综 述?
张树泽１，俞泽元１，杜 鹏１，李 凡２，肖竞英２，杨含腾１，周辉年１，焦作义１
ＴｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＫＩＦ１１ｉｎｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ
ＺＨＡＮＧＳｈｕｚｅ１，ＹＵＺｅｙｕａｎ１，ＤＵＰｅｎｇ１，ＬＩＦａｎ２，ＸＩＡＯＪｉｎｇｙｉｎｇ２，ＹＡＮＧＨａｎｔｅｎｇ１，ＺＨＯＵＨｕｉｎｉａｎ１，ＪＩＡＯＺｕｏｙｉ１１ＬａｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＧａｎｓｕＬａｎｚｈｏｕ７３００３０，Ｃｈｉｎａ；２ＳｅｃｏｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＬａｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＧａｎｓｕＬａｎｚｈｏｕ７３００３０，Ｃｈｉｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｋｉｎｅｓｉｎｆａｍｉｌｙｍｅｍｂｅｒ１１（ＫＩＦ１１），ｔｈｅｓｐｉｎｄｌｅｋｉｎｅｔｉｎｅｎｃｏｄｅｄｂｙｋｉｎｅｓｉｎ－５ｇｅｎｅ，ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｅｍ
ｂｅｒｓｏｆｃｅｌｌｄｉｖｉｓｉｏｎｋｉｎｅｔｉｎｆａｍｉｌｙ，ｗｈｉｃｈｐａｒｔｉｃｉ
ｐａｔｅｓｉｎｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｂｉｐｏｌａｒｍｉｔｏｔｉｃｓｐｉｎｄｌｅｄｕｒｉｎｇｃｅｌｌｄｉｖｉｓｉｏｎ．
Ｉｔｈａｓｂｅｅｎｆｏｕｎｄｔｈａｔｔｈｅｓｅｋｉｎｅｓｉｎｓａｒｅｗｉｄｅｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄａｎｄｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｃｅｌｌｄｉｖｉｓｉｏｎａｎｄｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ
ｔｒａｎｓｐｏｒｔ．Ｂｅｃａｕｓｅｏｆｔｈｅｉｒｉｍｐｏｒｔａｎｔｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎｃｅｌｌｄｉｖｉｓｉｏｎ，ｔｈｅｙａｒｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆ
ｔｕｍｏｒｓａｎｄａｒｅｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓｆｏｒａｖａｒｉｅｔｙｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ＫＩＦ１１ｈａｓｂｅｃｏｍｅａｎｅｗｔａｒｇｅｔｏｆｔｕｍｏｒ
ｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＫＩＦ１１ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｆｏｃｕｓｉｎｇｏｎｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ
ｂｅｔｗｅｅｎｉｔｓｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｔｕｍｏｒａｎｄｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＫＩＦ１１，ｃｅｌｌｄｉｖｉｓｉｏｎ，ｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ
ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０６）：１０４９－１０５４
【指示性摘要】驱动蛋白超家族成员１１（ｋｉｎｅｓｉｎｆａｍｉｌｙｍｅｍｂｅｒ１１，ＫＩＦ１１）即驱动蛋白Ｅｇ５（ｋｉｎｅｓｉｎ－５）基因编
码的纺锤体运动蛋白，是细胞分裂驱动蛋白家族的成员之一，在细胞分裂过程中参与双极有丝分裂纺锤体的 形成。研究发现这类运动蛋白广泛表达，在细胞分裂和细胞内运输中发挥重要作用，这类微管相关驱动蛋
白，由于其在细胞分裂中的重要生物学功能，其与肿瘤的形成关系密切，是多种恶性肿瘤的预后因子。因此索拉非尼
ＫＩＦ１１也成为肿瘤靶向的新靶点。本文总结了近年来对ＫＩＦ１１的研究进展，重点综述其结构、生物学功
pxe
能与肿瘤的关系及靶向。
【关键词】ＫＩＦ１１；细胞分裂；肿瘤靶向
【中图分类号】Ｒ７３０．５ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０２１．０６．０３２
【文章编号】１６７２－４９９２－（２０２１）０６－１０４９－０６
有丝分裂是真核生物中一个重要的生命现象，为了保证有丝分裂的准确性和频率，真核细胞已经进化出复杂而严密的调控机制，这些调控机制的核心是有丝分裂纺锤体，其是一种由微管、依赖于微管的驱动蛋白（如动力蛋白和驱动蛋白家族蛋白）和非运动微管结合蛋白组成［１－２］。微管作为双极有丝分裂纺锤体的关键结构，对其组装和维护至关重要［３－４］。而微管结合蛋白，特别是驱动蛋白，对纺锤体的完整性也是必不可少的［５－７］。有研究表明，在细胞分裂的过程中，有一部分驱动蛋白发挥着重要的作用，其作用包括纺锤
【收稿日期】 ２０２０－０３－１０
【修稿日期】 ２０２０－０５－１１
【基金项目】 甘肃省青年科技基金项目（编号：１８ＪＲ３ＲＡ３３０）
【作者单位】 １兰州大学第二医院，甘肃 兰州 ７３００３０
２兰州大学第二临床医学院，甘肃 兰州 ７３００３０【作者简介】 张树泽（１９８８－），男，甘肃兰州人，主治医师，主要从事消化系统肿瘤研究。Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｓｈｕｚｅ＿０７＠１２６．
ｃｏｍ
【通讯作者】 焦作义（１９７７－），男，甘肃兰州人，主任医师，博士研究生导师，主要从事消化系统肿瘤研究。Ｅ－ｍａｉｌ：
ｊｉａｏｚｕｙ＠１２６．ｃｏｍ体双极性的建立、染体排列和胞质分裂；这些过程都依赖于驱动蛋白的协同作用［８－９］。这类驱动蛋白根据序列相似性，其被分成十几个亚家族［１０－１１］。ＫＩＦ１１又称为运动蛋白纺锤体蛋白，是驱动蛋白家族的成员之一，在纺锤体双极性的形成中起着关键作用［１２－１３］。最近在植物中的研究也发现，ＫＩＦ１１也参与纺锤体组织、染体分离和胞质分裂，细胞增殖［１４－１７］。在哺乳动物细胞中，ＫＩＦ１１的过度表达可导致细胞分裂异常和基因组不稳定，这与肿瘤发生关系密切［１７－１８］。本文综述了ＫＩＦ１１的结构、生物学功能、生物学功能与肿瘤的关系及靶向。
１ ＫＩＦ１１结构、细胞内定位
ＫＩＦ１１基因定位在１０ｑ２４．１，基因组全长６２１６ｋｂ，包含２２个外显子，其编码由１０５７个氨基酸序列组成的ＫＩＦ１１蛋白质，其结构在多个物种之间是保守的，ＫＩＦ１１主要由运动结构域、内部茎结构域和尾部结构域组成。其单体Ｎ端３２０个氨基酸残基区是运力结构域，通过分解ＡＴＰ获得能量，沿微管运动，ＡＴＰ酶活性和微管结合特性都是由ＫＩＦ１１的运动结构域来实现的［１９］。二级结构由８个正面β片段、３个侧面β片段和６个α螺旋结构组成。细胞内ＫＩＦ１１蛋白通过茎段结构域之间的相互作用形成双极性同四聚体复合物，从而在
