基金项目：国家自然科学基金面上项目（８１９７０２８７）通信作者：江洪，Ｅ ｍａｉｌ：Ｈｏｎｇ ｊｉａｎｇ＠ｗｈｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
王猛 江洪
（武汉大学人民医院心内科武汉大学自主神经研究中心心血管病湖北省重点实验室，湖北武汉４３００６０）
【摘要】心房颤动（房颤）是临床常见的心律失常之一，随年龄的增长，其发病率显著增加。而房颤控制不佳易导致卒中、心力衰竭和死亡等并发症的发生风险增加。因此，明确房颤的发生机制及关键危险因素对于防治房颤的发生具有重要意义。近年来，研究发现肠道菌及其代谢产物氧化三甲胺、脂多糖、短链脂肪酸等能通过影响机体炎症反应、心房电重构及心房纤维化等过程，促进房颤的发生和发展。现对肠道微生物及其代谢产物在房颤中作用的最新研究进展进行综述。 【关键词】肠道菌；心房颤动；氧化三甲胺；脂多糖【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２２ ０３ ００６
ＧｕｔＭｉｃｒｏｂｉｏｔａａｎｄＩｔｓＭｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｉｎＡｔｒｉａｌＦｉｂｒｉｌ
ｌａｔｉｏｎ
ＷＡＮＧＭｅｎｇ，ＪＩＡＮＧＨｏｎｇ
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【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎｉｓｃｏｍｍｏｎａｒｒｈｙｔｈｍｉａｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ，ａｎｄｉｔｓｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｉｎｃｒｅａｓｅｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｗｉｔｈａｇｅ．Ｐｏｏｒｃｏｎｔｒｏｌｏｆａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎｔｅｎｄｓｔｏｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｒｉｓｋｏｆｓｔｒｏｋｅ，ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅａｎｄｄｅａｔｈ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｆｏｕｎｄｔｈａｔｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａａｎｄｉｔｓｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ，ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅＮ ｏｘｉｄｅ，ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅａｎｄｓｈｏｒｔ ｃｈａｉｎｆａｔｔｙａｃｉｄｓ，ｃａｎｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎｂｙａｆｆｅｃｔｉｎｇｔｈｅ
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【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ；Ａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ；ＴｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅＮ ｏｘｉｄｅ；Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ
心房颤动（房颤）是临床常见的心律失常之一，且
随着年龄的增长其发病率逐渐增加，
６５岁以上人中房颤发病率为２８‰，而房颤控制不佳会导致心力衰
竭、卒中及死亡等并发症的发生风险增加［１］
。尽管随着房颤消融技术的不断发展，为房颤的提供了更
多选择，但研究显示仍有近５
０％的患者需重复消融［２］，因此，深入探究房颤的发生机制是防治房颤的关键。近年来研究表明肠道菌失衡能通过引起肠道屏障功能损伤和系统炎症反应等，促进心房电重构
