第12章肝胆生物化学
学习目的：
1．了解肝脏的组织学结构特点、生物转化的反响类型； 2．了解胆红素的生成与转运；
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4．理解胆汁酸的理化性质、胆汁酸代谢及胆汁酸肠肝循环的生理意义；
5．理解胆红素在肝脏中的转化；
6．掌握生物转化的概念和意义；
7．掌握胆红素的肠肝循环和黄疸的形成机制及鉴别
肝脏是人体内最大的腺体，丰富的血液供给和独特的形态结构使其代谢极为活泼，不仅在糖、脂、蛋白质、维生素和激素等代谢方面与全身各组织器官密切相关，而且还具有分泌、 排泄和生物转化等重要功能。接口：肝脏的组织学特点见?组织学?。
第1节 肝在物质代谢中的作用
一、肝在糖代谢中的作用
肝的糖代谢不仅为自身的生理活动提供能量，而其更重要的作用是通过糖原的合成与分解以及糖异生作用维持血糖浓度的相对稳定，保障全身各组织，尤其是肾脏、大脑、红细胞和视网膜等组织的能量供给。另外，肝脏通过葡萄糖的磷酸戊糖途径，为机体提供NADPH用于合成脂肪酸和胆固醇。 肝脏在维持血糖平衡中的作用：
机体在饱食的情况下，消化道不断吸收葡萄糖，使血糖浓度暂时轻度升高，这时肝脏迅速将葡萄糖合成糖原储存起来，使血糖浓度不至于过高。每Kg肝脏最多可储存65g糖原。在空腹情况下，肝糖原分解释放出葡萄糖，使血糖浓度不至于过低。在饥饿情况下，肝糖原几乎耗竭，此时为了维持血糖的正常水平，肝脏通过糖异生作用将甘油、氨基酸、乳酸等非糖物质转变成葡萄糖。当肝功能损伤时，肝脏调节血糖的能力下降，空腹时易出现低血
糖、饱食后易出现一过性高血糖。
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二、肝在脂类代谢中的作用
肝脏在脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等过程中有着重要的作用。
肝脏能利用LDL运来的胆固醇合成并分泌胆汁酸盐，后者具有很强的乳化作用，可促进脂类的消化和吸收。假设肝功能受损，可导致脂类的消化吸收不良，表现出厌油腻食物及脂肪泻等。
肝脏可将糖转变为脂肪酸，用以合成甘油三酯，同时，肝脏还合成胆固醇、磷脂、载脂蛋白，他们共同以 VLDL的形式分泌入血。当肝功能损伤时，甘油三酯不能以VLDL的形式运出肝脏，中性脂肪在肝脏中堆积形成脂肪肝。
tiff肝脏对甘油三脂和脂肪酸的分解能力很强，是体内生成酮体的唯一器官。
三、肝在蛋白质代谢中的作用
莫西沙星肺部感染的效果肝脏蛋白质代谢非常活泼。肝内蛋白质半寿期为10天，而肌肉蛋白质半寿期为180天。肝
细胞除能合成自身固有蛋白外，血浆蛋白中除γ-球蛋白外，几乎所有的均来自肝脏。有资料说明，清蛋白从合成到分泌仅需20~30分钟，成人肝脏每天可以合成12g的清蛋白，约占全身清蛋白总量的1/20，几乎占肝蛋白质合成总量的1/4。正常人血浆中清蛋白/球蛋白〔A/G〕比值为1.5~2.5，肝功能严重受损时那么比值下降甚至倒置，可作为肝脏疾病的辅助诊断指标。
肝脏中有关氨基酸代谢的酶类含量丰富，是氨基酸分解和转变的场所，如氨基酸的转氨基、转甲基、脱硫、脱羧基、脱氨基、酮酸转变等。尤其是丙氨酸氨基转移酶〔ALT〕的活性显著高于其它组织，故肝细胞受损时，细胞内酶逸出，致使血清中ALT活性升高，临床上作为诊断肝脏疾病的重要指标之—。