·
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１
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现代肿瘤医学 ２０２１年０３月 第２９卷第０６期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｍａｒ ２０２１，ＶＯＬ ２９，Ｎｏ ０６
四聚体的每一端定位两个运动结构域［１２］
。四聚体可以同时
向两个反平行微管的正末端移动，这种移动将反平行微管推向相反的方向，促进细胞分裂
［２０］
。然而，非运动的茎和尾结
构域也是蛋白质交联微管和滑动分离反平行微管所必要的，此外，ＫＩＦ１１的尾部结构域有助于其在有丝分裂过程中的定
位，并增强其与微管的结合［
２１］
。在真核生物中，ＫＩＦ１１在细胞内的定位因物种而异。研究发现，在果蝇细胞中，ＫＩＦ１１沿梭形微管均匀分布。在非洲爪蟾细胞中，
ＫＩＦ１１在纺锤体周围富集，这是由驱动蛋白依赖性引起的定位模式［２２］
。最近研究表明，早期ＫＩＦ１１的定位依赖于微管核因子ＴＰＸ２［２３－２４］。在小鼠中，ＫＩＦ１１在卵母细
胞和早期胚胎中的纺锤体形成中起关系作用，在前生殖细胞（精原细胞和精母细胞）中表达，对细胞分裂、增殖十分重
要［２５］
。研究也显示，在秀丽隐杆线虫中，ＫＩＦ１１主要在受精
胚胎的两性生殖系中表达，受精后，其定位随细胞周期而发生变化，在细胞分裂早期，ＫＩＦ１１开始出现与微管相互作用起动细胞周期，在中期，ＫＩＦ１１在纺锤体及微管上富集，在后期，ＫＩＦ１１定位于中央纺锤体，而在末期，ＫＩＦ１１定位于中心体，在人体细胞中也与其相似［２６］
。
２ ＫＩＦ１１的生物学功能
研究已证实，ＫＩＦ１１的生物学功能主要是参与细胞的有丝分裂，其机制为以四聚体为结构特性反向平行与微管中央区相连，由于其有ＡＴＰ酶的特性，其分解ＡＴＰ获得能量，沿微管向正极运动，
运动产生的反方向作用力推动纺锤体向两极的分离，后通过动力微管牵拉染单体向两极分离，最终完成细胞有丝分裂
［１９］
。然而，越来越多的研究证据表明，
ＫＩＦ１１的定位和功能活性受翻译后修饰的调节，其功能的完成主要依靠磷酸化来实现。研究发现，人ＫＩＦ１１尾部９２６位的苏氨酸可被细胞周期蛋白依赖性激酶１（Ｃｄｋ１）磷酸化，这种修饰对ＫＩＦ１１与微管的相互作用及其在纺锤体上的定位十分重要。此外，位于１０３３位的丝氨酸，也在人ＫＩＦ１１的尾部结构域中，被Ｎｅｋ６／７磷酸化有助于其定位在纺锤体上。但在ＫＩＦ１１的尾部结构域中，还不清楚ＫＩＦ１１的运动结构域是否需要磷酸化，以及这种磷酸化是否参与ＫＩＦ１１定位、生物学活性的调节，并且仍不清楚其在主轴装配和维护中起作用。最近的研究表明，位于运动区α２螺旋的１４６位赖氨酸
的ＫＩＦ１１乙酰化可增强其机械化学耦合作用，并可改变其有丝分裂的功能。此外，据报道ｓｒｃ可使人ＫＩＦ１１运动区的三个酪氨酸磷酸化，但调控分子机制及其意义尚不清楚
［２７－３４］
。
鉴于ＫＩＦ１１在细胞有丝分裂过程中起着至关重要的作用，通过对Ｋ
ＩＦ１１结构和功能的调控可能有助于深入了解细胞分裂的分子机制，并通过探索ＫＩＦ１１的调节可能为恶性肿瘤和其他疾病的发病机制提供新的理论，从而提高诊断和水
平［３５－３９］
。
真核生物中，ＫＩＦ１１的核心生物学功能相似，在动物、植物和真菌中，ＫＩＦ１１形成四聚体，对纺锤体双极性的形成起重要作用。此外，研究还发现稳定的ＫＩＦ１１二聚体在体外也可以促进微管聚合
［４０］
。在细胞有丝分裂过程中，ＫＩＦ１１的重要
性已在多种细胞实验中得到了验证。研究也显示ＫＩＦ１１表达的缺失或减少或活性被抑制可导致单极纺锤体的形成，导
致纺锤体卡控点的激活，随后细胞的分裂被阻断［４１－４２］
。
ＫＩＦ１１的核心功能是在有丝分裂过程中分离反向平行的微管，ＫＩＦ１１受损时单极纺锤体的形成直接影响细胞分裂，这也
是一个细胞生物学界的共识。在哺乳动物细胞中，ＫＩＦ１１的过度表达可导致细胞分裂异常和基因组不稳定，这与肿瘤发
生关系密切［１８］
。
３ ＫＩＦ１１与肿瘤的关系
ＫＩＦ１１与肿瘤的关系已明确，在乳腺癌中，ＫＩＦ１１是其发
生发展的关键基因，其高表达与患者预后不良相关［４３－４４］
。
其机制与内源性ＫＩＦ１１通过激活Ｗｎｔ／β－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路增强乳腺癌细胞的自我更新，并增强乳腺癌干细胞的生物学
功能［１７］
。研究也显示，ＫＩＦ１１表达与肾透明细胞癌的不良预后相关，其可作为肾透明细胞癌的预后指标［
４５］
。在呼吸系统肿瘤中，ＫＩＦ１１表达与肺癌患者的生存期密切相关，其也可
作为肺癌的靶向分子［
４６－４７］
。ＫＩＦ１１是参与细胞分裂的重要分子，并在胃癌进展中发挥着重要作用，其异常表达可致染体不稳定，细胞分裂增殖异常，进而形成肿瘤，在肠
癌、肝癌等中均有类似的发现［４８－５０］
。
在女性生殖系统肿瘤
中，ＫＩＦ１１也是子宫癌及卵巢癌的预后标志物，靶向干预也有
一定的疗效［５１－５２］。有研究发现４－苄基－５－苯基－３，４－
二氢嘧啶－２（１Ｈ）－硫酮及其吡啶生物异酯通过抑制ＫＩＦ１１运动蛋白活性而破坏双极纺锤体形成发挥抗增殖活性，这也
是靶向肿瘤的一种方式［５３］。在未来肿瘤中，ＫＩＦ１１
可能成为又一重要的肿瘤靶点。４ ＫＩＦ１１靶向肿瘤的研究进展
研究已证实，抗癌药物对癌细胞有丝分裂的干预是最有效的肿瘤化疗方法之一，有丝分裂特异性运动蛋白ＫＩＦ１１是研发此类新抗有丝分裂药物的一个很有潜力的抗癌靶点，因为ＫＩＦ１１在有丝分裂过程中是必需的，参与纺锤体的形成和
微管结合，而在静止的非分裂细胞中没有作用［５４－５５］。由于
ＫＩＦ１１在肿瘤发生过程中起着至关重要的作用，其也是一些肿瘤学学者关注的热点，研究已发现其在多种人类癌组织中高表达，因此，这类蛋白质被认为是癌症的一个很有潜
力的新靶点［５６－５９］
。有学者在小鼠实验中发现，许多抑制
ＫＩＦ１１活性的小分子化合物可抑制小鼠体内癌细胞的分裂，诱导其凋亡，能有效地抑制肿瘤生长，此外，一些Ｋ
ＩＦ１１抑制剂作为潜在的抗癌药物已用于临床试验中［６０］，并在使用
ＫＩＦ１１抑制剂靶向肿瘤的实验中取得了较好的疗
效［
６１－６４］
。目前，已有许多学者对ＫＩＦ１１与肿瘤的关系及靶向进行了研究，涉及全身多个系统：（１）呼吸系统，ＬＵＭ等对喉癌组织中ＫＩＦ１１表达检测分析发现，ＫＩＦ１１是一种喉癌患者的预后标志物，并提出了靶向干预ＫＩＦ１１喉癌的理
念［
６５］
。研究也显示，ＫＩＦ１１表达可预测晚期非小细胞肺癌患者对抗有丝分裂药物（如秋水仙碱，紫杉醇）联合铂类化疗药
的疗效［６６］
。目前，针对ＫＩＦ１１，应用仿高密度脂蛋白肽磷脂
纳米粒给予肺癌患者个体化的肿瘤特异性ＲＮＡ干扰靶向治
疗，也是晚期肺癌患者的一种新的选择［６７］。研究还发
现，通过靶向药依托泊苷，拓扑替康及ＢＣＬ－２／ＢＣＬ－ＸＬ抑制剂靶向干预ＫＩＦ１１对小细胞肺癌也有一定的抑制作
用［６８］。（２）消化系统，在口腔癌患者中，ＫＩＦ１１的异常表达与
预后不良密切相关，并通过将ｓｉＲＮＡｓ转染口腔癌细胞或用ＫＩＦ１１抑制剂（ＳＢ７４３９２１）细胞来抑制ＫＩＦ１１的表达显著抑制肿瘤细胞增殖，提示ＫＩＦ１１也是口腔癌的一个潜在的
预后标志物及靶点［６９］
。在胃癌中，ＫＩＦ１１抑制剂
ＫＩＦ２０Ａ抗体有抑制肿瘤生长的作用，被认为ＫＩＦ１１也是胃
