药化
1.中枢α肾上腺素受体激动剂，可抑制交感神经冲动的输出，导致⾎压下降。可乐定是中枢β2受体激动剂，通过神经节减少外周交感神经末梢去 甲肾上腺素的释放产⽣降压作⽤。类似的药物还有莫索尼定和胍那苄。这些药物现有⼈认为是通过兴奋中枢侧⽹状核的咪唑啉受体I亚型来实现
的。咪唑啉受体I亚型的分布与中枢β2受体的分布相似。⽤于抗⾼⾎压
的拟肾上腺素药物还有甲基多巴，也是中枢α2体激动剂。
(2).简述硝酸异⼭梨酯药物特性。
2.本品加⽔和硫酸会⽔解⽣成硝酸，缓缓加⼊硫酸亚铁试液，接界⾯显棕⾊。硝酸异⼭梨酯为⾎管扩张药，⽤于缓解和预防⼼绞痛，也⽤于充⾎性⼼⼒衰竭。本品扩张⾎管平滑肌的作⽤，效果⽐硝酸⽢油更显著，且持续时间长，能明显地增加冠脉流量，降低⾎压。本品⼝服约30分钟见效，
持续约5⼩时；⾆下含服后约5分钟见效，持续2⼩时。常见的不良反应
为头晕、⾯部潮红、灼热、恶⼼等，长期服⽤可产⽣药物耐受性，与其他硝酸酯有交叉耐药性。
(3).简述⼄酰胆碱药物特性。
3.⼄酰胆碱是躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质。药物可通过影响⼄酰胆碱与受体的相互作⽤和⼄酰胆碱的代谢等环节，达到增强或减弱⼄酰胆碱作⽤的结果，调节胆碱能神经系统兴奋低 下和过度兴奋的病理状态，⽤于的⽬的。
(4).异环磷酰胺的理化性质及⽤途。
热力迸发
4.类别：氮芥类抗肿瘤药。作⽤特点和⽤途：本品为前体药物，在体内经酶代谢活化后发挥作⽤。虽然它的代谢途径和环磷酰胺基本相同，但异环磷酰胺经代谢可产⽣单氯⼄基环磷酰胺⽽产⽣神经毒性。异环磷酰胺的抗瘤谱与环磷酰胺不完全相同，临床⽤于⾻及软组织⾁瘤、⾮⼩细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌、⼦宫颈癌、⾷管癌的。由于主要毒性为⾻髓抑制、出⾎性膀胱炎等肾脏毒性、尿道出⾎等，须和尿路保护剂美司纳⼀起使⽤，以降低毒性。
(5).丙酸睾酮的化学名、理化性质和⽤途。
5.类别：雄甾烷类。理化性质：⽩⾊或类⽩⾊结晶性粉末，在氯仿中易溶，⼄醇中溶解，植物油中略溶，在⽔中不溶，mp．118-123℃，[α]25D+84 °+90°。由于具有△4-3⼀酮不饱和酮结构部分的存在，具有紫外吸收 。
⽤途：丙酸睾酮为睾酮的长效衍⽣物，注射⼀次可维持药效2～4天。
(6).简述维⽣素K3类别、作⽤特点和⽤途。
6.类别：脂溶性维⽣素。⽤途：主要⽤于凝⾎酶原过低症、维⽣素K缺乏
症及新⽣⼉出⾎症的防治。本品有镇痛作⽤，适⽤于胆⽯症、胆道蛔⾍引起的绞痛。但有引起溶⾎性贫⾎等不良反应。
(7).药物化学结构修饰的基本⽅法。
7.1．成盐修饰许多药物为弱酸或弱碱，可以与某些碱⾦属离⼦或有机、⽆机酸根转变成为适当形式的盐供临床使⽤。通过成盐可调节适当的pH，
