天津中医药⼤学张玲郭治昕
天津天⼠⼒研究院褚扬马晓慧
溪水 苏雪林养⾎清脑颗粒是天津天⼠⼒制药股份有限公司研制并⽣产的国家Ⅲ类中药新药，是以宋代中医名著《太平惠民和剂局⽅》的“四物汤”为基础加味并采⽤最新⼯艺研制⽽成的标本兼治的制剂，具有养⾎活⾎和平肝潜阳的作⽤，现已成为头晕、头痛、脑供⾎不⾜、⾼⾎压、眩晕、失眠等疾病的特效中药。其主要成分是当归、川芎、⽩芍、熟地黄、钩藤、鸡⾎藤、夏枯草、决明⼦、珍珠母、延胡索、细⾟。现将近年来国内医药学者对养⾎清脑颗粒在降压、改善脑缺⾎、预防⾎栓等⽅⾯的药理作⽤研究综述如下，为该药的进⼀步研究和开发利⽤提供参考。
东方管理降压作⽤
康⽴源等⽤⾃发性⾼⾎压⼤⿏（SHR）模型和⼤⿏尾动脉脉搏测压法，观察养⾎清脑颗粒对SHR⾎压收缩的影响。结果表明，单次灌服养⾎清脑颗粒约1h，开始显⽰降压作⽤；2～3h达最⾼降压效果；连续给药2周后，⾼剂量组与模型组⽐较即有显著性差异；连续给药8周后，各试验组与模型组⽐较均有显著性差异。侯璐采⽤尾动脉容积⽆创测压法，观察养⾎清脑颗粒对东京都威斯特⼤⿏（WKY）收缩压的影
响。结果表明，单次灌服养⾎清脑颗粒，可以使SHR收缩压下降；连续灌服养⾎清脑颗粒，可以抑制SHR⾎压随年龄的增加⽽增加的趋势，证明养⾎清脑颗粒对降低SHR收缩压作⽤平缓且药效持久。王怡等观察养⾎清脑颗粒对正常⿇醉⽝⼼脏⾎流动⼒学的影响，研究发现，养⾎清脑颗粒能够降低正常⿇醉开胸⽝收缩压、舒张压、平均动脉压，⽽对⼼率及Ⅱ导联⼼电图⽆明显影响；能够降低左⼼室内压、左⼼室舒张末期压、左⼼室内压上升最⼤速率及减少左⼼室做功指数；通过抑制⼼脏功能包括降低⼼排⾎量及总外周阻⼒、扩张外周⾎管、减少回⼼⾎量使⾎压降低。另有报道养⾎清脑颗粒亦可降低肾性⾎管性⾼⾎压⽝⾎压⽔平，改善或提⾼⼼脏泵⾎功能，减轻长期⾼⾎压⽔平对左⼼室的影响。李晶等采⽤改进的Goldblatt肾性⾼⾎压⼤⿏模型，探讨养⾎清脑颗粒对肾性RHR的降压作⽤以及对内⽪素、⼀氧化氮（NO）、降钙素基因相关肽等的影响。研究表明，养⾎清脑颗粒在降低⾎压的同时，还能够降低循环⾎中的缩⾎管物质内⽪素⽔平，升⾼舒⾎管物质降钙素基因相关肽、NO浓度，这可能是脏器保护作⽤的机制，同时也是中药复⽅多靶点作⽤优势的反映。李百⾂等研究发现，养⾎清脑颗粒可以有效地降低SHR ⾎压⽔平，并有减轻和改善左⼼室肥厚和延缓长期⾼⾎压所造成的肾脏损害的作⽤，其改善和减轻⼼脏和肾脏损伤的机制可能与调节体内多种蛋⽩的基因表达有关。胡利民等报道，连续灌服养⾎清脑颗粒可明显降低⾎浆醛固酮和⼼肌⾎管紧张素Ⅱ的浓度，提⽰该药的降压机制可能与其拮抗肾素-⾎管紧张素-醛固酮系统（RAAS）有关。郭志军等通过研究养⾎清脑颗粒对SHR循环和肾组织局部肾素-⾎管紧张素系统（RAS）活性的影响，探讨其作⽤机制和靶点，发现养⾎清脑颗粒可能通过RAS发挥其降压作⽤和肾脏保护作⽤的。RAS在⾎压调控⽅⾯，发挥极为重要的作⽤，阻 断RAS的任⼀环节对⾼⾎压均有益。此外，养⾎清脑颗粒可对抗去甲肾上腺素引起的兔离体主动脉条收缩、舒张⾎管平滑肌及扩张软脑膜⼩动脉等作⽤，因此降低总外周阻⼒与有效改善全⾝⾎管功能可能是其发挥降压作⽤的途径之⼀。总之，养⾎清脑颗粒降低⾎压具有多成分、多靶点、多途径共同起作⽤的特点。
改善慢性脑缺⾎
张硕峰等采⽤⾼分⼦右旋糖酐致⼩⿏微循环障碍模型和压⼒、化学因素所致疼痛模型，观察养⾎清脑颗粒对脑组织⾎流量和镇痛作⽤的影响。结果表明，各剂量组可明显抑制10%⾼分⼦右旋糖酐引起的⼩⿏⼤脑⽪质⾎流量的减少，具有良好的镇痛作⽤，可以改善脑组织⾎流量和微循环，进⽽缓解脑组织供⾎不⾜所引起的各种病征。凌霜等研究发现，养⾎清脑颗粒能明显改善慢性脑缺⾎⼤⿏局部脑⾎流量，提⾼学习记忆能⼒，有随疗程的增加⽽作⽤增强的趋势。