·０５０１·张树泽，等 ＫＩＦ１１在肿瘤形成中作用机制及靶向的研究进展
癌靶向药物干预的潜在分子靶点［７０］。有学者发现，食管癌和大肠癌细胞行ＲＮＡ干扰可影响ＫＩＦ１１的表达，并影响细胞分裂［４９］。也有研究显示，ＫＩＦ１１抑制剂（ＳＲＩ３５５６６）也可作为靶向药有抑制肠癌进展的作用［７１］。ＫＩＦ１１的异常表达与ＨＣＣ的进展和预后密切相关，其也是ＨＣＣ的预后和性生物标志物［５０］。研究显示，通过ＲＮＡ干扰Ｈｕｈ７肝癌细胞系ＫＩＦ１１可发挥抗肿瘤作用［７２］。另外，在胰腺细胞中ＫＩＦ１１的过度表达导致多极纺锤体的形成，这种异常纺锤体也是导致胰腺细胞恶变的主要因素［１８］。研究已证实，二甲基烯雌酮抑制ＫＩＦ１１阻止有丝分裂进程和诱导细胞凋亡，可有效地抑制胰腺癌生长［７３］。（３）泌尿生殖系统，在紫杉醇前列腺癌的临床研究中发现，ＫＩＦ１１的异常表达是肿瘤侵袭性的独立预测指标［７４］，ＫＩＦ１１是一个潜在的前列腺癌靶点［７５］。研究还发现，ＫＩＦ１１的高表达与膀胱癌的低分化相关，也是膀胱癌复发的预测指标［５６］。用ＫＩＦ１１抑制剂Ｓ－甲氧基三苯基－Ｌ－半胱氨酸Ｓ（ＭｅＯ）ＴＬＣ吉西他滨耐药膀胱癌也有效［７６］。
动物实验研究发现，在裸鼠皮下移植的人类泌尿系肿瘤移行细胞癌模型中，用细胞周期抑制剂抑制ＫＩＦ１１也有一定抑癌作用［７７］。通过ＭＴＸ结合多聚体与ＫＩＦ１１ＲＮＡ干扰联合应用，可提高荷瘤小鼠的抗肿瘤能力，使其无进展生存率高达５０％［７８］。研究发现，ＫＩＦ１１表达与肾癌恶化密切相关［７９］，使用Ｓ－甲氧基三苯基－Ｌ－半胱氨酸［Ｓ（ＭｅＯ）ＴＬＣ］作为抑制剂靶向干预肾癌ＫＩＦ１１，抑瘤效果显著，Ｓ（ＭｅＯ）ＴＬＣ是一种有效的ＫＩＦ１１抑制剂，也可作为肾癌的一种靶向药［８０］。在神经系统，有研究显示ＫＩＦ１１的过度表达与高级别星形细胞肿瘤及神经胶质瘤相关，在星形细胞肿瘤分级和预测患者预后方面也是一个诊断和预后因素［５８］。新型螺环１，３，４－噻二唑啉作为驱动蛋白的抑制剂，有抑制神经系统肿瘤生长的作用［６３］。（４）其他系统，研究显示，对人乳腺癌细胞株ＭＤＡ－ＭＢ－２３１／ＩＭＰ１行ＫＩＦ１１基因敲除可使肿瘤细胞侵袭能力下降７０％［８１］。ＫＩＦ１１在胸腺上皮癌组织中异常表达也是一种预后差的指标，其也可作为胸腺肿瘤的靶点［８２］。总结见表１。
表１ ＫＩＦ１１靶向的研究现状
Ｔａｂ．１ ＲｅｓｅａｒｃｈｓｔａｔｕｓｏｆＫＩＦ１１ｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ
ＴｕｍｏｒｔｙｐｅＴａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ
ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＫＩＦ１１
Ｉｎｔｅｒｖｅｎｅ
Ｅｆｆｅｃｔ
ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ
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ｏｆＫＩＦ１１
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ＫＩＦ１１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（ＳＲＩ３５５６６）Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ［７１］
ＬｉｖｅｒｃａｒｃｉｎｏｍａＴｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｓｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｂｉｐｏｌａｒｓｐｉｎｄｌｅ
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ＲＮＡｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅＥｆｆｅｃｔｉｖｅ［７２］
ＰａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａＴｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｓｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｂｉｐｏｌａｒｓｐｉｎｄｌｅ
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Ｕｒｉｎａｒｙｓｙｓｔｅｍ
ＲｅｎａｌｃａｒｃｉｎｏｍａＴｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｓｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｂｉｐｏｌａｒｓｐｉｎｄｌｅ
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ＫＩＦ１１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ［Ｓ（ＭｅＯ）ＴＬＣ］Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ［８０］
ＢｌａｄｄｅｒｃａｒｃｉｎｏｍａＴｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｓｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｂｉｐｏｌａｒｓｐｉｎｄｌｅ
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ＧｌｉｏｍａＴｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｂｉｐｏｌａｒｓｐｉｎｄｌｅｃａｎｂｅａｆｆｅｃｔｅｄｂｙ
ＫＩＦ１１ｔｈａｔｉｔｃａｎｐｒｅｖｅｎｔｃｅｌｌｄｉｖｉｓｉｏｎａｎｄ
ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ
Ａｎｅｗｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｐｉｒｏ－１，３，４－
ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｉｎｅ
Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ［５８，６３］
Ｏｔｈｅｒ
ＢｒｅａｓｔｃａｒｃｉｎｏｍａＴｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｓｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｂｉｐｏｌａｒｓｐｉｎｄｌｅ
ｃａｎｂｅａｆｆｅｃｔｅｄｂｙＫＩＦ１１ｔｈａｔｉｔｃａｎｐｒｅｖｅｎｔ
ｃｅｌｌｄｉｖｉｓｉｏｎａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ
ＫＩＦ１１ｇｅｎｅｋｎｏｃｋｏｕｔｉｎｈｕｍａｎ
ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅＭＤＡ－ＭＢ－２３１／
Ｉｍｐ１
Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ［８１］
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１
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现代肿瘤医学 ２０２１年０３月 第２９卷第０６期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｍａｒ ２０２１，ＶＯＬ ２９，Ｎｏ ０６
５ 结论与展望
由于驱动蛋白超家族成员参与了肿瘤细胞内转运和细胞分裂过程中的关键功能，这些驱动蛋白的基因在大多数恶性肿瘤中高表达，但在正常组织器官中极少表达。其中运动蛋白家族成员１１（ＫＩＦ１１）作为重要候选靶分子成为了学者们研究的热点。ＫＩＦ１１编码一种运动蛋白，属于驱动蛋白家族成员，目前已明确其参与细胞的有丝分裂。该基因产物的功能包括染体定位、中心体分离和细胞有丝分裂过程中双极纺锤体的建立。此外，ＫＩＦ１１在非有丝分裂细胞中的分泌蛋白从高尔基复合体向细胞表面的运输中也发挥作用。目前已发现ＫＩＦ１１在肺癌、胶质母细胞瘤、胃癌等多种人类肿瘤中均有表达，并已作为多种肿瘤诊断和靶点。因此，我们进一步对ＫＩＦ１１的研究报道资料进行了总结，并拟对其进一步研究，相信在未来肿瘤中，ＫＩＦ１１可能将成为肿瘤靶向的重要分子，并将研发出与ＫＩＦ１１相关的有效靶向药物。
【参考文献】
［１］ ＰＲＯＳＳＥＲＳＬ，ＰＥＬＬＥＴＩＥＲＬ．Ｍｉｔｏｔｉｃｓｐｉｎｄｌｅａｓｓｅｍｂｌｙｉｎａｎｉｍａｌ
ｃｅｌｌｓ：ａｆｉｎｅｂａｌａｎｃｉｎｇａｃｔ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ，２０１７，１８（３）：１８７－２０１．
［２］ ＹＡＭＡＤＡＭ，ＧＯＳＨＩＭＡＧ．Ｍｉｔｏｔｉｃｓｐｉｎｄｌｅａｓｓｅｍｂｌｙｉｎｌａｎｄｐｌａｎｔｓ：
Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｂａｓｅｌ），２０１７，６（１）：ｐｉｉ：Ｅ６．
［３］ ＸＩＥＳ，ＺＨＯＵＪ．Ｈａｒｎｅｓｓｉｎｇｐｌａｎｔｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙｆｏｒｔｈｅｄｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆ
ｎｏｖｅｌａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｓｔａｒｇｅｔｉｎｇｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＰｌａｎｔＳｃｉ，２０１７，８：７２０．
［４］ ＭＡＳＯＵＤＫ，ＨＥＲＺＯＧＥ，ＣＨＡＢＯＵＴＥＭＥ，ｅｔａｌ．Ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｎｕ
ｃｌｅａｔｉｏｎａｎｄｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆｔｈｅｍｉｔｏｔｉｃｓｐｉｎｄｌｅｉｎｖａｓｃｕｌａｒｐｌａｎｔｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＰｌａｎｔＪ，２０１３，７５（２）：２４５－２５７．
［５］ ＸＩＥＳ，ＯＧＤＥＮＡ，ＡＮＥＪＡＲ，ｅｔａｌ．Ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ－ｂｉｎｄ
ｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓ
ａｓｐｒｏｍｉｓｉｎｇｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｏｆｐａｃｌｉｔａｘｅｌｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｉｎｃａｎｃｅｒｃｈｅｍｏ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＭｅｄＲｅｓＲｅｖ，２０１６，３６（２）：３００－３１２．
［６］ ＨＥＸ，ＬＩＵＺ，ＨＥＱ，ｅｔａｌ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｎｏｖｅｌｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ－
ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓｂｙｔａｘｏｌ－ｍｅｄｉａｔｅｄｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＴｈｏｒａｃＣａｎｃｅｒ，２０１５，６（５）：６４９－６５４．
［７］ ＷＡＮＧＹ，ＳＭＡＬＬＷＯＯＤＰＭ，ＷＩＬＬＩＡＭＳＪ，ｅｔａｌ．Ａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌ
ｆｏｒｋｉｎｅｓｉｎｆａｍｉｌｙｍｅｍｂｅｒ１１（Ｋｉｆ１１）－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｍｉｌｉａｌｅｘｕｄａ ｔｉｖｅｖｉｔｒｅｏｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＨｕｍＭｏｌＧｅｎｅｔ，２０２０，２９（７）：１１２１－１１３１．
［８］ ＬＵＷ，ＧＥＬＦＡＮＤＶＩ．Ｍｏｏｎｌｉｇｈｔｉｎｇｍｏｔｏｒｓ：ｋｉｎｅｓｉｎ，ｄｙｎｅｉｎ，ａｎｄ
ｃｅｌｌｐｏｌａｒｉｔｙ［Ｊ］．ＴｒｅｎｄｓＣｅｌｌＢｉｏｌ，２０１７，２７（７）：５０５－５１４．［９］ ＶＥＮＵＴＯＳ，ＭＯＮＴＥＯＮＯＦＲＩＯＬ，ＣＯＺＺＯＬＩＮＯＦ，ｅｔａｌ．ＴＲＩＭ８
ｉｎｔｅｒａｃｔｓｗｉｔｈＫＩＦ１１ａｎｄＫＩＦＣ１ａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｓｂｉｐｏｌａｒｓｐｉｎｄｌｅｆｏｒ ｍａｔｉｏｎａｎｄｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｓｔａｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔ，２０２０，４７３：９８－１０６．
［１０］ ＨＩＲＯＫＡＷＡＮ，ＴＡＮＡＫＡＹ．Ｋｉｎｅｓｉｎｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙｐｒｏｔｅｉｎｓ（ＫＩＦｓ）：
Ｖａｒｉｏｕｓｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄｔｈｅｉｒｒｅｌｅｖａｎｃｅｆｏｒｉｍｐｏｒｔａｎｔｐｈｅｎｏｍｅｎａｉｎｌｉｆｅａｎｄｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．ＥｘｐＣｅｌｌＲｅｓ，２０１５，３３４（１）：１６－２５．
［１１］ ＷＡＮＧＷ，ＣＡＯＬ，ＷＡＮＧＣ，ｅｔａｌ．Ｋｉｎｅｓｉｎ，３０ｙｅａｒｓｌａｔｅｒ：Ｒｅ
