•临床药学•中国当代医药2021年4月第28卷第10期 综合征的疗效比较研究
卢玉华杨新平敖志文李明
江西省宜春市人民医院血液风湿科，江西宜春336000
［摘要］目的比较地西他滨与阿扎胞苷高危骨髓增生异常综合征的效果。方法选取2018年1月~2020年1月宜春市人民医院收治的60例高危骨髓增生异常综合征患者作为研究对象，根据随机数字表法将其分为地西他滨组与阿扎胞苷组，每组各30例遥地西他滨组患者采用地西他滨，阿扎胞苷组患者采用阿扎胞苷。比较两组患者6个疗程后的临床疗效、毒副反应发生情况。结果地西他滨组患者6个疗程后的总反应率(ORR)高于阿扎胞苷组，差异有统计学意义(P<0.05)；地西他滨组患者期间骨髓抑制、中性粒细胞减少、血小板减少、红细胞减少情况优于阿扎胞苷组，差异有统计学意义(P<0.05)遥结论地西他滨高危骨髓增生异常综合征效果优于阿扎胞苷，但会增加毒副反应风险，临床用药需谨慎选择。 ［关键词］高危骨髓增生异常综合征；地西他滨；阿扎胞苷；临床疗效；毒副反应
［中图分类号］R551.3［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2021)4(a)-0180-04
Comparative study of the efficacy of Decitabine and Azacitidine in the treatment of high-risk myelodysplastic syndrome
LU Yu-hua YANG Xin-ping AO Zhi-iven LI Ming
DeparLmenL of HemaLology and Rheumatology,Yichun People's HospiLal,Jiangxi Province,Yichun336000,China
[Abstract]Objective To compare Lhe efficacy of DeciLabine and AzaciLidine in Lhe LreaLmenL of high-risk myelodysplastic syndrome.Methods A LoLal of60paLienLs wiLh high-risk myelodysplasLic syndrome admiLLed Lo Yichun People's HospiLal from January2018Lo January2020were selecLed as Lhe research subjecLs.According Lo Lhe random number Lable meLhod,Lhey were divided inLo DeciLabine group and AzaciLidine group,wiLh30cases in each group.In Lhe DeciLabine group,DeciLabine was used,and in Lhe AzaciLidine group,AzaciLidine was adopLed.The clinical efficacy and Lhe occurrence of side effecL were compared beLween Lhe Lwo groups afLer six courses of LreaLmenL.Results The overall response raLe(ORR)of Lhe DeciLabine group afLer six courses of LreaLmenL was higher Lhan LhaL of Lhe AzaciLidine group,and Lhe difference was sLaLi
sLically significanL(P<0.05).In Lhe DeciLabine group,Lhe incidence of bone marrow suppression,reducLion of neuLrophils,LhrombocyLes,and eryLhrocyLes was superior Lo LhaL in Lhe AzaciLidine group,and Lhe difference was sLaLisLically significanL(P<0.05).Conclusion DeciLabine is beLLer Lhan AzaciLidine in Lhe LreaLmenL of high-risk myelodysplasLic syndrome,buL iL will increase Lhe risk of Loxic and side effecL,which should be wiLh cauLion on drug selecLion.
