最新：阿尔茨海默病患者日常生活能力和精神行为症状及认知功能全面管 理中国专家共识（完整版)
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是老年人最常见的认知障碍疾病，流行病学调查结果显示，我国现有AD患者超过750万人，预计到2050年，患病人数将超过2 000万[1]，与此同时我国近10年因AD死亡人数增长达57.8％，为2016年死亡顺位原因第5位[2]。AD患者临床表现主要为认知功能下降(cognition)、精神行为症状(behavior)及日常生活能力减退(activity)即ABC症候，中晚期患者易发生多种并发症且需要长期全面照料管理，给社会和家庭带来沉重的经济负担[3]。积极主动全面管理AD是现实所需，中国老年医学学会认知障碍分会(ACDC)制订了AD患者"ABC 全面管理"的专家共识，旨在为临床医生优化AD诊断流程、强化全面管理、为未来精准化个体AD提供循证医学证据。 一、AD发病机制与病理改变
tiff
AD的病因尚未完全阐明，其发病受老化、遗传、生活方式和环境等多种因素的影响[4]。AD的病理改变主要为脑萎缩，镜下可见神经元细胞减少、老年斑形成、神经原纤维缠结、脑淀粉样血管病等特征性病理改变。
(一)Aβ淀粉样蛋白级联假说
Aβ在脑内的沉积是AD病理机制的中心环节。Aβ是由淀粉样前体蛋白(APP)经β分泌酶和γ分泌酶水解形成，主要包括Aβ1～40、Aβ1～42两种类型，Aβ42易形成有神经毒性的β折叠样寡聚体，可导致神经细胞退变死亡，不断积聚的Aβ42是细胞外老年斑的核心成分，可诱发炎症反应、氧化应激和能量代谢障碍、Tau蛋白异常磷酸化、细胞凋亡自噬和递质通路异常。这些又促进Aβ生成增多和异常沉积的级联放大效应，导致神经元不断减少，递质通路和神经网络异常。 (二)Tau蛋白异常磷酸化假说
Tau蛋白是微管相关蛋白，可维持神经细胞微管结构的动态平衡。AD 患者脑内过度磷酸化的Tau蛋白自发聚集为双股螺旋细丝，形成神经原纤维缠结，导致微管溃变和轴突变性，诱发神经元死亡。多种病理因素可导致Tau蛋白磷酸化，进而诱导Aβ异常积聚。
(三)其他因素和假说
包括谷氨酸能、胆碱能、氧化应激、微循环障碍、炎性免疫假说等，这些因素均可导致Aβ的生成和代谢清除障碍。而Aβ阻碍谷氨酸重吸收引起突触周围谷氨酸过度积聚，导致神经元持续去极化激活死亡[5]。近年来针对Aβ和Tau的诸多靶向新药临床试验均告失败，基于谷氨酸能和胆碱能假说的美金刚和中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)仍是目前各国指南推荐的有效药物。
韩国十长生
二、AD临床症状ABC
(一)认知功能障碍(C)
AD患者认知功能障碍包括学习和记忆、语言、执行能力、复合性注意、视结构－知觉能力、社会认知受损[6]。常见的首发症状是近事记忆损害，表现为遗忘、学习新信息能力受损，如重复发问，乱放物品，甚至忘记重要的事件等[7]。语言障碍包括命名和(或)词困难，语法和(或)句法错误，语言连贯性和逻辑性受损等；还包括理解困难、书写错误等沟通障碍，导致不愿与外界交流。执行功能障碍可早期出现，包括推理、处理复杂任务能力受损，判断力、管理财务和决策能力下降，社会交往和工作能力减退。复合性注意障碍轻度表现为较既往需更长时间完成常规任务，工作中出现失误等，加重时会无法心算、回忆复述新信息等。视结构空间障碍表现为对周围环境(时间、地点、人物)及自身状态(姓名、年龄、职业等)的认知能力缺失，在熟悉的地方迷路，不会辨别时钟，不能识别面孔或常见物品等。社会认知受损表现为性格改变、日常行为不考虑他人感受或明显超出可接受的社交范围。
主观认知下降是指个体主观上认为自己较之前正常状态有记忆或认
知功能下降，但客观的神经心理测验可在正常范围内。证据表明该人可能处于AD临床前期，与AD有类似的生理改变[8]。
(二)精神症状和行为改变(B)
声学处理
AD患者精神症状和行为改变包括淡漠、易激惹、抑郁、幻觉、妄想、激越、游荡、尾随等行为表现。中度AD患者激越、焦虑、妄想、异常行为发生率较轻度AD患者更高，是此阶段照料者最关注的症状，需要正确识别和及时有效的处理。湖南中医药大学校报
临床前期AD轻度行为损害包括动机缺乏、情绪不稳定、冲动控制障碍、社交不适、异常的信念和观念等，这些症状均可增加AD的发病风险。
灭滴灵(三)日常生活能力下降(A)
细细的蓝线日常生活能力(ADL)包括基本ADL(BADL)和工具性ADL(IADL)。BADL主要包括如厕、进食、穿脱衣、梳洗、行走和洗澡。IADL主要包括使用电话、购物、备餐、做家务、洗衣、独自搭公交车、遵嘱服药和经济自理。AD患者早期即可出现IADL的下降，执行功能和性格改变可能是导致IADL下降的独立危险因素[9]。
(四)ABC症状间的相互关系
AD患者的ABC 3大症状联系密切交互影响，应给予全面管理。在AD早期，认知功能障碍与IADL下降相关[10]，疾病后期，认知功能障碍
恶化与BADL功能下降关联性更为密切[11]，故ADL评估是认知功能障碍识别和诊断的重要环节。ADL
评估可用于认知障碍发生的风险预测[12]，BADL和IADL下降与视觉空间损害相关[13]，故在AD患者ABC全程管理中应尽早进行ADL评估。
多个研究结果显示，AD患者认知功能简易精神状态检查量表(MMSE)评分与神经精神量表(NPI)评分相关，提示认知功能下降可预测痴呆精神行为症状(BPSD)的发生[14]。BPSD严重程度与ADL下降相关，无论疾病的哪个阶段，稳定的BPSD不会显著加速认知功能衰退[15]。
AD患者的ABC 3个核心症状间关系密切并交互影响[12,13,14]：(1)ADL下降可用于预测认知障碍的发生；(2)BPSD恶化加速认知功能衰退；
(3)BPSD稳定不增加认知功能衰退风险；(4)BPSD恶化影响ADL；(5)认知功能障碍可预测BPSD发生；(6)视觉空间认知对ADL下降有重要影响。早期识别和评估ABC症候将有助于正确诊断、综合及预后判断。
(五)其他表型
AD其他与表型的AD包括后部皮层萎缩、Logopenic型进行性失语、额叶变异型AD、21三体综合征。这些类型的AD虽然临床表现有所差异，但其病理学均属AD范畴。
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议