ｃｅｎｔｉｎｓｉｇｈｔｓｆｒｏｍｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．ＰｒｏｔｅｉｎＳｃｉ，２０１５，２４（７）：１０４７－１０５６．
［１２］ ＷＡＩＴＺＭＡＮＪＳ，ＲＩＣＥＳＥ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｋｉｎｅｓｉｎ
－５，ａｎｅｓｓｅｎｔｉａｌｍｏｔｏｒｆｏｒｔｈｅｍｉｔｏｔｉｃｓｐｉｎｄｌｅ［Ｊ］．ＢｉｏｌＣｅｌｌ，
２０１４，１０６（１）：１－１２．
［１３］ ＨＡＴＡＳ，ＰＡＳＴＯＲＰＥＩＤＲＯＡ，ＰＡＮＩＣＭ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｂａｌａｎｃｅｂｅ
ｔｗｅｅｎＫＩＦＣ３ａｎｄＥＧ５ｔｅｔｒａｍｅｒｉｃｋｉｎｅｓｉｎｓｃｏｎｔｒｏｌｓｔｈｅｏｎｓｅｔｏｆｍｉｔｏｔｉｃｓｐｉｎｄｌｅａｓｓｅｍｂｌｙ［Ｊ］．ＮａｔＣｅｌｌＢｉｏｌ，２０１９，２１（９）：１１３８－１１５１．
［１４］ ＧＩＬＬＭＯＲＣＳ，ＲＯＥＤＥＲＡＨ，ＳＩＥＢＥＲＰ，ｅｔａｌ．Ａｇｅｎｅｔｉｃｓｃｒｅｅｎ
ｆｏｒｍｕｔａｔｉｏｎｓａｆｆｅｃｔｉｎｇｃｅｌｌｄｉｖｉｓｉｏｎｉｎｔｈｅａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓｔｈａｌｉａｎａｅｍ ｂｒｙｏｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓｓｅｖｅｎｌｏｃｉｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１６，１１（１）：ｅ０１４６４９２．
［１５］ ＭＩＫＩＴ，ＮＡＩＴＯＨ，ＮＩＳＨＩＮＡＭ，ｅｔａｌ．Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｌｏｃａｌｉｚｏｍｅｉ
ｄｅｎｔｉｆｉｅｓ４３ｍｉｔｏｔｉｃｋｉｎｅｓｉｎｓｉｎａｐｌａｎｔｃｅｌｌ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２０１４，１１１（１１）：Ｅ１０５３－１０６１．
［１６］ ＬＥＥＹＲ，ＱＩＵＷ，ＬＩＵＢ．Ｋｉｎｅｓｉｎｍｏｔｏｒｓｉｎｐｌａｎｔｓ：ｆｒｏｍｓｕｂｃｅｌｌｕ
ｌａｒｄｙｎａｍｉｃｓｔｏｍｏｔｉｌｉｔｙｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｕｒｒＯｐｉｎＰｌａｎｔＢｉｏｌ，２０１５，２８：１２０－１２６．
［１７］ ＰＥＩＹＹ，ＬＩＧＣ，ＲＡＮＪ，ｅｔａｌ．Ｋｉｎｅｓｉｎｆａｍｉｌｙｍｅｍｂｅｒ１１ｅｎ
ｈａｎｃｅｓｔｈｅｓｅｌｆ－ｒｅｎｅｗａｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｂｙｐａｒｔｉｃｉ ｐａｔｉｎｇｉｎｔｈｅＷｎｔ／ｂｅｔａ－ｃａｔｅｎｉｎｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＪＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ，２０１９，２２（４）：５２２－５３２．
［１８］ ＬＩＵＭ，ＷＡＮＧＸ，ＹＡＮＧＹ，ｅｔａｌ．Ｅｃｔｏｐｉｃｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｍｉ
ｃｒｏｔｕｂｕｌｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍｏｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎＥｇ５ｐｒｏｍｏｔｅｓｐａｎｃｒｅａｔｉｃｔｕ ｍｏｕｒｉｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＪＰａｔｈｏｌ，２０１０，２２１（２）：２２１－２２８．
［１９］ ＣＨＥＮＧＹ，ＭＩＣＫＯＬＡＪＣＺＹＫＫＪ，ＨＡＮＣＯＣＫＷＯ．ＴｈｅＫｉｎｅｓｉｎ
－５ｃｈｅｍｏｍｅｃｈａｎｉｃａｌｃｙｃｌｅｉｓｄｏｍｉｎａｔｅｄｂｙａｔｗｏ－ｈｅａｄｓ－ｂｏｕｎｄｓｔａｔｅ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２０１６，２９１（３９）：２０２８３－２０２９４．
［２０］ ＳＨＩＭＡＭＯＴＯＹ，ＦＯＲＴＨＳ，ＫＡＰＯＯＲＴＭ．Ｍｅａｓｕｒｉｎｇｐｕｓｈｉｎｇ
ａｎｄｂｒａｋｉｎｇｆｏｒｃｅｓｇｅｎｅｒａｔｅｄｂｙｅｎｓｅｍｂｌｅｓｏｆｋｉｎｅｓｉｎ－５ｃｒｏｓｓｌｉｎｋｉｎｇｔｗｏｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓ［Ｊ］．ＤｅｖＣｅｌｌ，２０１５，３４（６）：６６９－６８１．
［２１］ ＭＵＲＥＴＴＡＪＭ，ＪＵＮＹ，ＧＲＯＳＳＳＰ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｋｉｎｅｔｉｃｓ
ｏｆｓｗｉｔｃｈ－１ａｎｄｔｈｅｎｅｃｋｌｉｎｋｅｒｅｘｐｌａｉｎｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｋｉｎｅｓｉｎ－１ａｎｄＥｇ５［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２０１５，１１２（４８）：Ｅ６６０６－６６１３．
［２２］ ＦＥＲＮＡＮＤＥＺＪＰ，ＡＧＵＥＲＯＴＨ，ＶＥＧＡＬＯＰＥＺＧＡ，ｅｔａｌ．Ｄｅｖｅｌ
ｏｐｍｅｎｔａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｒｏｌｅｏｆＫｉｎｅｓｉｎＥｇ５ｄｕｒｉｎｇＸｅｎｏｐｕｓｌａｅ ｖｉｓｅｍｂｒｙｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＤｅｖＤｙｎ，２０１４，２４３（４）：５２７－５４０．
［２３］ ＥＩＢＥＳＳ，ＧＡＬＬＩＳＡ－ＳＵＮＥＮ，ＲＯＳＡＳ－ＳＡＬＶＡＮＳＭ，ｅｔａｌ．
Ｎｅｋ９ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｄｅｆｉｎｅｓａｎｅｗｒｏｌｅｆｏｒｔｐｘ２ｉｎｅｇ５－ｄｅ ｐｅｎｄｅｎｔｃｅｎｔｒｏｓｏｍｅｓｅｐａｒａｔｉｏｎｂｅｆｏｒｅｎｕｃｌｅａｒｅｎｖｅｌｏｐｅｂｒｅａｋｄｏｗｎ［Ｊ］．ＣｕｒｒＢｉｏｌ，２０１８，２８（１）：１２１－１２９ｅ１２４．
［２４］ ＭＥＮＧＸＱ，ＤＡＩＹＹ，ＪＩＮＧＬＤ，ｅｔａｌ．Ｓｕｂｃｅｌｌｕｌａｒｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆ
ｐｒｏｌｉｎｅ－ｒｉｃｈｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ２ｄｕｒｉｎｇｏｏｃｙｔｅｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｅａｒ ｌｙ－ｅｍｂｒｙｏｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＪＲｅｐｒｏｄＤｅｖ，２０１６，６２（４）：３５１－３５８．
［２５］ ＨＡＲＡ－ＹＯＫＯＹＡＭＡＭ，ＫＵＲＩＨＡＲＡＨ，ＩＣＨＩＮＯＳＥＳ，ｅｔａｌ．