提⾼溶解度，降低对机体的刺激性等。
2．成酯、成酰胺修饰含有羧基、羟基和氨基类的药物可分别与醇、胺和
羧酸类化合物发⽣酰化反应，⽣成相应的酯或酰胺。通过修饰可降低药物的极性、解离度或酸碱性，增加药物的稳定性，减少刺激性和改善药物的药代动⼒学性质等。 (8).简述盐酸、依托眯酯和丙泊酚的特性。
8.为盐酸盐易溶于⽔；依托咪酯为分⼦型，在⽔中不溶，在⼄醇或氯仿中极易溶解。依托咪酯含有第三胺的结构，碱性较强，可与强酸成盐，所以在稀盐酸中易溶。在体内的主要代谢途径为N⼀去甲基化，胺
基上有甲基或⼄基均发⽣去烃基化代谢，为药物的代谢规律。依托咪酯的
体内代谢为酯⽔解。和依托咪酯均含⼀⼿性碳原⼦。药⽤外消旋体，右旋体的⽌痛和催眠作⽤⽐左旋体强，⽽左旋体产⽣恶梦和幻觉等副作⽤；依托咪酯药⽤R构型的右旋体。丙泊酚为新型的静脉⿇醉药，
还具有镇痛作⽤。
(9).简述药物作⽤与脂⽔分配系数关系。
9.药物要能在体液中转运需要有⼀定的⽔溶性和脂溶性，常⽤脂⽔分配系数来表⽰。对⼤量巴⽐妥类药物的研究总结出：①5位两个取代基的总碳
数以4-8个为最好，具有良好的镇静催眠作⽤；碳数超过8个，脂溶性过
⼤可导致惊厥作⽤。②在酰亚胺氮原⼦上引⼊甲基可降低酸性和增加脂溶性，起效快。若2个氮原⼦上都引⼊甲基则产⽣惊厥作⽤。③环中2位氧
原⼦以电⼦等排体硫原⼦代替，其脂溶性增加易吸收，起效快，如硫喷妥。
(10).简述盐酸赛庚啶药物特性。
10.盐酸赛庚啶具有较强的H1受体拮抗作⽤，并具有轻、中度的抗5-HT及抗胆碱作⽤。适⽤于荨⿇
疹、湿疹、⽪肤瘙痒症及其他过敏性疾病。由于
还可抑制下丘脑饱觉中枢，故尚有刺激⾷欲的作⽤，服⽤⼀定时间后可见体重增加。盐酸赛庚啶易吸收，⼏乎等量地从尿及⼤便中排出。盐酸赛庚啶的代谢随动物不同⽽异。在⼈体内，主要代谢物是葡萄糖醛酸苷季铵物，以及芳环羟基化、N-去甲基化和杂环氧化产物
(11).简述⼆盐酸奎宁的结构类型、理化性质及⽤途。
11.结构类型：喹啉醇类。由喹啉环及喹核碱环两部分组成。分⼦中有
4个⼿性碳，即C3(R)、C4(S)、C8(S)、C9(R)。作⽤特点和⽤途：奎宁可抑制或杀灭间⽇疟、三⽇疟及恶性疟原⾍的红细胞内期裂殖体，有解热作⽤和⼦宫收缩作⽤。临床上⽤于控制疟疾的症状。
(12).简述对氨基⽔杨酸钠作⽤特点和⽤途。
12.对结核杆菌的对氨基苯甲酸合成起抑制作⽤，⽽抑制结核杆菌的⽣
长。⼝服吸收快且完全，分布于全⾝组织及体液及⼲酪样病灶中，但不易透⼈脑脊液及细胞。约50％药物在体内⼄酰化，80％原药及代谢物从尿
中排泄，半衰期为0．5～1．5⼩时。因排泄快、使⽤剂量⼤以及只对结
核杆菌有抑制作⽤，所以很少单独使⽤，多与、链霉素合⽤，以增加疗效和避免细菌产⽣耐药性
