又称降压药，降低动脉血压，主要高血压病,防止并发症。 概述
影响血压的主要器官组织
心脏：泵血器官
肾脏：水盐调节及分泌肾素等
血压的调节：
神经调节：主要是交感神经
体液调节：肾素—血管紧张素—醛固酮系统（RAAS）
血管紧张素原→紧张素Ⅰ→血管紧张素Ⅱ
（1）缩血管强大，刺激血管增生
（2）促醛固酮分泌，增加血容量
（3）促髓质和交感神经分泌AD和NA
一、 高血压病的概况
据WHO估计，成人患病率约20%，75%未得到有效，高血压死亡率占心血管疾病中的50%。
原发性高血压：占95%，原因不明
继发性高血压：继发于其他疾病的症状。
缓进型：分轻、中、重三级
急进型：发病急剧，血压显著升高，1-2年内重要器官受损。
高血压急症：高血压危象、脑病、卒中。
成人正常血压 140/90 mmHg
根据1999年世界卫生组织/国际高血压联盟（WHO/ISH）关于高血压指南，高血压分类如下（18岁以上）
类 别 | 收缩压（mmHg） | 舒张压（mmHg） |
理想血压 | <120 | <80 |
正常血压 | <130 | <85 |
正常高值 | 130-139 | 85-89 |
Ⅰ级高血压(轻度) 亚组(临界高血压) | 140-159 140-149 | 90-99 90-94 |
Ⅱ级高血压(中度) | 隐面人160-179 | 100-109 |
Ⅲ级高血压(双宿主机重度) | ≥180 | ≥110 |
单纯收缩期高血压 亚组：临界高血压 | ≥140 140-149 | <90 <90 |
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二、抗高血压药应具备的特性
(1) 对各型高血压有较强降压及持续时间
(2) 用药后仍维持心血管正常调节,无体位性低血压,心动过速,卧位降压有效.
(3)不升高肾素活性
(4)不良反应少,尤其严重不良反应,如过敏、白细胞减少、肝和肾损害。
(5)口服吸收好
(6)不易产生耐药性，不引起水钠潴留。
(7)能减轻或逆转左室肥大和血管硬化。
(8)每日服药1次，最多2次。
第一节 抗高血压药物的分类
一. 影响血容量的降压药，利尿药（氢氯塞嗪）
二. 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药
1. 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（卡托普利）
2.血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药(氯沙坦)
三. β受体阻断药(普萘洛尔)
四. 钙拮抗药（硝苯地平）
五. 交感神经抑制药
2． 神经结阻断药（美加明）
3． 抗去甲肾上腺素能神经末梢药（利舍平）
4． 肾上腺素受体阻断药
а-受体阻断药（哌唑嗪）
а和β-受体阻断药（拉贝洛尔）
六．舒张血管的降压药
1. 直接舒张血管药（肼屈嗪,硝普钠）
2. 钾通道开放药(砒那地尔)
3其他扩血管药拓扑优化(吲达帕胺,酮林)
第二节 常用降压药
一. 利尿药 氢氯噻嗪
【降压】 单用作用弱，合用各期高血压
基础降压药：1. 本身具降压作用（较弱）
2. 提高其他药物疗效
【机理】近期效果（几天）：利尿减少血容量
远期效果 (数周)： 降低外周阻力
① 利Na+, Na+—Ca2+交换↓，血管Ca2+↓血管阻力↓。
② 降低血管对NA的反应性。
③ 诱导血管壁产生扩血管物质（激肽、PG）。