和结构重构，进而导致房颤的发生和发展［３］
。而肠道菌代谢产物氧化三甲胺（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅＮ ｏｘｉｄｅ，ＴＭＡＯ）、短链脂肪酸（ｓｈｏｒｔ ｃｈａｉｎｆａｔｔｙａｃｉｄ，ＳＣＦＡ）以及脂多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）等在房颤的发生和发展中同样发挥着重要作用。现对肠道菌及其代谢产物在房颤中作用的最新研究进展进行概述。１ 肠道菌失衡与房颤
人体肠道定居着大量的微生物，是一个复杂的生
态系统，与机体处于一种共生关系，其种类超过１０
００种，数目为１０１４
，基因数是人体的１００多倍。近年来，
利用宏基因组学和代谢组学等方法对房颤患者的肠道菌分析发现，房颤患者的肠道菌结构发生了显
著变化，且与年龄等因素存在显著相关性。Ｚｕｏ等［
４］通过对５０例房颤患者的肠道菌分析发现，房颤患者肠道中链球菌和肠球菌比例显著增加，而粪杆菌属和嗜胆菌属等细菌比例下降，同时对粪便及血清检测发现其代谢产物发生了显著改变。而在进一步的研究中，通过对持续性和阵发性房颤患者的肠道菌分析发现，不同类型房颤患者存在相似的菌结构变
化［５］。与此同时，在对房颤持续时间＜１２个月以及＞
１２个月的持续性房颤患者的肠道菌分析中发现，两组患者存在多种共同的肠道菌结构及代谢产物的
改变［６］。此外，通过对５０例行房颤射频消融术的患者
进行平均１５．６个月的随访发现，复发组和未复发组菌
心血管病学进展２０２２年３月第４３卷第３期 ＡｄｖＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓ，Ｍａｒｃｈ２０２２，Ｖｏｌ．４３，Ｎｏ．３
构成及代谢产物具有显著差异［７］。这些研究均表明了肠道菌失衡在不同类型房颤发生和发展
及房颤消融术后的重要作用，但值得关注的是，这些观察性研究并未排除房颤共存病及药物等因素的影响，因此，未来肠道微生物与房颤的关系仍需进一步的临床研究来验证。
２ 肠道微生物与房颤的危险因素
有效控制房颤危险因素是房颤综合管理中的重要组成部分。其中肥胖、高血压、冠心病和心力衰竭等疾病是导致房颤发生的常见危险因素［８］。研究发现肠道菌失衡在上述疾病中发挥着重要作用，而通过改善肠道菌失衡能降低上述疾病的发生风险［９］。此外，肠道微生物代谢产物ＴＭＡＯ和ＳＣＦＡ等在以上疾病中同样发挥着重要的调节作用。例如：ＴＭＡＯ水平与心力衰竭的严重程度呈正相关，且能促进冠状动脉粥样硬化的发生和发展［１０］，ＳＣＦＡ能通过调节免疫及自主神经功能参与心血管疾病的发生和发展［１１］。而目前肠道菌失衡导致房颤危险因素发生和发展的机制主要包括：（１）免疫功能紊乱。研究发现肠道菌失衡能影响免疫系统成熟，而免疫功能紊乱会导致免疫系统慢性炎症反应和糖尿病等自身免疫疾病的发生［１２］。（２）肠道屏障功能损伤。肠道屏障功能破坏会导致ＬＰＳ等肠道菌毒性代谢产物进入血液循环，加重循环系统低度炎症反应及胰岛素抵抗，进而促进冠心病和肥胖等疾病的发生［９，１３］。（３）特殊肠道菌产物代谢失衡。ＳＣＦＡ和ＴＭＡＯ等肠道菌产物能通过影响自主神经功能和免疫功能，促进高血压等疾病的进展［１４］。
３ 肠道微生物代谢产物与房颤
研究发现肠道菌代谢产物ＴＭＡＯ、ＳＣＦＡ、胆汁酸和ＬＰＳ等生物活性物质能通过影响自主神经功能、免疫功能和心房重构等过程促进房颤的发生。调节肠道菌代谢产物的代谢紊乱对于防治房颤的发生具有重要意义。
３ １ ＴＭＡＯ与房颤
ＴＭＡＯ是肠道菌将食物中的磷脂酰胆碱和Ｌ 肉碱转化为三甲胺并经肝脏含黄素单加氧酶氧化生成，在急性心肌梗死和心力衰竭等心血管疾病中发挥重要作用。目前临床研究中关于ＴＭＡＯ与房颤之间的关系尚不明确，部分研究发现ＴＭＡＯ是导致房颤发生的独立危险因素，但Ｐａｐａｎｄｒｅｏｕ等研究表明ＴＭＡＯ与房颤的发生并无显著相关性［１５ １６］。而通过菌分析发现，房颤患者肠道产生ＴＭＡＯ的菌显著增加［１７］。在动物实验中发现，ＴＭＡＯ能通过激活ＮＬＲＰ３炎性小体促进阿霉素诱导的心肌纤维化的发生，而心肌纤维化是导致房颤发生的重要的病理生理机制［１８］。此外，位于心外膜脂肪垫中的心房自主神经节的过度激活能导致心房自主神经重构、心房电重构以及结构重构，促进房颤的发生。笔者团队此前在快速起搏的房颤模型中发现，ＴＭＡＯ能直接导致心房自主神经节活性增加，心房有效不应期缩短，房颤易颤窗口增大，促进房颤的发生；另一方面，ＴＭＡＯ能通过“肠 脑 心”轴激活心脏自主神经系统，导致自主神经节重构及心房电生理性质改变，基于此，笔者团队提出了“肠 脑 心”轴学说［１９］。此外，ＴＭＡＯ与导致房颤发生的危险因素密切相关，ＴＭＡＯ可能通过增加促房颤危险因素的发生风险，促进房颤的发生。