(13).简述氨曲南的理化性质及⽤途。
13.类别：单环β⼀内酰胺类。⽤途：对需氧的⾰兰阴性菌包括绿脓杆菌有很强的活性，对需氧的⾰兰阳性菌和厌氧菌作⽤较⼩，对各种β⼀内酰胺
国际有机农业运动联盟
酶稳定，能透过⾎脑屏障，不良反应⼩。临床⽤于呼吸道感染、尿路感染、软组织感染、败⾎症等，疗效较好。
(14).简述含卤素药物的代谢。
14.最常见的代谢途径是氧化脱卤素反应，继⽽对组织蛋⽩烷基化，产⽣毒性。
(15).简述药物的溶解度和脂⽔分配系数对药效的影响。
15.⼈体细胞的组成含有80％的⽔，因此药物要转运扩散到⾎液或体液，需要溶解在⽔相，要求药物有较⾼的⽔溶性(⼜称亲⽔性)。⽽药物吸收转运
必须要跨越⽆数的细胞层，⽣物膜是由磷脂所组成的，因此⼜要求药物有⼀定的脂溶性(⼜称亲脂性)。由此可见，药物亲⽔性或亲脂性的过⾼或过低，都对药效产⽣不良的影响。评价药物亲⽔性或亲脂性⼤⼩的标准是药物的脂⽔分配系数，即药物在⽣物⾮⽔相中物质的量浓度与在⽔相中物质的量浓度之⽐。通常
⽤lgP来表⽰。药物分⼦结构的改变对药物脂⽔分配
系数影响较⼤。药物的⽔溶性与分⼦的极性和所含的极性基团有关；与药物形成氢键的能⼒有关；与
药物的晶格能有关。若药物分⼦结构中引⼈⼤的烃基、卤素、硫原⼦、脂环等⾮极性结构时，导致药物的脂溶性增⼤，脂⽔分配系数升⾼。当分⼦结构中引⼊极性⼤的羧基、羟基、氨基时，则药物的⽔溶性增⼤，脂⽔分配系数减⼩。作⽤于中枢神经系统的药物，需
通过⾎脑屏障，应具有较⼤的脂溶性。但脂⽔分配系数应有⼀定的范围，
才能显⽰最好的药效。如吸⼈性全⾝⿇醉药的最适脂⽔分配系数lgP在2
左右。
(16).简述吲哚美⾟和舒林酸的作⽤特点和⽤途。
16.吲哚美⾟在室温下空⽓中稳定，但对光敏感。⽔溶液在pH2-8时较稳定，强酸或强碱条件下⽔解，⽣成对氯苯甲酸和5⼀甲氧基⼀2⼀甲基吲哚⼀
社会主义改造和社会主义改革的关系3⼀⼄酸。后者可脱羧⽣成有⾊物质5⼀甲氧基⼀2，3⼀⼆甲基吲哚。
吲哚类的分解物还可进⼀步氧化变为有⾊物质。本品对炎症疼痛作⽤明
显，是最强的前列腺素合成酶抑制剂之⼀。主要作为对⽔杨酸类不耐受、
疗效不显著时的替代药，也可⽤于急性痛风和炎症发热。在⾮甾体抗炎
药中，吲哚美⾟对中枢神经系统的影响最为显著，表现为精神抑郁，幻觉，精神错乱等，对肝功能与造⾎系统也有影响，过敏反应和胃肠道反应亦较
常见。本品主要⽤于成⼈，对有精神性疾病患者、⽼年⼈慎⽤，对孕妇、
哺乳妇⼥、14岁以下⼉童及消化道溃疡和阿司匹林过敏者禁⽤。对吲哚
美⾟的结构改造发现吲哚的5位除甲氧基外，可以⽤烷氧基、⼆甲氨基、
⼄酰基和氟等取代，这些化合物的作⽤均⽐未取代化合物或5⼀氯化物的
活性强。2位甲基取代⽐2⼀芳环取代活性强。1⼀N⼀苯甲酰基对位取