ＫＩＦ１１ａｓａｐｏｔｅｎｔｉａｌｍａｒｋｅｒｏｆｓｐｅｒｍａｔｏｇｅｎｅｓｉｓｗｉｔｈｉｎｍｏｕｓｅｓｅｍｉｎｉｆｅｒｏｕｓｔｕｂｕｌｅｃｒｏｓｓ－ｓｅｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＪＨｉｓｔｏｃｈｅｍＣｙｔｏｃｈｅｍ，２０１９，６７（１１）：８１３－８２４．
［２６］ ＢＩＳＨＯＰＪＤ，ＨＡＮＺ，ＳＣＨＵＭＡＣＨＥＲＪＭ．ＴｈｅＣａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓｅｌ
ｅｇａｎｓａｕｒｏｒａＢｋｉｎａｓｅＡＩＲ－２ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｓａｎｄｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｔｈｅｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆａＢｉｍＣｋｉｎｅｓｉｎｔｏｍｅｉｏｔｉｃａｎｄｍｉｔｏｔｉｃｓｐｉｎｄｌｅｓ［Ｊ］．ＭｏｌＢｉｏｌＣｅｌｌ，２００５，１６（２）：７４２－７５６．
［２７］ ＺＨＡＯＣ，ＱＩＵＪ，ＡＧＡＲＷＡＬＧ，ｅｔａｌ．Ｇｅｎｏｍｅ－ｗｉｄｅｄｉｓｃｏｖｅｒｙ
ｏｆｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅｍａｒｋｅｒｓｆｒｏｍｄｉｐｌｏｉｄｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓｐｅｃｉｅｓ，ａｒａｃｈｉｓｄｕｒａｎｅｎｓｉｓａｎｄａ．ｉｐａｅｎｓｉｓ，ａｎｄｔｈｅｉｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｃｕｌｔｉｖａｔｅｄ
·２５０１·张树泽，等 ＫＩＦ１１在肿瘤形成中作用机制及靶向的研究进展
ｐｅａｎｕｔ（ａ．ｈｙｐｏｇａｅａ）［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＰｌａｎｔＳｃｉ，２０１７，８：１２０９．
［２８］ ＤＵＡＮＹ，ＨＵＯＤ，ＧＡＯＪ，ｅｔａｌ．ＵｂｉｑｕｉｔｉｎｌｉｇａｓｅＲＮＦ２０／４０ｆａ ｃｉｌｉｔａｔｅｓｓｐｉｎｄｌｅａｓｓｅｍｂｌｙａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｂｒｅａｓｔｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ
ｔｈｒｏｕｇｈｓｔａｂｉｌｉｚｉｎｇｍｏｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎＥｇ５［Ｊ］．ＮａｔＣｏｍｍｕｎ，２０１６，７：
１２６４８．
［２９］ ＮＡＬＡＷＡＮＳＨＡＤＡ，ＧＯＭＥＳＩＤ，ＷＡＭＢＵＡＭＫ，ｅｔａｌ．ＨＤＡＣｉｎｈｉｂｉｔｏｒ－ｉｎｄｕｃｅｄｍｉｔｏｔｉｃａｒｒｅｓｔｉｓｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｅｇ５／ｋｉｆ１１ａｃｅｔｙ
ｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｅｌｌＣｈｅｍＢｉｏｌ，２０１７，２４（４）：４８１－４９２ｅ４８５．
［３０］ ＶＡＮＲＥＥＪＨ，ＮＡＭＨＪ，ＪＥＧＡＮＡＴＨＡＮＫＢ，ｅｔａｌ．ＰｔｅｎｒｅｇｕｌａｔｅｓｓｐｉｎｄｌｅｐｏｌｅｍｏｖｅｍｅｎｔｔｈｒｏｕｇｈＤｌｇ１－ｍｅｄｉａｔｅｄｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔｏｆ
Ｅｇ５ｔｏｃｅｎｔｒｏｓｏｍｅｓ［Ｊ］．ＮａｔＣｅｌｌＢｉｏｌ，２０１６，１８（７）：８１４－８２１．［３１］ ＸＩＥＷ，ＹＡＮＧＹ，ＧＡＯＳ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒＣＹＬＤｃｏｎｔｒｏｌｓｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ
ｍｉｔｏｔｉｃｓｐｉｎｄｌｅｂｅｈａｖｉｏｒａｎｄａｄｈｅｒｅｎｓｊｕｎｃｔｉｏｎａｓｓｅｍｂｌｙ［Ｊ］．Ｊ
ＧｅｎｅｔＧｅｎｏｍｉｃｓ，２０１７，４４（７）：３４３－３５３．
［３２］ ＣＯＲＲＥＣＴＩＯＮＦＯＲＭＵＲＥＴＴＡ．ＡｐｏｓｔｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｍｉｔｏｔｉｃｋｉｎｅｓｉｎＥｇ５ｔｈａｔｅｎｈａｎｃｅｓｉｔｓｍｅｃｈａｎｏｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｕ
ｐｌｉｎｇａｎｄａｌｔｅｒｓｉｔｓｍｉｔｏｔｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，
２０１８，１１５（１１）：Ｅ２６６５．
［３３］ ＬＵＯＹ，ＲＡＮＪ，ＸＩＥＳ，ｅｔａｌ．ＡＳＫ１ｃｏｎｔｒｏｌｓｓｐｉｎｄｌｅ
ｏｒｉｅｎｔａｔｉｏｎａｎｄｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎｇｂｙｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｎｇＥＢ１ａｎｄｓｔａｂｉｌｉｚｉｎｇａｓｔｒａｌｍｉ
ｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓ［Ｊ］．ＣｅｌｌＤｉｓｃｏｖ，２０１６，２：１６０３３．
［３４］ ＬＩＵＹ，ＷＡＮＧＹ，ＤＵＺ，ｅｔａｌ．Ｆｂｘｏ３０ｒｅｇｕｌａｔｅｓｍａｍｍｏｐｏｉｅｓｉｓｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｈｅｂｉｐｏｌａｒｍｉｔｏｔｉｃｋｉｎｅｓｉｎＥｇ５［Ｊ］．ＣｅｌｌＲｅｐ，２０１６，１５
（５）：１１１１－１１２２．
［３５］ ＬＩＵＭ，ＸＩＥＳ，ＺＨＯＵＪ．Ｕｓｅｏｆａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｆｏｒｔｈｅｉｍａｇｉｎｇａｎｄｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＥｘｐＡｎｉｍ，２０１８，６７（１）：１－
６．
［３６］ ＸＩＥＷ，ＺＨＯＵＪ．Ａｂｅｒｒａｎｔｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｍａｍｍａｌｉａｎｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．ＢｉｏｌＬｅｔｔ，２０１８，１４（１）：２０１７０５４０．
［３７］ ＹＡＮＧＹ，ＭＵＴ，ＬＩＴ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＦＳＴＬ１ｏｎｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｏｔｉｌｉｔｙｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ
［Ｊ］．ＴｈｏｒａｃＣａｎｃｅｒ，２０１７，８（６）：６０６－６１２．
