无化疗也可行？！双强组合顶天立地，抢争十大难治肿瘤大显神通！
肿瘤医学进展迅速，近十年来随着靶向及免疫的不断进步，在多个癌种都已经在逐步取代传统化疗的地位。靶向药低毒高效，免疫PD1/PDL1则长效平稳，将这两个强强方案联合使用，势必潜力无穷。确实如此！小编今天给大家汇总十大肿瘤使用靶向+免疫达到疗效新高的研究，往后再也不用担心只能化疗。 一
非小细胞肺癌
六个为什么
1. 首个无化疗PD1联合雷莫卢阿单抗晚期经治肺癌，有效率可达30%！
败火药
这项横跨5个国家的多中心的Ia/b研究（国际试验注册号为NCT02443324）中，采用雷莫卢单抗 (IgG1 VEGFR-2拮抗剂)联合K药 (IgG4 PD-1拮抗剂)经治的晚期胃或胃食管交界腺癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌患者。非小细胞肺癌（NSCLC）患者占主要人，着重介绍。
研究入组了27例经治NSCLC患者，其中48%的患者既往接受过一种方案的，44%的患者接受过2种方案的，7%的患者接受过≥3线方案的。有2例患者分别为EGFR突变和ALK融合的靶药耐药的患者。
结果显示，27例肺癌患者接受KR（K药+雷莫卢单抗）方案的有效率为30%，其中1例患者达到完全缓解，CR率为4%，7例患者达到部分缓解，PR率为26%。另外15例患者达到病情稳定SD，整体疾病控制率高达85%。仅3例患者进展，1例无法评估。
无进展生存期方面，6个月的PFS率为65%，12个月的PFS率为43%；总生存方面，6个月的OS为85%，12个月的OS为68%，18个月的OS为59%。
2. K药+乐伐替尼挽救的控制率达80.9%！疗效无视PDL1表达
该试验为多中心、开放式Ib/II期的研究（NCT02501096），纳入了21例晚期NSCLC患者，接受乐伐替尼20mg/天+K药200mg/三周。纳入患者中，14%为初治，有33%患者既往接受过一线，48%接受过2线， 5%经三线以上。PD-L1表达情况为9名阳性（TPS≥1%），5名阴性（TPS＜1%），7名未知。
结果发现，总有效率ORR为33.3%（包括1例完全缓解，6例部分缓解），疾病控制率DCR为80.9%，中位PFS为5.9个月。
石门一中校长苏光3级不良反应占了48%，4级不良反应占5%，1名患者死于失血过多，总体安全性可管理。
3.阿帕替尼+卡瑞利珠单抗后线非鳞NSCLC，有效率为30.8%
该试验纳入96例晚期非鳞NSCLC患者，其中23例接受过二线及以上的系统，73例接受过一线。结果显示，在91例可评估的患者中，总ORR为30.8%，中位PFS为5.9个月。在所有96例患者中，83例患者进行了bTMB检测，通过ROC曲线计算其临界值为1.54 muts/Mb。可评估的高bTMB患者ORR达52.6%。在数据收集截止时，有29例受试者仍在接受。
体外实验发现，低剂量的阿帕替尼缓解大鼠缺氧，并在一定程度上抑制肿瘤生长。另外，阿帕替尼具有增加淋巴细胞在肿瘤组织中浸润的潜在能力。不仅如此，在药物剂量选用方面也非常有讲究，实验发现低剂量的阿帕替尼能更有效的阻碍有抑制免疫反应功能的骨髓细胞聚集，从而增强机体免疫抗肿瘤的活性，与PD1共同使用可起到如虎添翼之效。
4. I药联合雷莫卢单抗后线挽救NSCLC，疾病控制率为57%
一项1期临床试验纳入了经治的晚期NSCLC、肝癌及胃/胃食管癌患者，使用PDL1单抗I药（durvalumab,Imfinzi）联合雷莫卢单抗。共纳入了28例NSCLC、28例肝癌及29例胃/胃食管癌患者。肺癌患者中，有50%既往接受过一线，25%接受过2线，25%接受3-4线。
结果显示，NSCLC组的总ORR为11%，DCR为57%，中位PFS为2.7个月，中位OS为11个月。PDL1高表达（TC≥25%）人的疗效更佳，ORR为20%，DCR为60%，中位PFS为4.1个月，中位OS达到16.4个月。
5.HDAC抑制剂联合K药后线控制率66%，PD1耐药后也有效
伏立诺他是国外已经获批的HDAC抑制剂，适应症是皮肤T细胞淋巴瘤。今年ASCO更新了伏立诺他联合K要晚期NSCLC的I期临床研究数据。
