ＤＯＩ:１０ ３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００７￣５０６２ ２０２０ ０７ ００５
基金项目：国家自然科学基金(８１９７０２９１)ꎻ国家重点基础研究发展计划(９７３计划)课题(２０１５ＣＢ５５４４０４)ꎻ北京市自然科学基金项目(７１４２０４８)作者单位:１０００２９首都医科大学附属北京安贞医院心内科￣北京市心肺血管疾病研究所心内科 通信作者：柳景华ꎬ主任医师㊁教授㊁博士生导师ꎬ研究方向：冠心病㊁心力衰竭ꎮＥ￣ｍａｉｌ:ｌｉｕｊｉｎｇｈｕａ＠ｖｉｐ.ｓｉｎａ.ｃｏｍ
‹综述›
新型冠状病毒肺炎与血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂类药物关系研究进展 史雨晨㊀柳景华
[关键词]㊀新型冠状病毒肺炎ꎻ血管紧张素转化酶２ꎻ血管紧张素转化酶抑制剂ꎻ血管紧张素受体阻滞剂
1区212[中图分类号]㊀Ｒ５６㊀㊀[文献标志码]㊀Ａ㊀㊀[文章编号]㊀１００７￣５０６２(２０２０)０７￣７６８￣０５㊀㊀２０１９年１２月ꎬ湖北省武汉市部分医院陆续发现不明原因肺炎病例ꎬ并迅速在全国范围传播ꎬ给我国公共卫生事业带来巨大挑战ꎮ现已证实ꎬ其为２０１９新型冠状病毒感染引起的急性呼吸道传染性疾病ꎮ２０２０年１月２０日ꎬ国家卫健委发布２０２０年１号公告ꎬ将新型冠状病毒感染的肺炎纳入«中华人民共和国传染病防治法»规定的乙类传染病ꎬ并采取的预防㊁控制措施ꎻ将新型冠状病毒感染的肺炎纳入«中华人民共和国国境卫生检疫法»规定的检疫传染病管理ꎮ２０２０年２月１１日ꎬ世界卫生组织总干事谭德塞宣布ꎬ将新型冠状病毒感染的肺炎命名为ＣＯＶＩＤ￣１９(ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓｄｉｓｅａｓｅ２０１９)ꎮ其中ＣＯ代表冠状(ｃｏｒｏｎａ)ꎬＶＩ代表病毒(ｖｉ￣ｒｕｓ)ꎬＤ代表疾病(ｄｉｓｅａｓｅ)ꎬ１９则代表疾病爆发于２０１９年ꎮ与此同时ꎬ国际病毒分类委员会声明ꎬ将新型冠状病毒命名为ＳＡＲＳ￣ＣｏＶ￣２(ｓｅｖｅｒｅａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ ２)ꎻ并认定这种病毒是ＳＡＲＳ冠状病毒的姊妹病毒ꎮ２０２０年２月１９日ꎬ国家卫健委发布了«新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)»ꎮ截至目前ꎬ中国大陆已有８万余人被感染ꎬ并有３０００余人因此丧生ꎮ如何缓解重症患者临床症状ꎬ降低重症率及病死率是目前临床迫切需要解决的问题ꎮ许多研究人员致力于开发抗ＣＯＶＩＤ￣１９的新型药物ꎬ然而新药开发是一个漫长㊁昂贵且严格的科学过程ꎮ从现有ＦＤＡ批准的药物数据库中搜索可能对抗ＣＯＶＩＤ￣１９有效的药物ꎬ成为一种更为快速且经济的方法ꎮ
１.新型冠状病毒￣２
冠状病毒是人类和脊椎动物的共同病原体ꎬ存在人兽传播的可能性ꎬ可感染人与多种野生动物的呼吸㊁消化及中
十一届三中全会枢神经系统ꎮ现已知既往可以感染人类且致病的ＣｏＶｓ共６种ꎬ其中ＳＡＲＳ￣ＣｏＶ和ＭＥＲＳ￣ＣｏＶ两种可引起重症呼吸道综合征ꎮ另外４种在一般人中可引起轻症呼吸道疾病[１]ꎮ
现已明确ＳＡＲＳ￣ＣｏＶ￣２属套式病毒目㊁冠状病毒科㊁β冠
杨赤忠状病毒属ꎬ是线性单股正链ＲＮＡ病毒ꎬ颗粒呈圆形或椭圆形ꎬ直径６０~１４０ｎｍꎮ其基因特征与ＳＡＲＳ￣ＣｏＶ和ＭＥＲＳ￣ＣｏＶ存在一定差异ꎬ而与蝙蝠ＳＡＲＳ样冠状病毒(ｂａｔ￣ＳＬ￣ＣｏＶＺＣ４５)同源性达８５％[２]ꎮＳＡＲＳ￣ＣｏＶ￣２表面存在棘突蛋白(Ｓ蛋白)ꎬＳ蛋白由Ｓ１和Ｓ２两个亚基组成ꎮＳ１亚基由与宿主受体直接相互作用的Ｎ端结构域和Ｃ端ＲＢＤ结构域组成ꎬ通过结合宿主受体促进病毒感染ꎬ而Ｓ２亚基则主要负责介导病毒和宿主细胞膜融合[３]ꎮ最新研究显示ꎬ与ＳＡＲＳ￣ＣｏＶ相同ꎬＳＡＲＳ￣ＣｏＶ￣２将通过其Ｓ蛋白的Ｃ端ＲＢＤ结构域与人体细胞表面的血管紧张素转化酶２(ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅ２ꎬＡＣＥ２)受体结合ꎬ以介导其靶细胞感染ꎬ引起一系列病理改变ꎬ即ＡＣＥ２是ＳＡＲＳ￣ＣｏＶ￣２感染机体的靶受体[４]ꎮ同时生物物理和结构证据显示ꎬＳＡＲＳ￣ＣｏＶ￣２以约１５ｎＭ的亲和力与ＡＣＥ
２结合ꎬ比ＳＡＲＳ￣ＣｏＶＳ与ＡＣＥ２结合的亲和力高约１０~２０倍ꎬ提示ＳＡＲＳ￣ＣｏＶ￣２的传染性将高于ＳＡＲＳ￣ＣｏＶ[５]ꎮ
平本一穗ＡＣＥ２因被确定为２０１９￣ｎＣｏＶ２的有效受体和ＳＡＲＳ￣
化学反应工程与工艺
ＣｏＶ１的功能受体而近期受到广泛关注ꎮ与其相关的血管紧
张素转化酶抑制剂(ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎꎬＡＣＥＩ)/血管紧张素受体阻滞剂(ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｂｌｏｃｋｅｒꎬＡＲＢ)类药物ꎬ也因可能升高ＡＣＥ２水平亦受到较大争议ꎮ
２.血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂类
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６７心肺血管病杂志２０２０年７月第３９卷第７期㊀ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ＆ＰｕｌｍｏｎａｒｙＤｉｓｅａｓｅｓꎬＪｕｌｙ２０２０ꎬＶｏｌ.３９ꎬＮｏ.７
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