３ ２ ＬＰＳ与房颤
ＬＰＳ是一种主要由革兰氏阴性菌产生的一种内毒素，在动物实验研究［２０］中发现，ＬＰＳ能导致心肌细胞促炎因子和缝隙连接蛋白４３的表达增加，并引起Ｌ型钙通道蛋白表达水平增加和心肌有效不应期缩短，进而促进房颤的发生。Ｚｈａｎｇ等［２１］在动物实验中发现，血清ＬＰＳ浓度增加伴随着心房ＮＬＲＰ３炎性小体激活，会导致心房纤维化的发生，而选择性抑制ＬＰＳ的生成及ＮＬＲＰ３炎性小体的活性能抑制心房纤维化的发生。除引起结构重构外，研究发现上调ＮＬＲＰ３表达能导致心房动作电位时程缩短和舒张期内质网Ｃａ２＋释放频率增加，进而引起心肌延迟后除极及异位电活动［２２］。而通过粪菌移植改善肠道菌结构能改善心房纤维化及降低ＮＬＲＰ３表达水平，进而降低房颤的易感性［２１］。这些研究表明了ＬＰＳ可通过增加ＮＬＲＰ３炎性小体活性促进房颤的发生，而降低血清ＬＰＳ可能是防治房颤的潜在方法。
３ ３ 胆汁酸与房颤
人体胆汁酸主要包括初级胆汁酸和次级胆汁酸，初级胆汁酸在肠道菌胆汁酸盐水解酶的作用下生成次级胆汁酸并经肠道排出。研究发现牛磺胆酸能通过刺激心肌细胞表面钠钙交换体及激活乙酰胆碱调节的钾电流，调节心肌膜电位变化，促进房颤的发生［２３］。肠道菌失衡时能导致鹅去氧胆酸等初级胆汁酸的浓度增加，前期研究表明鹅去氧胆酸能通过法尼酯衍生物Ｘ受体引起心肌细胞凋亡和心
肌纤维化，促进房颤的发生［２４］。而胆汁酸代谢异常能导致脂代谢紊乱，而脂代谢异常会增加房颤的发生风险［９］。因此，维持胆汁酸的正常代谢对于防治房颤具有重要意义。
３ ４ ＳＦＣＡ与房颤
ＳＣＦＡ是肠道内厌氧菌将膳食纤维酵解生成的小分子化合物，主要包括乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐，在机
心血管病学进展２０２２年３月第４３卷第３期 ＡｄｖＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓ，Ｍａｒｃｈ２０２２，Ｖｏｌ．４３，Ｎｏ．３
体免疫调节和自主神经功能调节方面发挥着重要作用［１１］。ＳＣＦＡ在房颤中的作用复杂，一方面ＳＣＦＡ能通过Ｇ蛋白偶联受体影响肠道屏障功能，低ＳＣＦＡ浓度能导致肠道屏障完整性受损，并促进ＬＰＳ等毒性物质进入心肌组织，促进房颤的发生［２５］。而丁酸盐则能改善系统炎症反应，发挥抗动脉粥样硬化的作用，同时能直接作用于肾脏和血管的嗅觉受体７８和Ｇ蛋白偶联受体４１／４３等，发挥降压作用［１１］。丙酸盐能通过作用于胰高血糖素样肽 １和肠道激素肽ＹＹ的释放，降低肥胖的发生风险，同时能增加肾素释放及升高血压。此外，研究发现乙酸盐能通过影响副交感神经功能，影响胃饥饿素和胰岛素的分泌，影响脂质代谢并促进肥胖的发生［２６］。基于以上研究，尽管研究表明了ＳＣＦＡ在房颤中的保护作用，但不同类型ＳＣＦＡ在房颤中的作用仍需通过大
规模临床研究进一步明确。
４ 肠道菌的干预策略
随着肠道菌在疾病中作用的进一步阐明，逐渐明确了一系列改善肠道菌失衡的策略来防治疾病的发生和发展。其中直接策略包括：（１）益生菌。主要通过口服乳酸杆菌和双歧杆菌等有益菌来改善肠道屏障功能，产生抗菌因子，抑制致病菌的生长，这有助于改善房颤相关危险因素的发生，降低房颤的发生风险［２７］。（２）益生元。如通过口服低聚半乳糖和白藜芦醇等益生元，通过改善肠道菌结构并降低血循环中ＴＭＡＯ和ＬＰＳ的水平，进而降低动脉粥样硬化等疾病的发生［２８］。（３）粪菌移植。在老年小鼠模型中的研究发现，ＬＰＳ能通过激活ＮＬＲＰ３炎性小体活性，促进心房纤维化，进而增加房颤易感性。而通过将年轻小鼠粪菌移植至老年小鼠，恢复其肠道菌结构，能抑制年龄相关房颤的发展，这为改善肠道菌失衡和防治房颤的发生提供了直接证据［２１］。尽量这些动物实验表明了改善肠道菌在防治房颤发生中的保护作用，但仍需前瞻性的随机对照临床研究进一步明确。
除了直接干预肠道菌的方法外，还能通过调节饮食结构及药物，改善肠道菌的失衡状态。研究发现高膳食纤维能改善肠道菌失衡并增加ＳＣＦＡ含量，十字花科蔬菜能抑制核黄素活性，减少三甲胺进一步转化为ＴＭＡＯ［２９］。他汀类药物能增加肠道菌丰度和多样性，抑制有害菌的生
成，并促进健康菌的繁殖，降低炎症和代谢相关性疾病的发生风险［３０］。因此，通过改变饮食结构及药物有助于改善肠道菌失衡，抑制肠道毒性物质的过度产生，降低房颤相关危险因素的发生风险，进而防治房颤的进展。但当前针对特定有害菌的干预策略研究仍较少，这将是未来研究的重点。５ 总结与展望
