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@W ;P 对内脏痛和胃肠功能的调节作用张兆伟!秦妮娜!陈!锴!邹雨霞"#延安大学附属医院麻醉科$延安!1/3222
&摘要 目的!探究#阿片受体激动剂*?.6!.@!A 46S P E +T P S #!-).#
"-+"672/1$在外周水平对小鼠内脏痛和末端结肠的调节%方法!用醋酸扭体模型评价药物对外周内脏痛的调节%排珠实验评价末端结肠的运动能力%排便实验综合反映药物对大肠& 小肠和胃的调节效果%结果!"/$皮下注射672/1在扭体模型中表现出显著的剂量依赖性的强效镇痛"9A I 2gB
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$'"0$拮抗剂组结果表明!672/1的外周镇痛由#阿片受体介导'"@$抑制排珠和排便的有效剂量远高于其外
周镇痛剂量%结论!探究了672/1在醋酸扭体模型中的外周镇痛活性'相较于胃肠调节!672/1对内脏痛的镇痛活性更高!提示672/1可能具有一定外周内脏痛的潜力%关键词(#阿片受体激动剂'
672/1'扭体实验'结肠排珠'排便A =;(/2(@B 3B #C (-D D +(/22E 40E 21(02/F (23(2/1中图分类号 G B 3I !!!文献标志码 H !!!文章编号 /22E 40E 21#02/F &234211I 42@
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$&O +V O +1/3222$8!-+O &896$%&-$!=*C .)"-Y .<!.#S .D .+"D "M Z U O -T .Z "P -+Y .D "-X O "."!..R R .)"D P R #P #-P -Z S .).#"P S O X P +-D "+?.6!.@$A 46S P E ,T P S #!-).#"-+#672/1&P +Y -D ).S O Q #O -+O +Z )P Q P +-)*.O Z .^#M Q D -P +-+T -).(?."!P Z D L S -"!-+X T P Z .Q -+Z M ).Z *U D M *)M "O +.P M D Q U -+C .)"-P +P R O )."-)O )-Z\O DM "-Q -].Z "P .Y O Q M O "."!.#.S -#!.S O Q Y -D ).S O Q #O -+(%.O Z .^#M Q D -P +\O DT .O D M S .Z "P .Y O Q M O "."!.)P Q P +-)T P "-Q -"U (>.)O Q #.Q Q ."P M "#M "\O D )P +D -Z .S .Z "PS .R Q .)"O)P T *-+O "-P +P R "!.O )"-P +DP +D "P T O )!$D T O Q QO +ZQ O S X
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#-P -Z S .).#"P S O X P +-D "%672/1%\S -"!-+X ".D "%)P Q P +-)*.O Z.^#M Q D -P +%R .)O Q #.Q Q ."P M "#M "作者简介 张兆伟$男$硕士$主治医师
"
通信作者 邹雨霞$女$主治医师
!!阿片类药物被广泛用于缓解中重度疼痛$
其中*
和等镇痛药多是通过#阿片受体介导+/4I ,)+?.6!.@$A 46S P E ,T P S #!-).#
"-+#672/1&$是基于#阿片受体激动剂T P S #!-).#"-+#<U
S 46S P 46!.46S P 4K_0
&修饰所得$对#阿片受体有较高的选择性和亲和力+34F ,
)热板实验结果显示$672/1在中枢水平
和外周水平都表现出强效的剂量依赖性的镇痛)672/1在中枢水平和外周水平均可显著抑制小鼠的胃肠推进$有效缓解腹泻症状$且缓解腹泻的有效剂量远低于它抑制胃肠推进所需的剂量$提示672/1腹
泻时不会造成胃肠功能紊乱+B 4/2,)研究表明$672/1跨
血脑屏障的水平有限$因此$本实验试图探究672/1在外周水平对小鼠内脏痛#
经典的外周痛醋酸扭体模型&*末端结肠#结肠排珠实验&和排便的调节);!仪器与材料
;(;!仪器!H G 0/E 2型电子天平#美国H Z Y .+"M S .S 公司&%A _J 4B 2@2%型电热恒温鼓风干燥箱#上海煜南仪器有限公司&
);(<!试药!#阿片受体激动剂672/1和#阿片受
体拮抗剂)U #
S P Z -T .#<P )S -D 公司&%冰醋酸#天津永晟精细化工有限公司&);(=!动物!雄性昆明系成年小鼠$体质量0@j /X $由西安交通大学医学院实验动物中心提供$饲养于严格控温00j /c *控光/0"/0!昼夜循环的动物房$保障充足的鼠粮*饮水$并保持鼠房*鼠笼的清洁)<!方法<(;!醋酸扭体模型!醋酸扭体模型很好地模拟了腹腔炎症引起的腹痛症状$是研究外周镇痛的经典模
广西民族大学学报型)参考文献方法+//4/0,$将新鲜配制的醋酸溶液#3
T 7-7d /$2(0T 7&注入小鼠#3!F 只-组d /&
夹竹桃教学设计腹腔$观察并记录皮下注射672/1或生理盐水/I T -+内的扭体次数)
<(<!结肠排珠实验!参照文献方法+/
@4/E ,
$在小鼠皮下注射672/1或生理盐水$于/2T -+后用玻璃棒辅助将预热的玻璃珠#@1c $直径@T T &塞入小鼠#3!F 只-组d /&末端结肠#深0)T &武汛
$并迅速将小鼠单只置于鼠笼中$观察并记录小鼠排出玻璃珠的潜伏期)<(=!排便实验!为避免皮下给药时刺激小鼠的排便$选择异氟烷吸入轻度麻醉)迅速皮下注射672/1
I
11西北药学杂志!02/F 年//月!第@@卷!第3期
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