代基的活性顺序序为： Cl，F，CH3S>CH3C0，SH>CF3,3位⼄酸基是重要的，羧基若⽤醛、醇、酯或酰胺基取代，则活性降低。舒林酸是在吲哚美
⾟的结构改造中，把吲哚环的⼀N＝换成-CH＝得到茚类的衍⽣物。其抗
炎效果是吲哚美⾟的1／2，易被⼈体吸收，其副作⽤较吲哚美⾟为⼩。
本品在体外⽆效，在体内甲砜基还原为甲硫醚的活性代谢物⽽显活性。因
甲硫醚化合物⾃肾脏排泄较慢，半衰期长，故起效慢、作⽤持久。
五。论述题
(1).简述马来酸氯苯那敏药物特性。
1.马来酸氯
招商嘉铭珑原苯那敏的碱基可与其他酸成盐，如⾼氯酸盐和N-环⼰氨基磺酸
盐，可使其味觉得到⼀定的改变。马来酸氯苯那敏结构中含有⼀个⼿性中⼼，存在⼀对光学异构体。其s-(+)-对映异构体的活性⽐消旋体约强2
倍，急性毒性也较低。R-(-)-对映异构体的活性仅为消旋体的1／90，临
床使⽤其消旋体。该药服⽤后吸收迅速⽽完全，排泄缓慢，作⽤持久。主
要是以N-去⼀甲基、N-去⼆甲基、N-氧化物及未知的极性代谢物随尿排出。马来酸氯苯那敏特点是抗组胺作⽤较强，⽤量少，副作⽤⼩，适⽤于
⼩⼉。临床主要⽤于过敏性⿐炎，⽪肤黏膜的过敏，荨⿇疹，⾎管舒张性
⿐炎，枯草热，接触性⽪炎以及药物和⾷物引起的过敏性疾病。副作⽤有
嗜睡、⼝渴、多尿等。常⽤剂型为⽚剂和注射液。
(2).简述盐酸左旋咪唑的结构类型、化学名、理化性质及⽤途。
2.结构类型：咪唑类驱肠⾍药。化学名：s-(-)6-苯基-2，3，5，6-四氢咪
唑并[2，1-b]噻唑盐酸盐。理化性质：⽩⾊或类⽩⾊针状结晶或结晶性粉末，⽆臭，味苦。极易溶于⽔，易溶于⼄醇，微溶于氯仿，极微溶于丙酮。mp．225-230℃，本品为S构型的左旋体，⽐旋度不低于-121.5°。盐酸
左旋咪唑⽔溶液与氢氧化钠溶液共沸，由于噻唑环遭破坏⽽产⽣巯基，此
巯基可与亚硝基铁中的亚硝基结合，⽴即产⽣红⾊配位化合物。盐
酸左旋咪唑结构中的叔氮原⼦还可与试液、碘试液、钾和苦
味酸试液等⽣物碱沉淀试剂反应。⽤途：⼴谱驱⾍药，临床上主要⽤于驱
蛔⾍，其毒性及副作⽤较低。对蛲⾍、钩⾍亦有效，对丝⾍成⾍、幼⾍及
微丝幼⾍亦有明显作⽤。本品还具免疫调节作⽤，可使细胞免疫⼒较低者
得到恢复。
(3).简述盐酸环丙沙星特性。
3.结构类型：喹啉羧酸类。化学名：1⼀环丙基⼀6⼀氟⼀1，4⼀⼆氢⼀
4氧代⼀7⼀(1⼀哌嗪基)⼀3⼀喹啉羧酸盐酸盐⼀⽔合物。理化性质：
⽩⾊或微黄⾊结晶性粉末，味苦；在⽔中溶解，在甲醇中微溶，在⼄醇中
极微溶解，在氯仿中⼏乎不溶，在氢氧化钠试液中易溶。稳定性好，室温
保存5年未见异常。当在O．05mol／L盐酸中，90℃加热或⽤1％本品⽔
溶液经50000lux光照12⼩时后，可检出类似诺氟沙星的哌嗪环开环产物
和脱羧产物。⽤途：对绿脓杆菌、⼤肠杆菌、淋球菌、链球菌、⾦黄⾊葡