［３８］ ＤＵＸ，ＺＨＯＵＪ．Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓｔｏｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｅｐｉｄｅｍｉｃｄｉｓｅａｓｅｓｉｎａｎｉｍａｌｓ［Ｊ］．ＲｅｓＶｅｔＳｃｉ，２０１８，１１８：４４４－４４８．［３９］ ＹＡＮＧＨＴ，ＺＯＵＳＳ，ＺＨＡＩＬＪ，ｅｔａｌ．Ｐａｔｈｏｇｅｎｉｎｖａｓｉｏｎｃｈａｎｇｅｓｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄｉｎｄｕｃｅｓｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｅ
ｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎｔｈｅｚｅｂｒａｆｉｓｈｉｎｔｅｓｔｉｎｅ［Ｊ］．ＦｉｓｈＳｈｅｌｌｆｉｓｈＩｍｍｕｎｏｌ，
２０１７，７１：３５－４２．
［４０］ ＣＨＥＮＹ，ＨＡＮＣＯＣＫＷＯ．Ｋｉｎｅｓｉｎ－５ｉｓａｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｐｏｌｙｍｅｒ ａｓｅ［Ｊ］．ＮａｔＣｏｍｍｕｎ，２０１５，６：８１６０．
［４１］ ＬＩＵＭ，ＬＩＤ，ＳＵＮＬ，ｅｔａｌ．ＭｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆＥｇ５ａｃｔｉｖｉｔｙｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｍｉｔｏｔｉｃｓｐｉｎｄｌｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄＴａｔ－ｍｅｄｉａｔｅｄａｐｏｐ
ｔｏｓｉｓｉｎＣＤ４－ｐｏｓｉｔｉｖｅＴ－ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＪＰａｔｈｏｌ，２０１４，２３３
（２）：１３８－１４７．
［４２］ ＣＨＥＮＨ，ＣＯＮＮＥＬＬＭ，ＭＥＩＬ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｎｏｎ－ｍｏｔｏｒａｄａｐｔｏｒＨＭＭＲｄａｍｐｅｎｓＥｇ５－ｍｅｄｉａｔｅｄｆｏｒｃｅｓｔｏｐｒｅｓｅｒｖｅｔｈｅｋｉｎｅｔｉｃｓ
ａｎｄｉｎｔｅｇｒｉｔｙｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓｅｇｒｅｇａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＭｏｌＢｉｏｌＣｅｌｌ，２０１８，
２９（７）：７８６－７９６．
［４３］ ＤＥＮＧＪＬ，ＸＵＹＨ，ＷＡＮＧＧ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｐｏｔｅｎｔｉａｌｃｒｕｃｉａｌｇｅｎｅｓａｎｄｋｅｙｐａｔｈｗａｙｓｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ
ｕｓｉｎｇｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃａｎａｌ
ｙｓｉｓ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＧｅｎｅｔ，２０１９，１０：６９５．
［４４］ ＺＨＯＵＪ，ＣＨＥＮＷＲ，ＹＡＮＧＬＣ，ｅｔａｌ．ＫＩＦ１１ｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｓａｎｏｎ ｃｏｇｅｎｅａｎｄｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐｏｏｒｏｕｔｃｏｍｅｓｆｒｏｍｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ
［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｅｓＴｒｅａｔ，２０１９，５１（３）：１２０７－１２２１．［４５］ ＪＩＮＱ，ＤＡＩＹ，ＷＡＮＧＹ，ｅｔａｌ．Ｈｉｇｈｋｉｎｅｓｉｎｆａｍｉｌｙｍｅｍｂｅｒ１１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｅｄｉｃｔｓｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｌｅａｒｃｅｌｌｒｅｎａｌ
ｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＰａｔｈｏｌ，２０１９，７２（５）：３５４－３６２．
［４６］ ＬＩＳ，ＸＵＡＮＹ，ＧＡＯＢ，ｅｔａｌ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆａｎｅｉｇｈｔ－ｇｅｎｅｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｓｉｇｎａｔｕｒｅｆｏｒｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＭａｎａｇ
Ｒｅｓ，２０１８，１０：３３８３－３３９２．
［４７］ ＬＩＵＸ，ＬＩＵＸ，ＬＩＪ，ｅｔａｌ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｉｎｔｅｇｒａｔｅｄａｎａｌｙｓｉｓｏｆｋｅｙｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇ
ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＭｅｄＳｃｉＭｏｎｉｔ，２０１９，２５：９２８０－９２８９．
［４８］ ＯＵＥＮ，ＳＥＮＴＡＮＩＫ，ＳＡＫＡＭＯＴＯＮ，ｅｔａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏ ｇｅｎｅｓｉｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ：Ｌａｕｒｅｎｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｍｕｃｉｎｐｈｅｎｏｔｙｐｅ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ａｎｄｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１９，２４
（７）：７７１－７７８．
［４９］ ＩＭＡＩＴ，ＯＵＥＮ，ＳＥＮＴＡＮＩＫ，ｅｔａｌ．ＫＩＦ１１ｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｓｐｈｅ ｒｏｉｄｆｏｒｍａｔｉｏｎｂｙｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌａｎｄｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ａｎ
ｔｉｃａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１７，３７（１）：４７－５５．
