目的：研究黄芪甲苷对CYP450酶的影响，为制定合理用药方案提供科学依据。方法：以甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、香豆素、硝苯地平、非那西丁为探针药，HPLC测定探针药与相应代谢产物的浓度，在体外的孵育体系中研究黄芪甲苷对CPY2C9，CPY2E1，CPY2A6，CPY3A4和CPY1A2酶活性的影响。结果：黄芪甲苷对CYP1A2，CYP2A6，CYP2E1酶的活性没有明显的影响，而对CYP2C9和CYP3A4酶的IC50分别为35.40，88.22 μmol·L-1。结论：黄芪甲苷对CYP2C9和CYP3A4酶有明显的抑制作用，在与经由CYP2C9，CYP3A4酶代谢的药物合用时，可能会产生药物相互作用。 标签： 黄芪甲苷；肝微粒体；甲苯磺丁脲；硝苯地平
4 讨论
药物对CYP450的抑制情况主要有4种类型：竞争性抑制、非竞争性抑制、反竞争性抑制、混合型抑制[10]。本研究显示，黄芪甲苷对CYP2C9和CYP3A4有一定的抑制作用，其IC50分别为35.40，88.22 μmol·L-1。根据Dixon-Plot图可知，前者为竞争性抑制，后者为反竞争性抑制。抑制常数Ki分别为42.88，33.31 μmol·L-1。
1994年审计法
合并用药是临床用药的常见形式，药物之间可能发生一些相互作用，从而引起药效的变化，有时甚至会引起严重的毒副作用[11]。近年来，文献报道了一些药物对CYP450的影响[12-13]，氯霉素、西米替丁、安替比林、磺胺[14]等药物对CYP2C9都有一定的抑制作用。而槲皮素、山柰酚、桑黄素[15]等化合物，则是对CYP3A4有一定的抑制作用。Zhao X P等[16]发现，长春氟宁是经由CYP3A4代谢的，而原儿茶醛对CYP3A4有较弱的抑制作用，丹参素和隐丹参酮则是对CYP2C9都有一定的抑制作用[9]。因此，在临床用药过程中，当黄芪甲苷或含黄芪中药制剂与这些药物合用时，有可能发生一些相互作用，导致这些药物的代谢速率变化，影响药效，甚至可能引发一些不良反应。粘着剂
通过对黄芪甲苷的代谢机制的研究，了解其对CYP2C9和CYP3A4的抑制作用和抑制类型，为含黄芪中药制剂临床合理用药提供了科学数据。
[参考文献]
消毒管理办法[1] 潘莹，邓颖，毕惠嫦，等. 隐丹参酮对大鼠肝微粒体CYP酶的影响[J]. 中药新药与临床药理，2009，20（4）：331.
[2] 况晓东，李新华，熊玉卿. 川芎嗪在大鼠肝微粒体系统中的代谢研究[J]. 中药中药杂志，2006，31（23）：1971.
[3] 徐斌，赵刚，位华，等. 20味中成药对5个人肝微粒体酶活性的影响[J]. 药学实践杂志，2009，27（5）：353.
[4] 郭喻，汪晖. 人细胞素P450同工酶探针底物特异性的研究进展[J]. 中国药理学通报，2007，23（7）： 851.
bsr[5] 陈宁，张琪，杜宇，等. 黄芪甲苷在大鼠体内的药代动力学和组织分布研究[J]. 生物加工过程，2006，4（3）： 67.
[6] 顾泳川，王广基. HPLC-MS法测定大鼠尿中黄芪甲甙的含量及其尿动力学研究[J]. 中国药科大学学报，2002，33（3）：222.
[7] Zhang Weidong， Zhang Chuan， Liu Runhui， et al. Preclinical pharmacokinetics and tissue distribution of a natural cardioprotective agent astragaloside IV in rats and dogs[J]. Life Sci， 2006， 79：808.
[8] 徐叔云，卞如谦，陈修. 药理实验方法学[M]. 北京：人民卫生出版社，2001： 511.
[9] Qiu F， Zhang R， Sun J， et al. Inhibitory effects of seven components of danshen extract on catalytic activity of cytochrome P450 enzyme in human liver microsomes[J]. Drug Metab Dispos， 2008， 36（7）：1308.
[10] Cornish-Bowden A. A simple graphical method for determining the inhibition constants of mixed， uncompetitive and non-competitive inhibitors[J]. Biochem J， 1974， 137（1）：143.
[11] Rodrigues A D. Drug-drug interactions[M]. 2nd ed. New York：Informa Healthcare， 2008： 688.
小泉纯一郎[12] Liu Y T， Hao K， Liu X Q， et al. Metabolism and metabolic inhibition of gambogic acid in rat liver microsomes[J]. Acta Pharmacol Sin， 2006， 27（9）：1253.
邯郸市第二十六中学[13] Xia C H， Sun J G， Wang G J， et al. Herb-drug interactions： in vivo and in vitro effect of Shenmai injection， a herbal preparation， on the metabolic activities of hepatic
cytochrome P450 3A1/2， 2C6， 1A2， and 2E1 in rats[J]. Planta Med， 2010， 76（3）：245.
[14] 陈騉，王睿. 药物代谢酶细胞素P450 2C9研究进展[J]. 中国临床药理学与学，2004，9（6）：601.
[15] 郑姣，周宏灏. 黄酮类化合物对细胞素P450 CYP1，2E1，3A4和19的影响[J]. 药学学报，2007，42（1）：8.
[16] Zhao X P， Zhong J， Liu X Q， et al. CYP3A4 mediated in vitro metabolism of vinflunine in human liver microsomes[J]. Acta Pharmacol Sin， 2007， 28（1）：118.
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