萄球菌等所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、⽪肤、软组织
、⽿⿐喉
等部位感染有效，可⼝服。
(4).简述阿莫西林的理化性质及⽤途。
4.类别：⼴谱半合成青霉素。理化性质：⽩⾊或类⽩⾊结晶性粉末；味微
苦；在⽔中微溶，在⼄醇中⼏乎不溶；⽐旋度为+290°⼀+310°(c=0．1，
H20)。结构中含有酸性的羧基，弱酸性的酚羟基，碱性的氨基，其pl(a
摩擦片
分别为2．7，7．4和9．6；0．5％⽔溶液的pH为3．5～5．5；⽔溶液
在pH6时⽐较稳定。与氨苄西林⼀样，侧链中引⼈⼿性碳，其构型为R，
为右旋体。与氨苄西林⼀样，本品也会发⽣青霉素的降解反应和氨苄西林
的聚合反应，⽽且聚合反应的速度⽐氨苄西林快4．2倍。氨苄西林和阿
莫西林⽔溶液中含磷酸盐、⼭梨醇、硫酸锌、⼆⼄醇胺等时会发⽣分⼦内
成环反应，⽣成2，5⼀吡嗪⼆酮。⽤途：临床上主要⽤于敏感菌所致泌
尿系统、呼吸系统、胆道等的感染，⼝服吸收较好。
问答题
1.简述胆碱能受体和肾上腺素能受体的主要类型及其亚型：
胆碱能受体分为毒藫碱型受体、烟碱型受体，N受体⼜分为N1和N2受体；肾上腺素能受体分为α型肾上腺素能受体，其中⼜分为α1和α2亚型、β型肾上腺素能受体，其中⼜可分为β1和β2亚型
2.简述β受体阻断剂的结构特征：
分⼦中都有芳⾹环结构；芳⾹环侧链为⼄醇胺或丙醇胺；N原⼦上有较⼤体积的取代基，多数为异丙基或叔丁基
3.为什么苯异丙胺类肾上腺素能受体激动剂作⽤时间⽐苯⼄胺类长：，
忆大唐
苯异胺类肾上腺素能受体激动剂的⿇黄碱不具备⼉茶酚结构，不被OMT所催化代谢，其结构中氨基α
位引⼊甲基，增加空间位阻，也不受MAO催化，所以⿇黄碱较稳定，不易代谢转化，作⽤时间较长
4.如何发现和筛选先导化合物（⾄少提5种⽅法）:
从天然活性物质中筛选获得先导化合物；随机与逐⼀筛选及意外发现先导化合物；在⽣命基础过程研究中发现先导化合物；在研究药物的体内代谢过程中发现先导化合物；由受体结构或配体-受体结构模式推测、发掘先导化合物；研究药物的不良反应发现先导化合物；从现有药品的总结研究中发现先导化合物；以药物合成中间体作为先导化合物
5.试述钠、钾、钙离⼦通道阻断剂抗⼼律失常作⽤机制：
钠通道阻断剂——适度阻滞钠通道，与⼼肌细胞膜上的钠通道蛋⽩结合，阻⽌钠内流；轻度阻滞钠通道，缩短复极化，提⾼颤动阀值明显阻滞钠通道，明显减慢传导。钾通道阻滞剂——延长有效不应期和动作电位时程，抑制钾外流。钙通道阻滞剂——抑制钙离⼦缓慢内流，降低⼼脏
舒张期⾃动去极化速率，使窦房结冲动减慢
6.简述磺胺类药物的作⽤机制：
磺胺类药物的作⽤机制有多种学说，其中Wood-Fields学说被⼈们公认。该学说认为磺胺类药物能与