近年研究发现，肠道菌及其代谢产物一方面能通过影响系统炎症反应、免疫功能及自主神经功能等途径直接促进房颤的发生；另一方面，肠道菌及其代谢产物还能增加高血压和心力衰竭等促房颤危险因素的发生风险，二者相互作用，共同促进了房颤的发生和发展。随着宏观基因和代谢组学等技术的发展，能更加深入明确肠道特定菌及其代谢产物导致房颤发生的确切分子机制。此外，目前已证实饮食结构的改善、益生元的服用、粪菌移植和药物等策略对改善菌失衡状态的有效性，这些干预策略为房颤的综合提供了更多的选择，但目前尚无有效靶向干预特定菌的方法，这将是未来研究的重要方向。
参考文献
［１］ＨｉｎｄｒｉｃｋｓＧ，ＰｏｔｐａｒａＴ，ＤａｇｒｅｓＮ，ｅｔａｌ．２０２０ＥＳＣＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎｄｅｖｅｌｏｐｅｄｉｎｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｈｅ
ＥｕｒｏｐｅａｎＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｆｏｒＣａｒｄｉｏ ＴｈｏｒａｃｉｃＳｕｒｇｅｒｙ（ＥＡＣＴＳ）：ＴｈｅＴａｓｋＦｏｒｃｅｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ（ＥＳＣ）ＤｅｖｅｌｏｐｅｄｗｉｔｈｔｈｅｓｐｅｃｉａｌｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＨｅａｒｔＲｈｙｔｈｍＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（ＥＨＲＡ）ｏｆｔｈｅＥＳＣ［Ｊ］．ＥｕｒＨｅａｒｔＪ，２０２１，４２（５）：３７３ ４９８．
［２］ＣａｌｋｉｎｓＨ，ＨｉｎｄｒｉｃｋｓＧ，ＣａｐｐａｔｏＲ，ｅｔａｌ．２０１７ＨＲＳ／ＥＨＲＡ／ＥＣＡＳ／ＡＰＨＲＳ／ＳＯＬＡＥＣＥｅｘｐｅｒｔｃｏｎｓｅｎｓｕｓｓｔａｔｅｍｅｎｔｏｎｃａｔｈｅｔｅｒａｎｄｓｕｒｇｉｃａｌａｂｌａｔｉｏｎｏｆａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＨｅａｒｔＲｈｙｔｈｍ，２０１７，１４（１０）：ｅ２７５ ｅ４４４．
［３］Ｇａｗａ ｋｏＭ，ＡｇｂａｅｄｅｎｇＴＡ，ＳａｌｊｉｃＡ，ｅｔａｌ．Ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ，ｄｙｓｂｉｏｓｉｓａｎｄａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．Ａｒｒｈｙｔｈｍｏｇｅｎｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｃｌｉｎｉｃａｌｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＣａｒｄｉｏｖａｓｃＲｅｓ，２０２１Ｓｅｐ２２：ｃｖａｂ２９２．ＤＯＩ：
１０．１０９３／ｃｖｒ／ｃｖａｂ２９２．Ｅｐｕｂａｈｅａｄｏｆｐｒｉｎｔ．
［４］ＺｕｏＫ，ＬｉＪ，ＬｉＫ，ｅｔａｌ．Ｄｉｓｏｒｄｅｒｅｄｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａａｎｄａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｃｐａｔｔｅｒｎｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｇｉｇａｓｃｉｅｎｃｅ，２０１９，８（６）：ｇｉｚ０５８．
［５］ＺｕｏＫ，ＹｉｎＸ，ＬｉＫ，ｅｔａｌ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｙｐｅｓｏｆａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎｓｈａｒｅｐａｔｔｅｒｎｓｏｆｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｄｙｓｂｉｏｓｉｓ［Ｊ］．ｍＳｐｈｅｒｅ，２０２０，５（２）：ｅ０００７１ ２０．纳米医药