此外，马琳等⽤枕⼤池注射尾动脉⾎建⽴⼤⿏蛛⽹膜下腔出⾎（SAH）⾎管痉挛期模型，采⽤激光多普勒仪测定养⾎清脑颗粒对SAH动物模型脑⾎流的影响，发现随着药物剂量增加，脑⾎流改变率亦逐渐增加。此结果表明，养⾎清脑颗粒可以在⾎管痉挛期改善SAH⿏脑的脑⾎流供应，并存在⼀定的剂量相关性。刘斌等将⼩⿏随机分成对照组和养⾎清脑颗粒低、中、⾼剂量组，灌胃后摘眼球取⾎，纸⽚法测定出⾎时间，⽐⾊法测定⾎清NO⽔平及⼀氧化氮合酶（NOS）活性。结果表明，养⾎清脑颗粒各剂量组⾎清NO⽔平及NOS活性均升⾼，因此推测，养⾎清脑颗粒可改善⾎管内⽪的功能，可扩张⾎管、抗⾎⼩板聚集，保护缺⾎/再灌
瑞利分布
注组织，这与任国华等报道结果相吻合，考虑可能是通过扩张⾎管、增加脑⾎流量、抑制⾎⼩板和⽩细胞的聚集黏附、改善微循环等作⽤来改善慢性脑缺⾎的病理状态。
保护神经元
李建华等采⽤蒙古沙⿏两侧颈总动脉结扎后再灌注损伤模型，探讨养⾎清脑颗粒对全脑缺⾎/再灌注后的蒙古沙⿏的神经保护作⽤。研究发现，养⾎清脑颗粒能选择性抑制⾕氨酸和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋⽩⽔解酶-3（Caspase-3）的表达，并且通过⾕氨酸盐合成酶选择性抑制兴奋性氨基酸⾕氨酸的神经毒性作⽤，减少神经细胞的死亡，从⽽发挥神经保护作⽤。有⽂献报道，全脑缺⾎/再灌注后，给予养⾎清脑颗粒能显著增加海马CA1区神经元数量，这与其减少海马CA1区神经元神经钙离⼦感应蛋⽩1、Caspase-3及⾕氨酸盐合成酶的表达有密切的关系。黄娉等研究发现养⾎清脑颗粒给药后不仅能改善⼤脑中动脉缺⾎/再灌注引起的⼤⿏脑微循环障碍，还能减少脑梗死⾯积、抑制神经元的减少、降低TUNEL、Caspase-3、p53阳性细胞数，证明养⾎清脑颗粒对⼤⿏⼤脑中动脉缺⾎/再灌注引起的⼤⿏脑微循环障碍和神经元损伤有恢复作⽤。任国华等研究显⽰，养⾎清脑颗粒可使缺⾎脑组织⾎管内⽪⽣长因⼦及热休克蛋⽩70的表达增
普通鳾
经元损伤有恢复作⽤。任国华等研究显⽰，养⾎清脑颗粒可使缺⾎脑组织⾎管内⽪⽣长因⼦及热休克蛋⽩70的表达增加，提⽰该药可能从促进⾎管侧⽀循环形成及抑制神经元死亡等⽅⾯保护缺⾎脑细胞。
预防⾎栓
程洁等在研究养⾎清脑颗粒对外周微⾎管功能及凝⾎功能的影响时发现，该药各剂量组均能明显延长出⾎时间和凝⾎时间，说明养⾎清脑颗粒能改善⾎管的收缩反应，同时抑制凝⾎因⼦的合成或⾎⼩板的聚集功能，与汪健等研究结果⼀致。由于养⾎清脑颗粒具有延长出⾎时间及凝⾎时间的效应，故该药对于临床⽼年预防⾎栓形成有⼀定的意义。李莉等采⽤颈内动脉直接插管注⼊凝⾎酶建⽴脑⾎栓形成⼤⿏模型，考察养⾎清脑颗粒对实验性脑⾎栓形成⼤⿏⾎浆溶⾎磷脂酸和磷脂酸⽔平的影响作⽤。结果表明，预防性给予养⾎清脑颗粒可以⼲预磷脂类分⼦的代谢，在预防⾎栓形成中具有⼀定的作⽤。
托勒密提⾼抗氧化功能，改善糖代谢
欧阳娟等探讨了养⾎清脑颗粒对代谢及抗氧化能⼒的影响，发现养⾎清脑颗粒可提⾼⾎清超氧化物歧化酶活性⽽降低乳酸脱氢酶的活性，说明养⾎清脑颗粒具有能提⾼机体抗氧化系统的功能、改善代谢及增强氧⾃由基的清除能⼒。各剂量组的养⾎清脑颗粒均可降低⾎清乳酸脱氢酶的⽔平，提⽰养⾎清脑颗粒可减少组织细胞的⽆氧酵解，这可能与其舒张脑⾎管与提⾼组织细胞供⾎供氧作⽤有关。
结语
养⾎清脑颗粒作为现代中药复⽅制剂，具有多靶点、多环节、整体性调节机体的特点，对头晕、头痛、脑供⾎不⾜、⾼⾎压、眩晕、失眠等症效果良好。近年来，有关养⾎清脑颗粒的药理作⽤还在不断的探索研究中，并取得了⼀定的成果。在今后的研究中，⼀⽅⾯应继续深⼊研究养⾎清脑颗粒的药理作⽤机制，另⼀⽅⾯仍有必要明确其发挥药效作⽤的物质基础，并在此基础上对该药物进⼀步开发和利⽤，以取得更⼤的经济效益和社会效益。
健择来⾃：中华医学信息导报
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