【应用】 一线降压药，单用—轻度高血压；合用—各期高血压
【不良反应】低钾、升高血糖、高脂血症。
吲哒帕胺
利尿作用弱，扩血管（阻滞外钙内流）；促进PGI2合成。对脂蛋白胆固醇无不良影响。心率、心输出量、肾血流量不变。
【应用】轻、中度高血压（伴浮肿者尤为合适），有效率近70%。
【不良反应】较少，消化道反应，血糖轻度升高，长期使用可致低血钾。
二、 血管紧张素I转化酶抑制药（ACEI）及血管紧张素II受体1（AT1）阻断药
（一）血管紧张素I转化酶抑制药（ACEI）
70年代初首次合成肽类ACEI，壬肽抗压素(静脉给药 )
1977年研制出可供口卡托普利.陆续成不含巯基、长效、高效的药物，如依那普利（enalapril）、福辛普利（fosinpril）、雷米普利（ramipril）、赖诺普利（lisinopril），西拉普利(cilazapril)等，这些新型药物多为降压活性前体物质，经体内代谢产生活性代谢物。
卡托普利(captopril)
【药理作用】 降压作用较强，血压降低15-25%，心率不变、改善肾血流量。
1． 抑制转化酶，ATⅡ形成↓，扩血管降压。
舒张小动脉：外周阻力↓（初期效应）；舒张小静脉：心脏前后负荷↓，改善血流动力学。
长期使用肾素↑，使AT I↑，可部分对抗ACEI作用。
2 抑制组织中的RAS，减少ATⅡ的形成。
对局部组织（心血管、脑、肾等）中RAS的抑制作用尤为重要（与酶结合持久，作用时间长），与其心血管效呈平行关系。
1． 抑制激肽酶水解，扩血管。
缓激肽↑,促进ON释放；促细胞膜磷脂游离花生四烯酸，PG↑, 扩血管并抑制血小板聚集、粘附。
4. 抑制ATⅡ诱导的心血管重构，抑制、逆转心肌肥厚、血管增殖。
【应用】
1.原发性高血压（轻、中、重度）肾性高血压,合用利尿药,效应↑，死亡率和病残率↓。
可降低糖尿病、肾病等肾小球损伤（ACEI扩张出球小动脉，改善入球小动脉阻力，降低肾小球毛细血管内压力，阻碍ATⅡ引起的肾小球肥大，防止和延缓肾病的发生和发展，减少蛋白尿）。
2. 充血性心衰
减少心肌缺血事件的危险性和心肌梗死的发生。高危病人的死亡率↓。对强心苷和利尿药无效的病人。ACEI常有效。
【不良反应】
干咳(激肽活性物质增加)5-20%；低血压2%；味觉异常、血管神经性水肿（罕见）；无致畸但影响胎儿发育。
（二）血管紧张素Ⅱ(AT1)受体阻断药
这类药物的研制大体可分为三个阶段：
70年代 沙拉新 属肽类不能口服，静脉给药，作用时间短，兼部分激动活性，价值不大。
80年代 对苯咪唑醋酸盐类进行广泛研究，筛选出具高度亲和力、特异性阻断AT1受体的化合物。
90年代 氯沙坦（losartan）第一个非肽类ATⅡ1拮抗药用于临床，以后陆续有缬沙坦、依
贝沙坦、替米沙坦、依普沙坦。
AT1主要存在于心、血管、脑、肾、肾上腺等，功能包括收缩血管，增加交感活性、水钠潴留、促细胞生长等。
AT2主要存在于脑、肾上腺髓质、卵巢等，胚胎期丰富，随生长发育急剧下降，功能尚不清楚，可能与细胞或胚胎的生长、发育、分化有关。
氯沙坦（losartan）
【药理作用】
(1) 选择性拮抗AT1受体,舒张血管，血压↓，效果相似依那普利。
(2) 醛固酮↓
(3) 逆转心血管重构
(4) 无转换酶抑制活性。
【应用】
1. 原发性高血压
2. 充血性心衰
轻、中、重度高血压，耐受性好，已被WHO推荐为一线药物。初始50mg/d，疗效欠佳加至100mg/d，与利尿药氢氯噻嗪12.5mg/d合用，降压作用协同。