［６］ＺｕｏＫ，ＬｉＪ，ＷａｎｇＰ，ｅｔａｌ．Ｄｕｒａｔｉｏｎｏｆｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｈｕｍａｎｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ［Ｊ］．ｍＳｙｓｔｅｍｓ，２０１９，４（６）：ｅ００４２２ １９．
［７］ＬｉＪ，ＺｕｏＫ，ＺｈａｎｇＪ，ｅｔａｌ．Ｓｈｉｆｔｓｉｎｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅａｎｄｍｅｔａｂｏｌｏｍｅａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｒｉｓｋｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｔａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｅｌｌＭｏｌＭｅｄ，２０２０，２４（
２２）：１３３５６ １３３６９．
［８］ＣｈｕｎｇＭＫ，ＥｃｋｈａｒｄｔＬＬ，ＣｈｅｎＬＹ，ｅｔａｌ．Ｌｉｆｅｓｔｙｌｅａｎｄｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｆｏｒｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ：ａｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｓｔａｔｅｍｅｎｔｆｒｏｍｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２０２０，１４１（１６）：ｅ７５０ ｅ７７２．
［９］ＷｉｔｋｏｗｓｋｉＭ，ＷｅｅｋｓＴＬ，ＨａｚｅｎＳＬ．Ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＣｉｒｃＲｅｓ，２０２０，１２７（４）：５５３ ５７０．
［１０］ＹａｎｇＳ，ＬｉＸ，ＹａｎｇＦ，ｅｔａｌ．Ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｒｋｅｒＴＭＡＯｉｎｐｒｏｍｏｔｉｎｇｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ：ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ，ａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌａｓａｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０１９，１０：１３６０．
［１１］ＤａｌｉｌｅＢ，ｖａｎＯｕｄｅｎｈｏｖｅＬ，ＶｅｒｖｌｉｅｔＢ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅ
ｒｏｌｅｏｆｓｈｏｒｔ ｃｈａｉｎｆａｔｔｙａｃｉｄｓｉｎｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ ｇｕｔ ｂｒａｉｎｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０１９，１６（８）：４６１ ４７８．
［１２］ＹａｎｇＧ，ＷｅｉＪ，ＬｉｕＰ，ｅｔａｌ．Ｒｏｌｅｏｆｔｈｅｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２０２１，１１７：１５４７１２．
［１３］ＭａｒｕｖａｄａＰ，ＬｅｏｎｅＶ，ＫａｐｌａｎＬＭ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｈｕｍａｎｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅａｎｄｏｂｅｓｉｔｙ：价值规律的基本内容
心血管病学进展２０２２年３月第４３卷第３期 ＡｄｖＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓ，Ｍａｒｃｈ２０２２，Ｖｏｌ．４３，Ｎｏ．３
爱赛为
ｍｏｖｉｎｇｂｅｙｏｎｄａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＣｅｌｌＨｏｓｔＭｉｃｒｏｂｅ，２０１７，２２（５）：５８９ ５９９．［１４］ＭａｒｑｕｅｓＦＺ，ＭａｃｋａｙＣＲ，ＫａｙｅＤＭ．Ｂｅｙｏｎｄｇｕｔｆｅｅｌｉｎｇｓ：ｈｏｗｔｈｅｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｒｅｇｕｌａｔｅｓｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＣａｒｄｉｏｌ，２０１８，１５（１）：２０ ３２．
