英夫利西单抗克罗恩病的疗效与安全性研究
邓应江;敖智容;秦红;刘伟
人文主义的内涵【摘 要】目的 研究英夫利西单抗克罗恩病的疗效与安全性.方法入选活动性克罗恩病患者21例,均在第0、2和6 w采取英夫利西单抗(5 mg/kg)静脉滴注,并在第1次输注14 w后,对患者的相关临床资料进行比较分析.结果 后克罗恩病活动指数(CDAI)评分、主观症状评分、内镜下克罗恩病严重度指数(CDEIS)评分均较前有显著改善(P<0.01);后的WBC、ESR、CRP水平均较前明显降低,ALB和TLB水平也较前显著升高(P<0.01).本组不良反应发生率为38.10%.结论 英夫利西单抗克罗恩病具有较好的疗效与安全性.%Objective To investigate the curative effects and safety of infliximab in treatment of Crohn's disease. Methods Twenty one patients with active Crohn's disease were selected and received the intravenous drip with 5 mg/kg infliximab in 0,2 and 6 w. Clinical data of these patients were compared and analyzed 14 w after the first time of intravenous drip. Results After the treatment,there was significant improvement in the scores of Crohn's disease activity index( CDAI), subjective symptom and Crohn's disease endoscopic index o f severity(CDEIS )( P <0. 01 ). Meanwhile,the levels of WBC,ESR and CRP all decreased significantly,and the levels of ALB and TLB increased significantly compared with those before the treatmen(P < 0. 01 ). The incidence of adverse reaction was 38. 10% . Conclusion Infliximab has good curative effects and safety in the treatment of Crohn's disease.
【期刊名称】《西南国防医药》
【年(卷),期】2012(022)005
对时网
【总页数】3页(P505-507)
【关键词】克罗恩病;英夫利西;疗效;安全性
【作 者】邓应江;敖智容;秦红;刘伟
【作者单位】408200,重庆,丰都,重庆市丰都县人民医院消化内科;408200,重庆,丰都,重庆市丰都县人民医院消化内科;408200,重庆,丰都,重庆市丰都县人民医院消化内科;408200,重庆,丰都,重庆市丰都县人民医院消化内科
【正文语种】中 文
【中图分类】R574
克罗恩病(Crohn's disease,CD)是一种病因不明的胃肠道慢性炎症性疾病，最常侵犯末段回肠和结肠，其主要症状有腹泻、腹痛、肠瘘、肛瘘和体重下降〔1〕。目前CD的药物主要有糖皮质激素、氨基水杨酸类、抗生素、免疫抑制剂等，这些传统药物疗效十分有限，并不能很好地控制患者的病情发展〔2〕。现研究发现炎症细胞因子、炎症介质间的相互作用是CD发生、发展的关键因素，阻断它们间的相互作用可能改善CD的疾病发展〔3〕。近年研制出了首个用于CD的生物制剂——英夫利西(infliximab)，是一种抗肿瘤坏死因子(TNF- α)人鼠嵌合体IgG1单克隆抗体。英夫利西对于难治性CD疗效显著，已逐渐广泛应用于临床。然而，对英夫利西CD的疗效和安全性尚存在一定的争议，国内对其疗效和安全性评价也较少。为此，本研究对21例采用英夫利西单抗静脉滴注的活动性CD患者进行观察研究。 1 资料与方法
1.1 病例资料 本研究入选2006年5月～2011年5月在我院诊疗的21例活动性CD患者，所有入选者均经过B超、消化道造影或CT检查确诊，其中男性15例，女性6例；年龄17～60(34.3±11.4)岁；病程1～7(3.6±0.9)年；11例患者有吸烟史；病变仅限于结肠者11例，空肠5例，结肠、空肠均有病变者4例；12例有肛瘘史。
1.2 入选及排除标准 入选标准：(1)CD的诊断符合中华医学会消化病学分会对炎症性肠病诊治规范的共识意见〔4〕；(2)传统药物未能缓解、复发或者不能耐受者；(3)手术失败或者术后复发者。排除标准：当前患有明显感染(包括、病毒性肝炎或其他潜在感染)、严重的器质性心脏损害、糖尿病及肝功能异常等患者。