［５０］ ＣＨＥＮＪ，ＬＩＳ，ＺＨＯＵＳ，ｅｔａｌ．Ｋｉｎｅｓｉｎｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓ ｓｉｏｎａｎｄｉｔｓａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｈｅｐａｔｏ
ｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＪＣａｎｃｅｒＲｅｓＴｈｅｒ，２０１７，１３（４）：６５１－
６５９．
中国功夫全球盛典［５１］ ＹＩＹ，ＬＩＵＹ，ＷＵＷ，ｅｔａｌ．Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎａｎｄａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｉｒ ｃＲＮＡｍｉＲＮＡｍＲＮＡｎｅｔｗｏｒｋｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｙｏｆｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ
［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＲｅｐ，２０１９，４１（４）：２２０９－２２２５．
［５２］ ＳＨＩＢ，ＢＡＯＪ，ＬＩＵＹ，ｅｔａｌ．Ｄｅａｔｈｒｅｃｅｐｔｏｒ６ｐｒｏｍｏｔｅｓｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈＫＩＦ１１［Ｊ］．ＦＥＢＳＯｐｅｎＢｉｏ，２０１８，
８（９）：１４９７－１５０７．
［５３］ ＰＥＲＵＺＹＮＳＫＡＭ，ＰＩＯＴＲＯＷＳＫＡＫ，ＴＫＡＣＺＭ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒａ ｔｉｖｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｎｅｗｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅａｎｄｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅｄｅ
ｒｉｖａｔｉｖｅｓｐｅｒｔｕｒｂｉｎｇｍｉｔｏｔｉｃｓｐｉｎｄｌｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＦｕｔｕｒｅＭｅｄ
Ｃｈｅｍ，２０１８，１０（２０）：２３９５－２４１０．
［５４］ ＹＥＸＳ，ＦＡＮＬ，ＶＡＮＨＯＲＮＲＤ，ｅｔａｌ．ＡｎｏｖｅｌＥｇ５ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（ＬＹ２５２３３５５）ｃａｕｓｅｓｍｉｔｏｔｉｃａｒｒｅｓｔａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ
ａｎｄｓｈｏｗｓｐｏｔｅｎｔａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｘｅｎｏｇｒａｆｔｔｕｍｏｒｍｏｄｅｌｓ
［Ｊ］．ＭｏｌＣａｎｃｅｒＴｈｅｒ，２０１５，１４（１１）：２４６３－２４７２．
［５５］ ＰＡＮＳ，ＺＨＡＮＹ，ＣＨＥＮＸ，ｅｔａｌ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｉｎｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｂｙ
ｎｅｔｗｏｒｋａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｏｍｅｄａｔａｓｔｅｍｎｅｓｓｉｎｄｉｃｅｓ［Ｊ］．Ｆｒｏｎｔ
Ｏｎｃｏｌ，２０１９，９：６１３．
［５６］ ＤＩＮＧＳ，ＸＩＮＧＮ，ＬＵＪ，ｅｔａｌ．ＯｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＥｇ５ｐｒｅｄｉｃｔｓｕｎ ｆａｖｏｒａｂｌｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｎｏｎ－ｍｕｓｃｌｅｉｎｖａｓｉｖｅｂｌａｄｄｅｒｕｒｏｔｈｅｌｉａｌ
ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＩｎｔＪＵｒｏｌ，２０１１，１８（６）：４３２－４３８．
［５７］ ＬＩＵＣ，ＺＨＯＵＮ，ＬＩＪ，ｅｔａｌ．Ｅｇ５ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｓｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｏｆｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｄｉｓ
netspyＭａｒｋｅｒｓ，２０１７，２０１７：２１７６４６０．
［５８］ ＬＩＵＬ，ＬＩＵＸ，ＭＡＲＥＭ，ｅｔａｌ．ＯｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＥｇ５ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓｗｉｔｈｈｉｇｈｇｒａｄｅａｓｔｒｏｃｙｔｉｃｎｅｏｐｌａｓｍ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｏｎｃｏｌ，２０１６，１２６
（１）：７７－８０．
［５９］ ＪＵＮＧＷＩＲＴＨＧ，ＹＵＴ，ＭＯＵＳＴＡＦＡＭ，ｅｔａｌ．ＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＫＩＦ１１ａｓａｎｏｖｅｌｔａｒｇｅｔｉｎｍｅｎｉｎｇｉｏｍａ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒｓ（Ｂａｓｅｌ），
２０１９，１１（４）：Ｅ５４５．
［６０］ ＭＹＥＲＳＳＭ，ＣＯＬＬＩＮＳＩ．Ｒｅｃｅｎｔｆｉｎｄｉｎｇｓａｎｄｆｕｔｕｒｅｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓｆｏｒｉｎｔｅｒｐｏｌａｒｍｉｔｏｔｉｃｋｉｎｅｓｉｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｆｕ
ｔｕｒｅＭｅｄＣｈｅｍ，２０１６，８（４）：４６３－４８９．
［６１］ ＣＡＲＢＡＪＡＬＥＳＣ，ＰＲＡＤＯＭＡ，ＧＵＴＩＥＲＲＥＺ－ＤＥ－ＴＥＲＡＮＨ，ｅｔａｌ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ｂａｓｅｄｄｅｓｉｇｎｏｆｎｅｗＫＳＰ－Ｅｇ５ｉｎｈｉ
ｂｉｔｏｒｓａｓｓｉｓ
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现代肿瘤医学 ２０２１年０３月 第２９卷第０６期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｍａｒ ２０２１，ＶＯＬ ２９，Ｎｏ ０６
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