［１５］ＰａｐａｎｄｒｅｏｕＣ，ＢｕｌｌóＭ，Ｈｅｒｎáｎｄｅｚ ＡｌｏｎｓｏＰ，ｅｔａｌ．ＣｈｏｌｉｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｒｉｓｋｏｆａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎａｎｄｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｉｎｔｈｅＰＲＥＤＩＭＥＤｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣｈｅｍ，２０２１，６７（１）：２８８ ２９７．
［１６］ＳｖｉｎｇｅｎＧＦＴ，ＺｕｏＨ，ＵｅｌａｎｄＰＭ，ｅｔａｌ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｐｌａｓｍａｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ Ｎ ｏｘｉｄｅｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｃｉｄｅｎｔａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣａｒｄｉｏｌ，２０１８，２６７：１００ １０６．
［１７］ＺｕｏＫ，ＬｉｕＸ，ＷａｎｇＰ，ｅｔａｌ．Ｍｅｔａｇｅｎｏｍｉｃｄａｔａ ｍｉｎｉｎｇｒｅｖｅａｌｓｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔｏｆｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ Ｎ ｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｉｎｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅｉｎａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＢＭＣＧｅｎｏｍｉｃｓ，２０２０，２１（１）：５２６．
［１８］ＬｉＸ，ＧｅｎｇＪ，ＺｈａｏＪ，ｅｔａｌ．ＴｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅＮ ｏｘｉｄｅｅｘａｃｅｒｂａｔｅｓｃａｒｄｉａｃｆｉｂｒｏｓｉｓｖｉａａｃｔｉｖａｔｉｎｇｔｈｅＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＰｈｙｓｉｏｌ，２０１９，１０：８６６．
［１９］ＹｕＬ，ＭｅｎｇＧ，ＨｕａｎｇＢ，ｅｔａｌ．Ａｐｏｔｅｎｔｉａｌｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｇｕｔｍｉｃｒｏｂｅｓａｎｄａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ：ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅＮ ｏｘｉｄｅ，ａｇｕｔｍｉｃｒｏｂｅ ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ，ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣａｒｄｉｏｌ，２０１８，２５５：９２ ９８．［２０］ＣｈｅｎＹＹ，ＳｕｎＺＷ，ＪｉａｎｇＪＰ，ｅｔａｌ．α ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ ｍｅｄｉａｔｅｄｅｎｈａｎｃｅｄｉｎｄｕｃｉｂｉｌｉｔｙｏｆａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎｉｎａｃａｎｉｎｅｓｙｓｔｅｍｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｍｏｄｅｌ［Ｊ］．ＭｏｌＭｅｄＲｅｐ，２０１７，１５（６）：３７６７ ３７７４．