1.3 方法 在第0、2和6 w分别予以英夫利西单抗5 mg/kg(湖南康泰药业股份有限公司,国药准字：S20060024)静脉滴注1次，滴注速度缓慢，一般超过2 h滴完，此为诱导缓解。若诱导缓解效果较好，以后可每隔8 w静脉滴注1次，以维持疗效，总疗程为14 w。
1.4 观察指标 比较分析患者前及14 w后的CD活动指数(CDAI)评分、主观症状评分、内镜下CD严重度指数(CDEIS)评分、H - B指数、白细胞(WBC)、血细胞沉降率(ESR)
、C反应蛋白(CRP)、白蛋白(ALB)及血清总蛋白(TLB)水平。其中CDAI评分、主观症状评分、CDEIS评分、H - B指数评分方法均参照参考文献[5]。
1.5 统计学方法 应用SPSS 14.0软件分析，计量资料用均数±标准差表示，两组间比较采用独立样本t检验；两组间率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 前后CDAI评分、主观症状评分、CDEIS评分情况 后的CDAI评分、主观症状评分、CDEIS评分均较前有显著改善(P<0.05)，见表1。
表1 前后各项评分情况(n=21)时间主观症状评分CDAI评分CDEIS评分前2.3±0.8 6.7±1.7 7.7±2.4 后1.1±0.6①2.2±1.1①2.1±0.8①
注:与前比较，①P<0.01
2.2 前后临床血液生化指标变化情况 后的WBC、ESR、CRP水平均较前明显降低，ALB和TLB水平较前显著升高(P<0.01)，见表2。
2.3 不良反应情况 中有3例患者出现皮肤搔痒及感冒症状，2例患者出现严重贫血，2例患者肝功能异常，1例患者有头疼头晕症状，不良反应发生率为38.1%。上述不良反应均在结束停药后自动缓解。
3 讨论
研究发现TNF - α是CD发病机制中的关键作用因子，TNF - α在CD发病的早期便可在相关组织和体液中检测到。TNF - α通过聚集和活化T细胞及中性粒细胞，增强和放大炎症级联反应，促进相关炎性细胞释放蛋白酶，导致炎症过度反应，从而引起CD的相关病理改变〔6 - 7〕。因此，抑制TNF - α是CD的重要理论基础。英夫利西单抗是一种抑制TNF - α的生物活物，属于人 - 鼠嵌合型lgG1单克隆抗体，可与体内多种形式的TNF - α发生特异性结合，并且具有较强结合能力，从而发挥阻挡CD病情进展的作用。据相关研究报道〔8 - 11〕，英夫利西单抗对CD的作用可能与以下机制密切相关：(1)英夫利西单抗通过特异性地与TNF - α结合，使TNF - α与其受体无法结合，防止其下游的促炎细胞因子的释放，进而发挥抗炎作用；(2)通过激活抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和补体依赖的细胞溶解效应，导致在CD发病过程中发挥重要作用的T细胞和单核细胞的程序性死亡，从而减
少肠道组织细胞的凋亡；(3)显著降低黏附分子和降低趋化因子生物活性，抑制炎性细胞的趋向性运动；(4)抑制TNF - α对肠道上皮通透性损害，对肠道黏膜屏障具有一定的保护作用。
表2 前后临床血液生化指标变化情况(n=21)时间WBC(×109/L)ESR(mm/h)CRP(mg/L)ALB(g/L)TLB(g/L)前7.4±1.3 34.5±23.9 33.1±25.9 26.6±7.1 57.2±8.4 后5.1±0.1①8.3±4.9①7.6±10.2①45.1±3.6①78.2±5.6①
注:与前比较，①P<0.01
多项研究显示〔12 - 14〕，英夫利西单抗CD的临床反应率、临床缓解率、引流瘘管完全闭合率及生活质量评分显著高于安慰剂组，住院率和手术率显著低于安慰剂组，显示出了较好的临床效果。本研究中，后的CDAI评分、主观症状评分、CDEIS评分均较前有显著改善(P<0.01)；后的WBC、ESR、CRP水平均较前明显降低，ALB和TLB水平也较前显著升高(P<0.01)，再次证实了英夫利西单抗CD疗效确切。
目前对于英夫利西单抗CD的长远安全性尚存在争议，尚需更多的相关研究提供可靠的循证医学证据。据相关研究报道〔15 - 17〕，在其过程中，可能会出现感染、急性输液反应、迟发性过敏反应、自身免疫反应、药物性狼疮、淋巴瘤或恶性肿瘤、心力衰竭、孕妇流产及胎儿不良影响、中枢神经系统脱髓鞘病变等不良反应。本研究中有3例患者出现皮肤搔痒及感冒症状，2例患者出现了严重贫血，2例患者有肝功能异常，1例患者有头疼头晕症状，其不良反应发生率为38.1%，上述不良反应在停药后均自动缓解。至于其远期不良反应尚需进一步研究。
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