[Key words]High-risk myelodysplasLic syndrome;DeciLabine;AzaciLidine;Clinical efficacy;Toxic and side effecL
骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome，MDS)属于造血干细胞克隆性疾病，若不能及时采取有效干预，易进展为急性白血病。近几年，越来越多的研究表明，高度甲基化与MDS的发生、发展及转化为白血病密切相关叫因此去甲基化药物在MDS中具有良好的应用前景，但不同药物效果和安全性仍有一定差异罠地西他滨也叫做5-氮杂-2'-脱氧胞嘧啶核苷、5-氮杂-2'-脱氧胞苷酸，是一种天然2'-脱氧胞苷酸的腺苷类似物，能够抑制DNA甲基转移酶，［基金项目］江西省宜春市科技计划项目(JXYC2020KSA015) 180CHINA MODERN MEDICINE Vol.28No.10April2021减少DNA的甲基化，从而抑制肿瘤细胞增殖以及防止耐药的发生，是现阶段已知的最强的DNA甲基化特异性抑制剂，适用于MDS%阿扎胞苷是唯一一款被证实可延长MDS患者总生存期的去甲基化药物，也是唯一被NCCN指南一类推荐用于中危-2、高危MDS的去甲基化药物罠本研究选取宜春市人民医院收治的
60例高危骨髓增生异常综合征患者作为研究对象，比较地西他滨与阿扎胞苷高危骨髓增生异常综合征的效果，以期为临床用药的选择提供指导，现报道如下。
中国当代医药2021年4月第28卷第10期•临床药学窑
1资料与方法
地塞米松针1.1一般资料
选取2018年1月~2020年1月宜春市人民医院收治的60例高危MDS患者作为研究对象，根据随机数字表法将其分为地西他滨组与阿扎胞苷组，每组各30例。地西他滨组中，男17例，女13例；年龄32~ 68岁，平均(50.25±6.83)岁；骨髓原始细胞比例6.51%~16.95%，平均(10.94±2.47)%。阿扎胞苷组中，男16例，女14例；年龄33~69岁，平均(50.37±6.75冤岁；骨髓原始细胞比例6.48%~16.98%，平均(10.97±2.58)%。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经宜春市人民医院医学伦理委员会审核及同意。
1.2纳入及排除标准
纳入标准：均为初诊病例；患者符合《骨髓增生异常综合征中国诊断与指南(2019年版)》同中高危MDS诊断标准；经骨髓涂片细胞学检查和外周血涂片细胞分类计数、骨髓流式细胞学检查、染体
核型分析、骨髓活检、基因突变检测等实验室检查确诊；患者的肝肾功能正常，胆红素臆35滋mol/L，谷丙转氨酶或谷草转氨酶在正常值上限2倍以下，血肌酐臆150滋mol/L；患者均签署知情同意书。排除标准：有全身活动性严重感染者；有恶性肿瘤病史者；有严重充血性心力衰竭或心肌梗死病史者；临床评估难以耐受化疗者；对本研究所用药物过敏者；伴有其他系统恶性肿瘤及精神病史者。
1.3方法
地西他滨组患者给予注射用地西他滨(商品名：晴维可，正大天晴制药有限公司，国药准字:H20120066，生产批号：200501130，规格：25mg)，15mg/m2，静脉滴注,d1~d5,28d为1个疗程。
阿扎胞苷组患者给予注射用阿扎胞苷(商品名：维达莎‘Baxter Oncology GmbH，国药准字:H20170238，生产批号：191117130，规格：100mg),75mg/m2，静脉滴注,d1~d7,28d为1个疗程。
两组患者期间均接受止吐、保肝、护胃、抗感染等支持。均6个疗程。
1.4观察指标及评价标准
比较两组患者6个疗程后的临床效果、毒副反应发生情况。
参照《血液病诊断及疗效标准》问进行疗效评价：完全缓解(CR)—
—症状体征完全消失，骨髓原始细胞比例臆5%；部分缓解(PR)——症状体征基本消失或明显改善，骨髓原始细胞比例>5%，但较前降低逸50%；未缓解(NR)——未达到上述标准。总反应率(ORR)=(CR+PR)例数/总例数伊100%。
毒副反应参照美国国家癌症研究所制定的常见不良反应评价标准(NCI-CTCAE严进行评估：0级一无不良反应；I级一轻度不良反应，但不影响正常生活曰域级——中度不良反应，虽影响正常生活，但能够耐受；芋级重度不良反应，反应强烈不能够耐受，需进行；郁级一严重剧烈不良反应，危及生命。
1.5统计学方法