［２１］ＺｈａｎｇＹ，ＺｈａｎｇＳ，ＬｉＢ，ｅｔａｌ．Ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｄｙｓｂｉｏｓｉｓｐｒｏｍｏｔｅｓａｇｅ ｒｅｌａｔｅｄａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎｂｙｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅａｎｄｇｌｕｃｏｓｅ ｉｎｄｕｃｅｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＮＬＲＰ３ ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅ［Ｊ］．ＣａｒｄｉｏｖａｓｃＲｅｓ，２０２２，１１８（３）：７８５ ７９７．
［２２］ＹａｏＣ，ＶｅｌｅｖａＴ，ＳｃｏｔｔＬＪｒ，ｅｔａｌ．ＥｎｈａｎｃｅｄｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｐｒｏｍｏｔｅｓａｔ
ｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２０１８，１３８
（２０）：２２２７ ２２４２．
［２３］ＳｈｅｉｋｈＡｂｄｕｌＫａｄｉｒＳＨ，ＭｉｒａｇｏｌｉＭ，Ａｂｕ ＨａｙｙｅｈＳ，ｅｔａｌ．Ｂｉｌｅａｃｉｄ ｉｎｄｕｃｅｄａｒｒｈｙｔｈｍｉａｉｓｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｍｕｓｃａｒｉｎｉｃＭ２ｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｎｅｏｎａｔａｌｒａｔｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１０，５（３）：ｅ９６８９．
［２４］ＰｕＪ，ＹｕａｎＡ，ＳｈａｎＰ，ｅｔａｌ．Ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄｆａｒｎｅｓｏｉｄ Ｘ ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｓａｎｏｖｅｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｍｅｄｉａｔｏｒａｎｄｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈａｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＥｕｒＨｅａｒｔＪ，２０１３，３４（２４）：１８３４ １８４５．
［２５］ＴａｎｇＷＨＷ，ＬｉＤＹ，ＨａｚｅｎＳＬ．Ｄｉｅｔａｒｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｔｈｅｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ，ａｎｄｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＣａｒｄｉｏｌ，２０１９，１６（３）：１３７ １５４．物理学报
［２６］ＰｅｒｒｙＲＪ，ＰｅｎｇＬ，ＢａｒｒｙＮＡ，ｅｔａｌ．Ａｃｅｔａｔｅｍｅｄｉａｔｅｓａｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ ｂｒａｉｎ β ｃｅｌｌａｘｉｓｔｏｐｒｏｍｏｔｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２０１６，５３４（７６０６）：２１３ ２１７．［２７］ＡｈｍａｄｉＳ，ＷａｎｇＳ，ＮａｇｐａｌＲ，ｅｔａｌ．Ａｈｕｍａｎ ｏｒｉｇｉｎｐｒｏｂｉｏｔｉｃｃｏｃｋｔａｉｌａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓａｇｉｎｇ ｒｅｌａｔｅｄｌｅａｋｙｇｕｔａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｖｉａｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ／ｔａｕｒｉｎｅ／ｔｉｇｈｔｊｕｎｃｔｉｏｎａｘｉｓ［Ｊ］．ＪＣＩＩｎｓｉｇｈｔ，２０２０，５（９）：ｅ１３２０５５．［２８］ＣｈｅｎＱ，ＬｉｕＭ，ＺｈａｎｇＰ，ｅｔａｌ．