[目的要求]
1.了解各类抗高血压药的降压机理及体内过程特点。
2.掌握各类抗高血压药的临床应用特点、主要不良反应及选药和应用原则。
3.了解高血压药物的新概念。
商圈理论
[讲授重点]
1.抗高血压药物的分类原理。
2.噻嗪类利尿药的降压机理、主要不良反应。
3.β受体阻断药的降压机理及临床应用特点，临床应用时的注意事项。 4.钙通道阻滞药的抗高血压机理，作用特点、临床用途和主要不良反应。
5.血管紧张素转化酶抑制药及AT1受体阻断药的抗高血压机理，抗心肌肥厚的机理，临床用途，主要不良反应。 6.中枢性降压药的降压机理、临床用途及主要不良反应。
7.哌唑嗪的抗高血压机理，临床用途、不良反应。
8.扩血管药的降压作用特点、临床应用、主要不良反应，久用降压作用减弱的原因以及和利尿药、β-受体阻断药合用增加疗效的机理。
9.钾通道开放药抗高血压作用特点与应用
10.高血压药物的新概念。
11.抗高血压药的合理应用。
[讲授难点]
1.噻嗪类利尿药引起心律失常的原理。
2.β—受体阻断药的降压机理，仃药反应（血压增高）。
3.不同钙拮抗药的作用特点、临床用途和主要不良反应。
4.血管紧张素转化酶抑制药及AT1受体阻断药的抗高血压机理，抑制心肌肥厚的作用机理。
5.可乐定的降压机理。
6.硝普钠的降压作用特点、临床应用、主要不良反应。
6钾通道开放药抗高血压原理
[教材]
药理学，王迎新弥曼主编，人民卫生出版社，2009，北京文献研究法
[教案]
抗高血压药
正常成人：收缩压小于140mmHg, 舒张压小于90mmHg
原发性高血压；占90-95%发病机制不明。
继发性高血压；是一些疾病的表现。
抗高血压药物分类——根据药物在血压调节机制中的作用
一、影响血容量的药物利尿药氢氯噻嗪等
二、交感神经抑制药
1作用于中枢咪唑琳受体的降压药
2. 肾上腺素能受体阻断药
β 肾上腺素能受体阻断药
α1 受体阻断药
α 、β 受体阻断药（拉贝洛尔）
三、1.血管紧张素I转换酶抑制剂
工业产品生产许可证管理条例
2.血管紧张素II受体阻断药
四、钙通道阻断药
五、血管扩张药
利率敏感性缺口1 直接扩张血管药（肼屈嗪、硝普钠）
2 钾通道开放药（米诺地尔、吡那地尔）
一、主要影响血容量的药物——利尿药
常用的是噻嗪类，单用有抗高血压作用，可使患者血压平均降低约10%左右。
利尿药的降压机制
早期：排钠利尿，造成体内钠、水负平衡，血容量减少，心输出量减少，降低血压。 长期：
1）动脉平滑肌细胞内低钠，Na+-Ca2+交换，细胞内钙含量减少
2）血容量轻度降低。
3）血管平滑肌上的α受体、血管紧张素Ⅱ受体，对NA、血管紧张素等的敏感性降低。
4）诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素。
氢氯噻嗪
药效学氢氯噻嗪12.5-25.0 mg/天，可使多数病人达到抗高血压的作用。
加大剂量，心血管病的发生率和死亡率增加。
不良反应
阳萎、痛风、低钾，缺钾促发两种室性心律失常。
尖端扭转型心律失常；心室颤动；增加高脂血症。
增加糖尿病人的血糖，——不宜用于有糖尿病的高血压病人。
二、血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）
疗效好，不良反应少，乐于接受
抗高血压机制
1.抑制ACE活性，
①使血浆中血管紧张素Ⅱ减少
②使缓激肽的降解减少，
缓激肽通过血管内皮细胞释放PGI2和NO
③外周阻力下降，无反射性心率加快，
肾血流量增加，
脑血流量和冠脉流量保持正常。
④抑制ACE，使AngⅡ减少，抑制原癌基因c-myc、c-fos的表达
防止或逆转高血压患者左室心肌肥厚和动脉血管平滑肌的增生，防止动脉硬化。
⑤减少醛固酮的分泌
⑥糖尿病肾病患者：
抑制重构，可推迟或防止糖尿病肾病的发展，降低肾小球对蛋白的通透性，使尿蛋白减少，肾功能改善。
临床应用
1.适用于各型高血压
2.防治和逆转高血压患者的左室肥厚和动脉硬化。
3. 可降低糖尿病、肾病患者的肾小球损伤；
4.提高高血压患者的生活质量，并降低死亡率
不良反应
干咳、血管神经性水肿、皮疹、味觉缺乏、血钾升高、脱发等。
孕妇禁用—对胎儿有害，机制不明
三、血管紧张素Ⅱ受体(AT1 )阻断药
安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用。
万能夹具AT1亚型: 主要分布在血管、心肌，脑、肾和肾小球旁细胞，其功能与心血管调节和分泌醛固酮有关。
AT1受体阻断药物有：氯沙坦Losartan、厄贝沙坦Irbesartan、和缬沙坦Valsartan等。
氯沙坦
药理作用
氯沙坦（Losartan）是非肽类血管紧张素A T1受体阻断药，属于二苯咪唑类化合物，在体内转化为EXP-3174与AT1受体相结合，阻断AT1受体，发挥抗高血压作用，并可逆转高血压左室心肌肥厚。
临床应用
氯沙坦可单独口服给药，合并应用利尿药，每天25mg，更适合于老年人、肝硬化或肾功能损害的患者。
随机双盲法研究,轻度到严重高血压病人，证明氯沙坦与氢氯噻嗪合用能明显增加降压效应。
有头痛、头晕、没有咳嗽和血管神经性水肿。
早期妊娠期不用氯沙坦，可引起胎儿损伤或死亡。动物乳汁中药物显著增加，也不用于哺乳期患者。
四、β受体阻断药
普荼洛尔（propranolol）
药理作用
普萘洛尔可使高血压患者的收缩压下降15-20%，舒张压下降10-15% 。但最大降压作用出现较晚，常需数周时间。
作用机制
1.降低心输出量
2.分泌释放肾素减少
3.阻断下丘脑、延髓等部位的β受体，使血压下降。
4.阻断突触前膜的β2受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。
氧气压缩机
5.改变压力感受器的敏感性；增加前列环素的合成；
临床应用
对肾素活性高和心输出量高的年青高血压患者疗效较好，尤其适用于高血压伴心绞痛和焦虑的患者。
选择性β1受体阻滞药阿替洛尔（Atenolol）和美托洛（metoprolol），口服易于吸收，其抗高血压作用优于普萘洛尔。
五、Ca2+通道阻断药
第三代钙通道阻断药
1.无反射性交感神经兴奋；作用时间长；
2.阻断钙通道，降低细胞内钙含量，减少细胞内异常代谢产物的产生。
3.负性频率和负性肌力作用，减少心肌的耗氧,对缺血心肌有保护作用。
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