生频率和严重程度分别记 0、1、2分，分数越高肠道症状越严重。采用孤独症 行为量表(ABC)、儿童孤独症评估量表(CARS)评 估受试者孤独症行为,ABC^括感觉、交往、躯体 运动(重复刻板行为）、语言、生活自理5个因子共 57条，每条记1-4分，分数越高孤独症行为越严 重。CARS®^括15个项目，每个项目分为1-4级，总分30分以上即为阳性。分析患儿肠道症状及菌 与行为评分的相关性。
1.3统计方法
采用SPSS22.0统计软件包对数据进行统计分 析，符合正态分布计量资料以均数±标准差U h)表示，组间比较采用t检验；计数资料组间比较采 用X2检验；相关性分析采用Spearman检验，记P< 0.05为差异有统计学意义。
2研究结果
2.1 A SD患儿和正常儿童的肠道症状评分比较
ASD患儿便秘、腹胀、肠道症状总分高于正常 儿童，差异具有统计学意义(P< 0.05)，见表1。
表1 ASD患儿和正常儿童的肠道症状评分比较(S±s 1
肠道症状ASD 组(n=204)对照组(n=52)l P
便秘0.41 ±0.060.16 ±0.0329.1020.000
是什么让你如此美丽腹泻0.31 ±0.050.30 ±0.04 1.3370.183
大便粘稠0.24 ±0.030.23 ±0.05 1.8420.066
大便气味异常0.60 ±0.070.58 ±0.08 1.7850.075腹胀0.25 ±0.030.00 ±0.0059.1840.000
腹痛0.29 ±0.040.31 ±0.11 1.9350.054恶心呕吐0.37 ±0.060.36 ±0.04 1.1380.256
肠道症状总分 1.44 ±0.260.58 ±0.0723.6030.000
2.2 A SD患儿和正常儿童的行为评分比较
ASD患儿ABC、CARS评分均高于对照组，差
异具有统计学意义(P< 〇.〇5)，见表2。
表2 ASD患儿和正常儿童的行为评分比较
行为评分ASD 组(n=204)对照组（n«52)
l P ABC72.14 ±13.2520.54 ±3.8427.7500.000
CARS16.24 ±2.73 5.37 ±0.6228.4860.000 2.3 A SD患儿肠道症状与行为的相关性
Spearman相关性分析显不，ASD患儿便秘、肠
1160新疆医学第50卷
道症状总分与ABC评分、CARS评分呈正相关（1"=
0.743,0.681; 0.804,0.836,P< 0.05)，腹泻、大便粘
稠、大便气味异常、腹胀、腹痛、恶心呕吐等症状与
ABC评分、CARS评分无明显相关性（P>0.05)，见
表3〇
表3 ASD患儿肠道症状与行为的相关性
变置
ABC CARS
r P r P
便秘0.743<0.0010.681<0.001
腹泻0.0480.444-0.0430.497
大便粘稠-0.0150.817-0.1080.084
大便气味异常0.0720.2490.0670.287腹胀0.0660.2890.0650.296
腹痛-0.0480.443-0.0540.390
恶心呕吐0.0060.9220.0070.907
肠道症状总分0.804<0.0010.836<0.001
2.4 A SD患儿和正常儿童的肠道菌比较
ASD患儿双歧杆菌、链球菌数量多于对照组，拟杆菌数目低于对照组，差异具有统计学意义(P< 0.05)，两组球形梭菌类、柔嫩梭菌类、乳杆菌 属、大肠杆菌属、总菌数量比较差异无统计学意 义(P>0.05)，见表 4。
表4 ASD患儿和正常儿童的肠道菌比较(5±s,lgC〇p ies/g)
®道菌ASD 组(n=204)对照组(n=52)t P
球形梭菌类7.85 ±0.247.89 ±0.320.9980.319
拟杆菌厲 6.35 ±0.287.94 ±0.5728.6200.000
柔嫩梭菌类 6.13 ±0.31 6.07 ±0.46 1.11830.265
双歧杆菌厲 3.23 ±0.20 3.15 ±0.23 2.4950.013
链球菌厲 5.27 ±0.42 3.95 ±0.3720.7020.000
乳杆菌厲 4.43 ±0.32 4.47 ±0.310.8100.419
大肠杆菌厲 2.69 ±0.17 2.72 ±0.13 1.1870.237
总菌9.86 ±0.429.91 ±0.270.8160.415 2.5 A SD患儿肠道菌与行为的相关性