采用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数士标准差(X±s)表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用字2检验；等级资料采取秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。2结果
2.1两组患者6个疗程后临床效果的比较
地西他滨组患者6个疗程后的ORR高于阿扎胞苷组，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)遥
表1两组患者6个疗程后临床效果的比较［”(％)］
组别CR PR NR ORR
地西他滨组(”=30)7(23.33)12(40.00)11(36.67)19(63.33)阿扎胞苷组(”=30)1(3.33)8(26.67)21(70.00)9(30.00) x2值 4.356
P值0.037
2.2两组患者毒副反应发生情况的比较
地西他滨组患者期间骨髓抑制、中性粒细胞减少、血小板减少、红细胞减少情况优于阿扎胞苷组，差异有统计学意义渊P<0.05)。两组感染情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表2)遥
3讨论
临床研究表明，高危MDS进展为急性白血病的风险很高，该病发病机制复杂，临床上主要采取化疗或者支持延长患者的生存时间［8］遥近几年，越来越多的研究报道指出，高度甲基化在MDS的发生、进展以及向白血病转化中均发挥着重要作用，使用去甲基化药物进行针对性能够有效提高患者的预后［9"10］o 地西他滨与阿扎胞苷是近几年被美国食品和药物管理局批准应用于MDS临床的去甲基化药物，二者均对MDS有明确效果。但国内对于两药的疗效和安全性差异尚无明确定论。
本研究比较研究了阿扎胞苷、地西他滨对高危MDS患者的效果。阿扎胞苷的作用机制：阿扎胞苷是胞苷的5-氮杂类似物，属于抗肿瘤药物的一种。异常的DNA甲基化使得调控政策细胞生长、分化、凋亡的关键基因失活，该药物在的时候，利用了DNA低甲基化活性和对骨髓中异常造血细胞的直接CHINA MODERN MEDICINE Vol.28No.10April2021|l81
骨髓抑制
中性粒细胞减少
表2两组患者毒副反应发生情况的比较[”(％)]组力'J
0级I 级域级芋级郁级0级I 级
域级
芋级
郁级
地西他滨组(”=30)2(6.67)
6(20.00)
11(36.67)11(36.67)0(0.00)2(6.67)
7(23.33)9(30.00)12(40.00)0(0.00)阿扎胞苷组(”=30)
1(3.33)4(13.33)6(20.00)
19(63.33)
0(0.00)
1(3.33)
4(13.33)
5(16.67)20(66.67)
最大功率点跟踪0(0.00)
Z 值
4.155 4.271
P 值0.037
0.034
组别
血小板减少
红细胞减少
0级
I 级
域级
芋级
郁级0级I 级域级芋级郁级
地西他滨组(”=30)1(3.33)7(23.33)8(26.67)14(46.67)0(0.00)2(6.67)
6(20.00)7(23.33)15(50.00)0(0.00)阿扎胞苷组(”=30)
0(0.00)
2(6.67)
6(20.00)22(73.33)
0(0.00)
1(3.33)2(6.67)
4(13.33)23(76.67)
0(0.00)
Z 值
4.412 4.547
P 0.031
0.031
组别
感染
苯甲酸苄酯
0级I 级
域级
芋级
郁级
地西他滨组(”=30)0(0.00)8(26.67)15(50.00)7(23.33)0(0.00)阿扎胞苷组(”=30)
0(0.00)
Z 值
10(33.33)16(53.33)0.8814(13.33)
0(0.00)
P 值
0.342
ousia细胞毒作用，阿扎胞苷作为DNA 甲基转移酶抑制剂， 在最大抑制DNA 甲基化浓度的时候，不会影响DNA
的合成，细胞毒作用则能够杀伤包括正常生长控制机
制失效的肿瘤细胞在内的快速分裂细胞。地西他滨的
作用机制：通过磷酸化后直接掺入DNA，抑制DNA
甲基化转移酶，从而引起DNA 低甲基化和细胞分化
或凋亡来发挥抗肿瘤作用。该药物作为特异的DNA
甲基化转移酶抑制剂，能够逆转DNA 的甲基化过 程，进而诱导肿瘤细胞向正常细胞分化或诱导肿瘤