Ｆｕｃｏｉｄａｎａｎｄｇａｌａｃｔｏｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓａｍｅｌｉｏｒａｔｅｈｉｇｈ ｆａｔｄｉｅｔ ｉｎｄｕｃｅｄｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａｉｎｒａｔｓｂｙｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａａｎｄｂｉｌｅａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０１９，６５：５０ ５９．
［２９］Ａｌｄａｎａ ＨｅｒｎáｎｄｅｚＰ，ＬｅｏｎａｒｄＫＡ，ＺｈａｏＹＹ，ｅｔａｌ．ＤｉｅｔａｒｙｃｈｏｌｉｎｅｏｒｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅＮ ｏｘｉｄｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｄｏｅｓｎｏｔｉｎｆｌｕｅｎｃｅａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｉｎＬｄｌｒ ／ ａｎｄＡｐｏｅ ／ ｍａｌｅｍｉｃｅ［Ｊ］．ＪＮｕｔｒ，２０２０，１５０（２）：２４９ ２５５．
vc 网络编程
［３０］Ｖｉｅｉｒａ ＳｉｌｖａＳ，ＦａｌｏｎｙＧ，ＢｅｌｄａＥ，ｅｔａｌ．Ｓｔａｔｉｎｔｈｅｒａｐｙｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｌｏｗｅｒｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｄｙｓｂｉｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２０２０，５８１（７８０８）：３１０ ３１５．
收稿日期：
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２０２１ １１ ２０《心血管病学进展》对来稿中表格制作的要求
表格可用全线表、省线表（包括三线表）和无线表。表格应是完整的、可独立存在的形象化语言，表格的内容应简洁直观，以数字表达为主，避免与文字表述过于重复，同时表格应具有自明性。
１ 表格的组成：（１）表序和表题：表序即表格的序号，一篇论文中如只有１个表格则表序编为表１，有两个及以上的表格，应按先后标出表的序号。序号用阿拉伯数字表示，置于表的上方。表题应准确得体、简洁精练，中间不用标点，末尾不加句号。（２）表头：对表格各行和各列单元格内容进行概括和提示的栏目，反映了表身中该栏信息的特征或属性。（３）表身：表头之外的单元格总体，
是表格的主体，表身中单元格内的数值不宜带单位；表身中如果一个单元格内包含两个数据，其中一个数据应用括号，同时需要在表头或标注中说明；表身中单元格内可使用空白或一字线“—”填充，如果需要区别数据“不适用”和“无法获得”，前者可采用空白单元格，后者可采用一字线，并在正文或标注中说明这种区别。（４）表注：必要时，应将表中的符号、标记、代码，以及需要说明的事项，以最简练的文字，横排于表身下。
２ 表格制作的要求：（１）主谓清楚：表的横表头为主语，指表中所要说明的对象；纵表头为谓语，表示对主语的说明，读表的顺序为：主语→谓语→数据。特殊情况时，主、谓语可以换位，但换位后的主谓语的性质不变。作者在设计表格时，应力求科学、准确、一目了然。一个好的表格应具有语言学上的逻辑性，即主谓清楚、层次分明、标目合理。（２）数字准确：表格内的数字应准确无误，一律用阿拉伯数字，上下个位数对齐，数字中如有“±”或“～”号，则以其为中心对齐。表内不宜用“同上”“同左”“同类”词，须填入具体的数字或文字。（３）表格内的单位：表头中量和单位的标注形式应为“量的名称或符号／单位符号”；表格中涉及的单位全部相同时，宜在表的右上方统一标注。（４）表格中的统计学符号：论文中的显著性检验，只在表下注释Ｐ值是不够的，应将检验方法、计算结果及Ｐ值均列出，以便读者进一步了解实际差异的大小。
本刊编辑部心血管病学进展２０２２年３月第４３卷第３期 ＡｄｖＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓ，Ｍａｒｃｈ２０２２，Ｖｏｌ．４３，Ｎｏ．３数理统计学的奠基人
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