Spearman相关性分析显示，链球菌与ABC、CARS评分呈正相关（r=0.917，0.924,P< 0.05)，拟 杆菌与ABC、CARS评分呈负相关(r= 0_847、0.907, P<0.05)，见表 5。
表5 ASD患儿肠道茴与行为的相关性
变量ABC CARS
r0.9170.923链球菌
P<0.001<0.001
r0.8470.907拟杆菌
P<0.001<0.0013讨论
目前多项研究报道发现ASD患儿肠道症状发 生率高于正常儿童，本次研究中ASD组便秘、腹 胀、肠道症状总分高于对照组，与相关研究吻合。朱 江等人m在纳人328例ASD患儿进行分析发现，便 秘、
腹泻、恶心呕吐是发生率最高的肠道症状。杨德 爽等人n〇i则认为ASD患儿常见的肠道症状为产气 增多、腹胀、腹泻、便秘。本次研究发现，大便气味异 常、便秘、恶心呕吐、腹泻是ASD患儿较为明显的 肠道症状，与相关研究并不完全相同，这可能与地 区、年龄等多种因素不同有关。此外，合并肠道症状 者较无肠道症状者存在更多的孤独症行为及情绪 问题，提示孤独症行为可能与肠道症状有关[111。ABC评分、CARS评分均为反映ASD患儿孤独症行 为问题严重程度的常用量表，本次采用Spearman 相关性分析显示,ASD患儿便秘、肠道症状总分与 ABC评分、CARS评分呈正相关，提示便秘得分和 肠道症状总分可反映ASD病情严重程度。目前关 于肠胃功能紊乱与ASD患儿核心症状(行为问题）关系研究较多，但结论不一。U N等人"2吩析了 499 例ASD患儿后发现存在肠道症状患儿在社交障碍、刻板行为方面更为严重。伏晓学者[13]在改善 ASD患儿肠道功能后发现孤独症行为问题有所减 少。Zhao等人队为ASD患儿肠道症状与ASC评 分无明显相关性。还有学者发现ASD患儿常伴随 严重的挑食问题，可能与其肠道症状具有一定关 联，但并不能完善解释出现的肠道功能紊乱及ASD 发病问题115]。故障诊断
近年来，越来越多的研究发现肠道功能紊乱与 肠道菌变化密切相关，肠道菌可通过参与物质 和能量代谢影响机体多种生命活动。相关研究发 现,ASD患者肠道通透性较正常人明显增加，其 肠道菌可能发生一定变化目前已经得到医学界共识的是，肠道菌可通过微生物一肠一大脑轴 调节内分泌系统、神经免疫系统，从而对大脑神经 发育产生影响。有学者采用益生菌肠道功能紊 乱后发
现患者神经递质浓度得到改善，提示肠道菌 与人体神经发育密切相关[17)。本次研究发现，ASD组双歧杆菌、链球菌数量多于对照组，拟杆菌
第11期唐栋；自闭症患儿肠道症状及菌与行为的相关性1161
数目低于对照组。链球菌丰度增加目前已经被认为 是Tourette综合征、帕金森等神经发育障碍疾病的 危险因素，研究发现，链球菌可通过产生链霉素、链 激酶等神经毒性因子对机体神经系统产生损伤，从 而参与了 ASD的发病过程™。双歧杆菌目前是公 认的益生菌，但有研究发现在Rett综合征患儿中 发现双歧杆菌的数目增加，同时存在短链脂肪酸水 平的明显增加。短链脂肪酸是双歧杆菌的代谢产 物之一，能通过调节结肠细胞代谢从而影响肠道正 常功能。此外，短链脂肪酸还能调节线粒体功能、修 饰表观遗传从而参与多种疾病的发病过程。大量研 究显示，短链脂肪酸作为一种常见的肠道菌代谢 产物，与ASD发生密切相关推测双歧杆菌可能
通过分泌短链脂肪酸从而参与ASD发病过程。拟 杆菌是常见的革兰阴性厌氧菌，以脆弱拟杆菌最为 多见。有学者发现ASD患儿的肠道中拟杆菌数量 明显降低，在补充脆弱拟杆菌后肠道通透性及ASD 相关社交症状也得到纠正，提示拟杆菌可能也是 ASD的相关菌pl]。Spearman相关性分析显7K, ASD患儿链球菌与ABC评分、CARS评分呈正相 关，拟杆菌与ABC、CARS评分呈负相关，提示链球 菌、拟杆菌与ASD病情严重程度具有一定关系，通 过调整菌结构可能作为ASD的方法之一。
综上所述，ASD患儿的肠道症状和肠道菌与 其行为问题存在一定相关性，临床工作中可通过调 整患儿菌结构、改善肠道功能紊乱，从而达到对 ASD的效果。
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【投稿日期:202(M)l-02】
(本文编辑：菲拉）
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