细胞凋亡。国内有研究报道显示，阿扎胞苷、地西他
滨在MDS 中，较单纯支持效果更为显著，能
够有效延长09"也。也有部分专家对阿扎胞苷与地西
他滨在MDS 化疗中的效果和安全性进行了验证，认
为其在提高效果、降低白血病转化率方面效果显 著[13"14]O 本研究结果显示，地西他滨组患者6个疗
程后的ORR 高于阿扎胞苷组，差异有统计学意义(P< 0.05)，提示地西他滨在高危MDS 方面效果优于
阿扎胞苷。而在安全性方面，地西他滨组患者期 间骨髓抑制、中性粒细胞减少、血小板减少、红细胞减
少情况优于阿扎胞苷组，差异有统计学意义(P<
0.05)，提示地西他滨会增加毒副反应发生风险。MDS 发病的时候，患者多并发症较多，难度也比较大。
对于MDS 的，主要是对症处理，针对合并感染的 情况进行抗感染，出现贫血、血小板减少的时候
进行输血。已有研究认为,MDS 的发生，和DNA
异常甲基化造成抑癌基因沉默表达有关问。一定剂量
的地西他滨可以抑制甲基化转移酶活性、DNA 甲基
化水平下降，达到效果。通过联合，可以改善
预后，达到较好的效果。受病例研究时间限制，未
能观察到患者的远期疗效，下一步将继续扩大样本 量，研究远期效果。
综上所述，地西他滨高危MDS 的效果优于
阿扎胞苷，但会增加毒副反应风险，临床用药需谨慎 选择。
[参考文献]
[1] 杨倩，聂淑敏，李田兰，等.中高危骨髓增生异常综合征转
化为急性髓系白血病的高危因素[J].中国实验血液学杂 志，2020,28(2):558-566.
[2] 何例南，陈琦.去甲基化药物骨髓增生异常综合征的
临床研究进展[J].实用中西医结合临床,2019,19(11):178-
180.
[3] 杜欣.两种去甲基化药物在骨髓增生异常综合征中的回
顾性评价[J].临床血液学杂志,2019,32(6):847-850.
[4] 于宁，唐一楠，张镭.阿扎胞苷和地西他滨血液系统
壮族姑娘出嫁为什么要穿黑嫁衣肿瘤的临床分子学研究进展[J].中国医院用药评价与分
析,2020,20(4):510-512.
[5] Chinese SocieLy of HemaLology , Chinese Medical Associa-
lion .骨髓增生异常综合征中国诊断与指南(2019年
版)[J].中华血液学杂志,2019,40(2):89-97.
[6] 沈悌，赵永强.血液病诊断及疗效标准(第4版)[M].北京:
科学出版社,2020:75-79.
[7] Chung AE ,Shoenbill K,MiLchell SA,et al.PaLienL free LexL
reporting of sympLomaLic adverse evenLs in cancer clinical
research using Lhe NaLional Cancer InsLiLuLe's PaLienL-Re- porLed OuLcomes version of Lhe Common Terminology CriLe- ria for Adverse EvenLs (PRO-CTCAE)[J].J Am Med Inform
Assoc,2019,26(4):276-285.
(下转第186页)
CHINA MODERN MEDICINE Vol. 28 No. 10 April 2021
综上所述，香菇多糖在胃癌患者中具有较高的价值，能更好的改善患者的免疫功能，降低化疗引起的不良反应，进而提高患者的生存质量，值得临床进一步推广应用。
[参考文献]
[1]梅丽红.早期胃癌的临床病理特点与内镜下的表现分析[J].
中国内镜杂志,2018,24(2):81-85.
[2]檀建平，张军，赵羽，等.复方斑螫胶囊联合FOLFOX6方
案对晚期胃癌患者无进展生存期的影响[J].中国地方病防治杂志，2018,33(3):353-355.
[3]中华人民共和国卫生部医政司.中国常见恶性肿瘤诊治
规范⑸.2版.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1991：2-3.
星贝云链[4]周新东.香菇多糖联合化疗肺癌近期疗效和免疫功
能的评估[J].中国急救医学,2018,38(1)：297-298.
[5]王启船，王青，屈中玉，等.香菇多糖联合化疗对老年胃癌
患者血清IL-2、IL-6及免疫功能的影响[J].中国老年学杂志，2018,46(7):1609-1612.
