“黄⾦⿏饼了解⼀下？”--------有意思的DNA甲基化现象前⾔：贴⼀个⾃⼰写的随笔，为以后出的⼏篇学习笔记做⼀个⼩的预热！
在⽣命科学的发展中，模式动物有着巨⼤的贡献，说起萌萌哒的模式动物，你的第⼀反应是什么？是传说中的实验⼩⽩⿏吗？
图⼀：我萌吗？
但是我们今天的主⾓却是是⾃带⼟豪⾊的Agouti⼩⿏。但看图⽚你可能会纳闷了，为啥属于同种的⼩⿏，为什么体型和颜⾊差别这么⼤呢？这跟⽣着⽣着就没“⼟豪墨⽔”了有什么关系呢？
(ps：弄了半天这个基因型的符号没成功，所以直接在本地弄成图⽚上传啦~)
有的朋友会说，这个问题so easy!，⾸先这些⼩⿏的个体基因肯定是不同，⽽且会不会是有什么基因突变造成的呢？要寻求这个问题的答案，我们⾸先来了解⼏个基本的知识： 不给力英文
1：Agouti基因是⼀些哺乳动物的⽑⾊基因的控制基因，控制的⽑⾊为“⿏灰⾊”。正常情况下，啮齿
类动物的Agouti基因表达在⽪肤的⽑囊中，因此，Agouti基因的表达直接影响了⽪⽑的颜⾊。此外，Agouti基因表达产物和许多代谢相关的重要受体相互作⽤，Agouti的基因表达情况与能量代谢，肥胖，⼆型糖尿病，肿瘤的发⽣等相关。 2：Agouti基因有很多显性、隐形等位基因。⽐如说，隐性等位基因a（nonagouti），是Agouti基因突变⽽来，不具有表达Agouti信号蛋⽩
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卷盘的能⼒，如果说是a/a型的⼩⿏，⽪⽑是纯⿊⾊的。A（lethal yellow）是⼀个致死的突变基因。杂合的⼩⿏⽪⽑是黄⾊的，⽽且体型⾮常的“肥⼤”!!
图三：A^y（lethal yellow）杂合⽼⿏
A （viable yellow）含有⾃带启动⼦的反转座⼦（可以理解为“跳跳基因”，⾮常的不安分，会在基因上跳来跳去）IAP（intracisternal A particle retrotransponson）的插⼊，导致了⼩⿏的Agouti基因过表达。从⽽引起⼩⿏的⽪⽑呈现黄⾊，并且会使⼩⿏出现肥胖等症状。（图三简直就是“黄⾦⿏饼”呀！）
生物多样性图四
3：并不是基因相同表型就会相同。有时候基因完全⼀样，表型不⼀定会完全⼀样，这都要从表观遗传上原因。表观遗传的改变包括了DNA甲基化，组蛋⽩修饰，⾮编码RNA等。我们都知道DNA是由4个碱基---A,T,C,G构成的。DNA甲基化（接下来会了解到的）是指C（胞嘧啶）上多了⼀个化学修饰⽽已，这个化学修饰就是胞嘧啶上多挂了⼀个甲基（DNA甲基化可以发⽣在腺嘌呤的N-6位、鸟嘌呤的N-7位、胞嘧啶的C-5位等。但在哺乳动物中DNA甲基化主要发⽣在5’-CpG-3’的C上⽣成5-甲基胞嘧啶(5mC)，此处感谢⼤神的指正@theViru ）。DNA发⽣甲基化修饰之后，可能导致基因的⾼表达或者是低表达。 回到之前提出的猜想问题，除了Agouti 基因以外，是不是个体的基因背景差异也会导致这种肥胖基因的出现呢？ 为了解决这个问题，科学家们采取了“⾮常”⼿段， 让含有该突变的⼩⿏和同类系的⼩⿏近200代的近亲繁殖和强制性的杂合交配，得到的后代⼩⿏基本上没有任何遗传差异。
Waterland博⼠和Dolinoy博⼠他们⼏乎没有遗传和表观的差异的A /a怀孕⼩⿏，分成2组，⼀组的饲料添加了VC，胆碱，叶酸，甜菜碱等可以促进DNA甲基化的⾷物，另⼀组则是正常的饮⾷，结果发现，喂有甲基化的饲料的组，⼩⿏出⽣后的⽪⽑表型颜⾊各异。进过研究发现，IAP 的启动⼦区域甲基化程度升⾼，导致了Agouti的基因沉默表达，⼩⿏的⽪⽑出现了偏棕⾊，IAP的启动⼦甲基化的程度
不同，⼩⿏的颜⾊也不同，但是它们的基因型都是⼀样的。这⼀结果显⽰，在母亲怀孕期间，通过饮⾷对表观遗传的修饰可以影响后代的表型。
⼈的Agouti 基因也已经被到了。主要表达在脂肪，睾丸，卵巢等地⽅。我们都知道孕妇在怀孕之初会不充叶酸等营养物质。⽽⼈类也有Agouti 基因，为什么⼈类的⽑⾊没有什么差异呢？Agouti 基因不在⼈的⽑囊中表达，且与⽑发着⾊没有什么关系。
此外，在⽇常⽣活中，“奇趣”⽣物现象，⽐如说：⽣着⽣着没墨的⼩猫，还有着“⼗只橘猫九只胖，还有⼀只压倒炕”的橘喵。难到⾃带“⼟豪⾊”的⼩动物，都受这种神奇基因的影响嘛？（虽然之前介绍过Agouti基因表达有影响代谢的能⼒）
y y三聚氰胺树脂
图五：有⼀种萌叫做“⽣着⽣着没墨了”
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图六：橘猫是⼀种怎样的存在？
但是，但是，但是！还未有科学依据显现这些有意思的⽣物表型和表观有关系，这些现象会让⼈不禁好奇的问：这些和Agouti基因相关嘛？和表观遗传学相关嘛？
这些奇趣的⽣物学现象具体的机制，会随着今后的研究得到解释，此外还有很多未知的有意思的现象在等待探索和发现。
参考⽂献：
1;Dolinoy D C, Weidman J R, Waterland R A, et al. Maternal genistein alters coat color and protects Avy mouse offspring from obesity by modifying the fetal epigenome.[J]. Environmental Health Perspectives, 2006, 114(4):567-572.
modigliani2:Rosenfeld C S, Sieli P T, Warzak D A, et al. Maternal exposure to bisphenol A and genistein has minimal effect on A(vy)/a offspring coat color but favors birth of agouti over nonagouti mice[J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2013, 110(2):537-542.
3：杨云青, ⾼丹玫, 郭宗圣. Agouti和Agouti相关蛋⽩的⼀些⽣物学内涵[J]. 动物学杂志, 2008, 43(5):144-152.
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