肝脏还含有活性很强的鸟氨酸氨基甲酰转移酶和精氨酸酶，所以肝脏是尿素生成的主要器官。假设肝功能严重受损，合成尿素受阻、血氨浓度升高，进入脑组织，使脑功能紊乱，这是肝性脑病的发病机理之一。
光固化树脂胶肝性脑病〔肝昏迷〕的生化机制
1．氨中毒与肝昏迷 肝功能不全时，血氨的去路减少，引起血氨升高。氨对脑组织的毒性作用在于干扰脑的能量代谢，使ATP浓度降低，因而出现脑功能障碍而导致昏迷。饮食蛋白过多、消化道出血、摄入铵盐、放腹水以及应用利尿剂等均可引起血氨的升高从而能诱发肝昏迷。
诊疗规范2．假神经递质学说 在肠管内，一局部氨基酸经肠菌的氨基酸脱羧酶作用而形成胺类，如苯丙氨酸及酪氨酸脱羧形成苯乙胺及酪胺，正常情况下可被肝内单胺氧化酶分解而去除。肝功能不全时，这些胺类直接经体循环入脑，经脑内非特异羟化酶作用，转变成假神经递质。
3．氨基酸不平衡与肝昏迷 由于芳香族氨基酸主要在肝内分解，当肝功能不全时，芳香族氨基酸在血中的浓度增高；支链氨基酸主要在肌肉组织中代谢，由于肝功能不全时胰岛素的灭活发生障碍，在高水平的胰岛素的作用下，支链氨基酸大量进入肌肉组织被分解，因此血浆中的支链氨基酸的浓度降低。
肝昏迷的检验结果可见：①血清胆红素可呈显著的高值，说明有胆汁排泄障碍；②血清白蛋白减低，说明蛋白合成能力低，③低胆固醇血症，亦是合成能力降低所致，④AST及AL
P由高值转为低值，见于大量肝细胞坏死的情况；⑤尿素呈低值，表示肝合成尿素功能低下，⑥血糖降低，由于肝糖原储藏减少，⑦凝血酶原时间延长是由于肝合成凝血因子减低；⑧血液pH增高，PCO2降低(呼吸性碱中毒)是因脑水肿引起的换气过度所致。
四、肝在维生素代谢中的作用
肝脏在维生素的吸收、储存、运输及代谢等方面起着重要的作用。
肝脏所分泌的胆汁酸盐可促进脂溶性维生素A、D、E、K的吸收。在胆道阻塞时会引起脂溶性维生素的缺乏，导致一系列疾病的发生。
肝是人体内含维生素A、K、B、B2、B6、B12、泛酸和叶酸最多的器官，也是维生素A、E、K和B12的主要储存场所。血浆中的脂溶性维生素特异性结合蛋白、清蛋白结合而运输。肝细胞疾病、锌缺乏和蛋白质营养障碍时均可使该结合蛋白合成减少，造成血浆中脂溶性维生素水平降低。
肝几乎不储存维生素D，但具有将维生素D转化为25-羟维生素D和合成维生素D结合蛋白的能力。血浆中85%的维生素D代谢物是与维生素D结合蛋白相结合运输的。肝疾病时，该结
合蛋白合成减少，可造成血浆总维生素D代谢物水平降低。
肝脏将多种维生素转变为辅酶的组成成分。如：将维生素PP合成辅酶I(NAD+)和辅酶Ⅱ(NADP+)，将泛酸合成辅酶A，将维生素B1焦磷酸化成TPP，将维生素B6合成磷酸吡哆醛，将维生素B2合成FAD等等。维生素K是肝合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ不可缺少的物质。
五、肝在激素代谢中的作用
多种激素在发挥其调节作用后，主要在肝中转化、降解或失去活性，这一过程称为激素的灭活。灭活后的产物大局部由尿排出。
肝脏灭活的激素主要有性激素、肾上腺激素等类固醇激素和胰岛素、甲状腺激素、抗利尿激素等。当肝功能受损时，激素的灭活减少，出现相应的高激素状态。
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