[6]毛光华，王军，贾林梓，等.脾多肽辅助FOLFOX化疗
晚期胃癌的效果及对患者生存质量、免疫功能的影响[J].
山东医药,2019,59(11):78-80.
[7]汪丹丹，郑蔚，侯守超，等.胃癌患者化疗期间症状与生
活质量相关性的纵向研究[J].中国全科医学,2019,22(3)：47-54.
[8]黄孟欣，胡玲，张云展，等.中药注射剂联合FOLFOX4化
疗方案胃癌的贝叶斯网状meLa分析[J].中药药理与
临床,2019,35(1):162-166.
[9]林柳兵，李毅平，阙任烨，等.胃癌术后及化疗后的中医饮
食调养[J].辽宁中医杂志,2019,46(3):501-503.
[10]芮雯，游思远，吴小清，等.香菇多糖对人结直肠癌上皮
细胞SW837免疫原性死亡相关分子表达的影响[J].中国免疫学杂志,2019,35(8):58-62.
[11]苏畅，李小江，贾英杰，等.香菇多糖的抗肿瘤作用机制
研究进展[J].中草药,2019,50(6):1499-1504.
[12]王海霞.香菇多糖在老年乳腺癌化疗中的辅助效果及对
夕卜周血炎症因子和肿瘤浸润的影响[J].中国老年学杂志，2018，38(10):2369-2371.
[13]万茜淋，任雨贺，刘淑莹.香菇多糖的药理活性研究进展[J].
中国药房,2018,846(8):1140-1144.
[14]许涛，景红霞，李林均，等.调强放疗联合替吉奥同步化
疗及DC-CIK不能手术的局部进展期老年胃癌患者的临床疗效[J].中国老年学,2018,38(19):4635-4638.
[15]徐丹兵，陈宏才，郏丽萍，等.氟比洛芬酯注射液联合地
佐辛注射液用于胃癌根治术患者镇痛的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2018,34(17):2070-2072.
[16]乔金翰，刘德华，王少雷，等.经动脉灌注化学中晚
期胃癌的临床效果[J].中国介入影像与学,2020,17
(4)
:198-201.
[17]王达，潘春球，韩述岭，等.香菇多糖注射液提高胃肠癌
化疗患者生存质量的临床研究[J].实用医学杂志,2012, 28(24):4143-4145.
(收稿日期：2020-08-13)
(上接第182页)
[8]杨红蓉，郭培京，张娜，等.中高危骨髓增生异常综合征及
其进展的白血病“接力”临床研究[J].光明中医,2017, 32(20):3038-3041.
[9]佟红艳.骨髓增生异常综合征去甲基化：地西他滨还是
阿扎胞苷[J].临床血液学杂志,2019,32(6):841-846,850.
[10]焦蒙，肖志坚.去甲基化药物骨髓增生异常综合征:
失败原因及其解决方案[J].临床血液学杂志,2019, 32(2):229-233.
[11]石雨薇，娄世锋.关于阿扎胞苷、地西他滨和来那度胺在
骨髓增生异常综合症中疗效和安全性的MeLa分析[J].
世界最新医学信息文摘,2019,19(A0)：9-14.
[12]杨倩，聂淑敏，黄俊霞，等.地西他滨为主方案中高
危骨髓增生异常综合征患者的病态造血变化及预后价值分析[J].临床血液学杂志,2020,33(2):191-194. [13]肖超，苏基滢，宋陆茜，等.高危骨髓增生异常综合征患
者阿扎胞苷去甲基化30疗程1例[J].内科理论与实践,2019,14(2):131-134.
[14]胡通林，郑智茵，沈建平，等.地西他滨中高危骨髓
增生异常综合征的疗效分析[J].中华全科医学,2020,18
(4):552-554，689.
[15]陈园园，石锐，郭素青，等.地西他滨伴DNA甲基转
移酶基因突变的骨髓增生异常综合征患者的疗效分析[J].
中国实验血液学杂志,2020,28(4):1292-1297.
(收稿日期：2020-08-10)
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