【不良反应】 无干咳、血管神经性水肿，其他与ACEI相似。
三、 β受体阻断药 普萘洛尔
【降压作用】口服降压缓慢、温和、可靠，不易 产生耐药性，1~2W显著（收缩 压降15~20%；舒张压降10~15%）。
【机制】
1. 阻断β1受体: 抑制心脏，心输出量↓（适于高心输出量型）
2. 阻断肾脏β1受体: 减少肾素释放（适于高肾素型）。
3. 阻断突触前膜β2受体: NA释放减少。
4. 阻断中枢β受体。
5．增加PG合成（与阻断β受体无关）。
【应用】一线降压药,更适合高肾素、高输出量、心率快或伴心绞痛者。
【禁忌】低血压、心动过缓、传导阻滞、支管哮喘，不可突然停药。
美托洛尔、阿替洛尔效果优于普萘洛尔
四、钙拮抗药天诛玉 启东市大江中学硝苯地平(nifedipine)
口服：吸收90%，0.5-1 h作用，持续3h。
舌下：5min 作用，20min明显。
【作用】降压较强，阻断外钙内流，扩血管（主要小动脉），对正常人作用不明显。可逆转左室肥厚，但不及ACEI。
有报道短效类可能加重心肌缺血，长期大剂量能提高心性猝死率。
【应用】一线降压药，适于轻、中度高血压
【不良反应】心率加快，踝部水肿、头痛。
氨氯地平(amlodipine)
二氢砒啶类长效药，口服吸收好，不受食物影响。起效慢，1-2周明显，6-8周最大效应，t1/235-50h,1次/日。
作用特点：选择性扩血管，对心率、传导系统心收缩力影响不大。
不良反应：相似其他钙拮抗药。
第三节 其他类降压药
一. 交感神经抑制药
（一） 中枢降压药
可乐定(clonidine)
降压作用较强,心率↓，具有中枢抑制作用。
【机制】微量锥动脉注射降压，外周注射无效；分层破坏中枢至延髓，降压消失，表明作用于延髓。
1.激动延髓腹外侧嘴部咪唑啉1（I1）受体（I1—咪唑啉受体）
2.激动突触前膜α2受体，NA释放↓,阳性克隆血压↓
3.与中枢α2受体有较强亲和力（口干、镇静）
开始认为激动孤束核次一级神经元（抑制性）突触后膜α2受体降压，后证实作用部位在延髓外侧吻端的网状核(NRL),损毁NRL药物无作用,局部注射α2受体激动药,血压无变化。局部注射咪唑啉物质,血压降低.
（咪唑啉受体的研究始于可乐定，1987年证实，在牛脑干，3H-para-aminoclonidine仅70%与α2受体结合，余30%对咪唑啉类有高度亲和力，称为咪唑啉结合位点。
受体分布:主要在中枢;肾、肾上腺、肝、血小板、尿道平滑肌也分布。）
I1受体：与血压和心血管活动有关
I2受体：与K+通道开放、线粒体内钙释放有关。
【应用】 中度高血压，中枢抑制明显。兼有抑制胃肠蠕动、抑制胃酸分泌，适于伴溃疡病者。
【不良反应】 突然停药，可引起反跳现象；嗜睡。
甲基多巴(methydopa)
降压作用快、较强，心率↓外周阻力↓肾素↓舒张肾血管明显。
应用：中度高血压，尤其适于肾功不良、肾型高血压。
不良反应：中枢抑制；胃肠反应等。
莫索尼定(moxonidine)
第二代中枢降压药,口服生物利用度88%，
不受进食影响，半衰期2h，作用维持长(与受体结合牢，中枢消除慢),60%原型药经肾排除，肾功不良，消除减慢。
【作用】1. 降压 ：口服0.2~0.4mg/d,血压下降10~20%，相当于卡托普利,心率↓停药血压无反跳.
2. 逆转心室重构 ：动物实验,口服3M,能减轻左室肥厚,微血管病变. 防止缺血再灌引起的心律失常(心动过速,室颤)
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