结果显示，30例患者可评估疗效，其中6例未接受过免疫，24例免疫耐药。有4例患者（ORR为13%）达到部分缓解PR，其中3例为免疫耐药。16例患者疾病稳定（53
成都体育学院图书馆%），其中10例为免疫耐药。DCR为66%。
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PD1耐药患者的中位PFS为3.2个月，中位总生存期为7.3个月，1年无进展生存率为17％（4例）。而未接受过免疫的患者中位PFS为7.6个月，中位OS为16个月。肿瘤基质区域中CD8 +T细胞的存在与获益相关。
6. AXL抑制剂联合K药二线，最高有效率达50%
Bemcentinib（BGB324）是一种口服的，高度选择性的AXL抑制剂，临床前研究显示AXL抑制剂可增强抗PD-1的疗效。今年ASCO大会公布了Bemcentinib联合K药二线NSCLC的1/2期研究结果。纳入的患者都未接受过免疫。
结果显示，可评估疗效的35例患者的总体ORR为29%。
分层分析，AXL阳性患者，ORR为40%；AXL阴性的ORR为15%。PDL1高表达（TPS≥50%）患者ORR可以达到50%，PD-L1 TPS 1-49%患者ORR为25%，PD-L1阴性ORR为27%。
I期研究的24例患者中位OS达到了12.2个月，12个月生存率54.2%，优于keynote001研究中K药单药后线的中位OS数据（10.5个月）。
二
小细胞肺癌
新方案：I药联合奥拉帕尼研究结果强势来袭！
这是一项开放标签的单臂II期试验研究，对复发性小细胞肺癌患者联合使用I药和奥拉帕尼进行研究。一共有20例广泛期复发性小细胞肺癌患者入组。患者的中位年龄为64岁(42-76岁)。所有患者均接受过化疗，并在入组时发生了疾病进展。10例(50%)患者接受过≥2线的，大多数(60%)都属于铂耐药/难治性患者。在19名可评估的病人中，1例评估为CR，1例评估为PR，4例评估为SD，包括2例达到长时间SD(8个月+)，13例评估为PD。
研究人员评估ORR为10.5%，中位PFS为1.8个月，6个月PFS率为20.0%。中位OS为4.1个月，6个月OS率37.1%。
冢
评估为CR的这个患者，属于铂类难治性疾病，并且有BRCA 1突变。这个病人临床上的迅速改善伴随着cfdna的急剧下降。11个月后，患者因颅内复发而退出，但在接受21个月后的最后一次随访中，病人仍然没有全身疾病的证据。评估为PR的患者是由EGFR突变腺癌转化为SCLC，并仍在接受，在数据被切断时，缓解持续了5个月。
三
肝癌
1. K药+乐伐肝癌一线疗效创新高，控制率达到93.3%！
这是一项开放的Ⅰb期研究，入组不可切除的HCC（肝细胞肝癌）患者，要求患者的BCLC分级为B或C级，Child-Pugh分类为A类，ECOG PS 0~1分。入组的患者接受乐伐替尼12mg（体重≥60kg）或8mg（体重<60kg）口服，每天1次；联合帕博利珠单抗（K药）200mg，静脉用药，每3周1次。
研究者和独立评估委员会评估的结果：ORR分别为36.7%和50%，DCR分别为96.7%和93.3%。中位PFS（无进展生存期）为9.7个月，6个月生存率和12个月生存率分别为83.3
%和59.8%。
2. 阿特珠单抗联合贝伐单抗，有效率竟高达65%
2018.7罗氏首曝：PDL1单抗atezolizumab（T药）联合贝伐单抗不可手术切除的肝细胞肝癌的初期临床结果，有效率竟高达65%！创史上最高。基于此，FDA立即给予该方案在HCC上突破性疗法的称号。且将抗血管为主的药物再次引入到肝癌的中，使目前临床药物更加多样化。
该称号授予基于一项Ib期临床研究（试验号NCT02715531）。在这项研究中，纳入了晚期不可切除或转移的肝细胞肝癌患者。
最终结果显示，在中位随访10.3个月后，23名可有效评估的参与者中，有15名（65%）出现缓解，由研究者根据RECIST v1.1评定的结果显示缓解率为61％（14/23）。60%的有效率在目前肝癌的一线有效率中未曾有过。
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