细菌⽣长繁殖所必需的对氨基苯甲酸产⽣竞争性拮抗作⽤，从⽽⼲扰了细菌的酶系统对PABA的利⽤。因为PABA是叶酸的组成部分，叶酸⼜是微⽣物⽣长所必需的物质，也是构成体内叶酸辅酶的基本原料。⽽磺胺类药物分⼦与PABA分⼦的形状、⼤⼩及电荷分布⼗分近似，可以取代PABA与⼆氢叶酸合成酶结合，抑制⼆氢叶酸合成酶的活性，使细菌不能合成⼆氢叶酸，导致细菌⽣长受阻，从⽽产⽣抑菌作⽤
7.肾上腺素能受体的类型、⽣理效应和激动剂的作⽤：
肾上腺素能受体分为α型肾上腺素能受体，其中⼜分为α1和α2亚型、β型肾上腺素能受体，其中⼜可分为β1和β2亚型。α1受体分布在交感神经的节后纤维所⽀配的效应器细胞膜上。α2受体分布在突触前膜，主要存在于⾎管平滑肌、⾎⼩板、脂肪细胞。α受体的激动作⽤表现为⽪肤、黏膜、内脏⾎管收缩，使外周阻⼒增加，⾎压上升。β1受体主要分布在⼼脏、胃肠平滑肌和脂肪组织等。β2受体主要分布于⽀⽓管、⾎管平滑肌。β受体的激动作⽤表现为⼼脏兴奋，⼼肌收缩⼒加强，⼼率加快，从⽽增加⼼排⾎量，使⾎压上升；⽀⽓管、胃肠平滑肌松弛，脂肪组织⽔解和肝糖原分解等。作⽤是上述肾上腺素能受体激动时所表现出来的⽣理作⽤
8.根据构效关系，分析去甲肾上腺素与异丙肾上腺素对受体的选择性：
苯⼄胺类药物氮原⼦的取代基影响药物对受体的选择性，随取代基的体积增⼤，α受体效应增强，去
甲肾上腺素作⽤于α受体，异丙肾上腺素作⽤于β受体
9.⾟伐他汀与洛伐他汀的结构特点是什么：
⾟伐他汀和洛伐他汀均是前体药物，分⼦中具有内酯环，⼝服后可被⽔解。内酯环打开，转化为β-羟基酸显效，体外酸碱条件下也可迅速⽔解产⽣β-羟基酸，放置过程中内酯环上的羟基还可发⽣氧化反应。⾟伐他汀的结构与洛伐他汀相似，仅侧链酰基α碳原⼦相差⼀个甲基
10.根据结构分析VC的化学稳定性如何，提出解决增加VC注射剂稳定性的相应措施：
分⼦结构中含有连⼆烯醇内酯的结构，具强还原性，极易被氧化剂所破坏，在空⽓中也易氧化失效。⼲燥品和⽔溶液久置⾊渐变微黄。氧化速度由PH和氧的浓度所决定，且受⾦属离⼦催化。其注射剂安瓶中通⼊惰性⽓体，调PH=5.6⾄6.0，加⼊焦亚硫酸钠做抗氧剂及ECTA-2Na做稳定剂，控制灭菌温度，避光密闭保存，⽚剂采⽤⼲燥法制粒
11.芳基丙酸类结构通式及构效关系
：羟基应连在⼀平⾯结构的芳环上；
羟基与芳环之间⼀般相隔⼀个碳原⼦。羧基α位上有⼀个甲基以限制羧基的⾃由旋转，使其维持适当
构型与受体或酶结合，以增强其消炎镇痛作⽤；在芳环上羧基的对位或间位可引⼊另⼀疏⽔基团X，以增强抗炎活性，X可以是烷基、苯环、芳杂环、环已基等；在芳环上羧基的对位若引⼊疏⽔基后，还可在间位引⼊吸电⼦基团，以增强其抗炎作⽤。
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